Fibrinolīze ir fizioloģisks process, kurā tiek izšķīdināts asins receklis, kas ir daļa no homeostāzes un ko izraisa vairāku enzīmu aktivizēšana. Šim procesam ir nozīme asinsvadu caurlaidības saglabāšanā un angioģenēzes, brūču dzīšanas, audzēja augšanas un metastāžu veidošanās procesā.
Fibrinolīzeir fizioloģisks process, kas iebilst pret recēšanu. Kāpēc? Jo tas izšķīdina trombu.
Fibrinolīze - kurss
Plazmā cirkulē fibrinolītiskais enzīms plazmīns. Plazmīns sadala fibrīnu, fibrinogēnu, plazmas faktorus: V, VIII un XII un protrombīnu. Plazmīnu ražo no neaktīva proenzīma - plazminogēna audu plazminogēna aktivatora (t-PA) un urokināzes tipa plazminogēna aktivatora (u-PA) ietekmē. Plazmogēna transformācija par plazmīnu var notikt arī trombīna ietekmē.
Audu plazminogēna aktivators un urokināzes plazminogēna aktivators tiek ražots endotēlijā (t-PA) un dažādās šūnās un orgānos, tostarp nierēs (u-PA). Tie veidojas vienas ķēdes prekursoru veidā, kurus kalikreīns vai plazmīns pārvērš aktīvās divu ķēžu formās. XII faktora sadalīšanās produkti plazmā aktivizē kinīnu veidošanos, kas paplašina asinsvadus.
T-PA galvenokārt ir svarīgs fibrīna šķīdināšanai un tādējādi asinsvadu caurlaidības saglabāšanai. Savukārt plazmīns, kas veidojas, piedaloties u-PA, izraisa t.s. metaloproteināzes (proteolītisko enzīmu grupa), kam ir nozīme audu remodelēšanā un šūnu migrācijā (kas izraisa angiogenēzi, palīdz brūču dzīšanai, audzēju augšanai un metastāžu veidošanās procesam).
Antifibrinolīzes mehānisms
Ir 2 plazminogēna aktivatoru inhibitori: PAI-1 un PAI-2 - tie ir proteīni, kas tiek ražoti megakariocītos, aknās un endotēlija šūnās (PAI-1), kā arī placentā, monocītos (PAI-2) . Tie atšķiras ar nedaudz atšķirīgu darbības mehānismu. Plazmīns ir plazmas inhibitors, viela, ko ražo aknās, alfa2-antiplazmīns. Ja plazmas alfa2-antiplazmīns ir izsmelts, plazmīnu neitralizē alfa2-makroglobulīns.
Vēl vienu fibrinolīzes inhibitoru, prokarboksipeptidāzi B2, aktivizē trombīns (TAFI)
Sabrukšanas procesāNo fibrīna un fibrinogēna ar plazmīna palīdzību veidojas noārdīšanās produkti - fragmenti X, Y, D, E. Šķērssaistītā fibrīna gremošanas procesā ar plazmīnu fragmenta D vietā veidojas dimērs D – svarīgs diagnostikas marķieris, kam ir nozīme venozās trombembolijas diagnostikas procesā. Robežvērtība ir atkarīga no laboratorijas. Visbiežāk ziņotā vērtība 500 ng/ml ir robeža, zem kuras VTE ir maz ticama.
Fibrinolīzes traucējumi
Fibrinolīzes traucējumi var progresēt vai vājināt šo procesu.
Iedzimta hemorāģiskā diatēze ir slimību grupa, kas cita starpā ietver par palielinātu fibrinolīzes aktivitāti. Pēc asinsvada sienas bojājuma ir grūti kontrolēt asiņošanu, jo trombs ļoti ātri izšķīst. Fibrinolīzes inhibitorus izmanto, lai atvieglotu simptomus.
Fibrinolīzes process ir traucēts, arī diseminētās intravaskulārās koagulācijas (DIC) sindroma gadījumā. Tas ir sekundārs sindroms daudziem klīniskiem stāvokļiem, piemēram:
- sepsa
- plaša trauma
- akūts pankreatīts
- ļaundabīgi audzēji
, kas sastāv no vispārējas asins recēšanas procesa aktivizēšanas un fibrinolīzes procesa aktivizēšanas vai kavēšanas. Mikrocirkulācijā veidojas vairāki asins recekļi, kā rezultātā rodas daudzu orgānu išēmija. Trombocītu, fibrinogēna, plazmas koagulācijas faktoru patēriņš izpaužas ar hemorāģisko diatēzi.
Noteiktos medicīniskos apstākļos, piemēram:
- išēmisks insults
- miokarda infarkts
- plaušu embolija
substrāts ir asinsvada lūmena aizvēršana ar trombu.
Dzīvības glābšanas terapijas pamats dažos gadījumos ir trombu šķīdināšana, izmantojot fibrinolītiskos līdzekļus. Fibrinolītiskās zāles ir urokināze, alteplāze un streptokināze. Šīs zāles ievada intravenozi infūzijas veidā.
Laikam no simptomu rašanās, diagnozes noteikšanas līdz zāļu ievadīšanai vairumā gadījumu ir izšķiroša nozīme cilvēka dzīvē.