Antinukleārās antivielas ir daļa no sarežģīta sistēmisku saistaudu slimību diagnostikas procesa. Sarežģītais antinukleāro antivielu veidošanās mehānisms apgrūtina to rezultātu interpretāciju, un atsevišķu antivielu esamība vai neesamība ne vienmēr norāda uz slimības procesu. Kādi ir antinukleāro antivielu veidi? Kad jāveic pārbaude?

Saturs:

  1. Antinukleārās antivielas - veidi
  2. Antinukleārās antivielas - veidošanās un darbības mehānisms
  3. Antinukleārās antivielas - indikācijas testa veikšanai
  4. Pretkodolu antivielas - par ko ir pētījumi?
  5. Pretkodolu antivielas - kā interpretēt rezultātu?

Antinukleārās antivielas( ANA , anti-nukleārās antivielas) ir autoantivielas, kas vērstas pret šūnas kodola elementiem, piemēram, DNS un citoplazmu. Tās ir vienas no daudzveidīgākajām un visvairāk pētītajām antivielām.

Antinukleārās antivielas - veidi

  • antivielas pret ekstrahējamiem kodolantigēniem (anti-ENA):
    • pret DNS topoizomerāzi I (anti-Scl70)
    • pret ribonukleoproteīnu (anti-RNP)
    • pret Smita antigēnu (anti-Sm)
    • anti-Mi2 / Mi-2
    • anti-Ro (SS-A)
    • anti-La
    • anti-Jo1
    • anti-PM-Scl
    • anti-Kn
  • antivielas pret poras veidojošo proteīnu gp-2010 (anti-gp-210)
  • antivielas pret dabisko divpavedienu DNS (anti-dsDNS)
  • anti-centromēriskās antivielas (anti-ACA)

Antinukleārās antivielas - veidošanās un darbības mehānisms

Autoimunitāte ir imūnsistēmas patoloģiska reakcija pret saviem audiem, kā rezultātā rodas autoimūnas slimības.

Ir aprakstīti dažādi autoimunitātes mehānismi, no kuriem viens ir no imūnsistēmas slēpto antigēnu izdalīšanās, piemēram, iekaisuma audu bojājumu rezultātā.

Izdalās šūnas kodolā atrodamie elementi, piemēram, DNS, RNS, histoni, kurus imūnsistēma sāk atpazīt kā svešus un ražo pret tiem antinukleārās antivielas.

Antinukleārās antivielas - indikācijas testa veikšanai

  • aizdomas par saistaudu slimībām:
    • sistēmiskā sarkanā vilkēde (antivielu klātbūtne 95-100% pacientu; anti-dsDNS antivielas ir specifisks slimības marķieris)
    • zāļu izraisīta vilkēde (95–100% pacientu)
    • antifosfolipīdu sindroms (40-50% pacientu)
    • sistēmiskā skleroze (80–95% pacientu, īpaši antivielas pret Scl70)
    • polimiozīts un dermatomiozīts (40-80% pacientu, īpaši anti-Jo1 un anti-Mi2 antivielas)
    • Šegrena sindroms (48-96% pacientu, īpaši anti-Ro un anti-La antivielas)
    • reimatoīdais artrīts (apmēram 10% pacientu)
    • juvenīls idiopātisks artrīts (mazāk nekā 10% pacientu)
    • Reino sindroms (20-60% pacientu)
    • fibromialģija (15-25% pacientu)
    • jauktas saistaudu slimības (95-100% pacientu)
  • slimības aktivitātes novērtējums un ārstēšanas efektivitātes uzraudzība, piemēram, anti-dsDNS antivielas sistēmiskās vilkēdes gadījumā
  • korelē antivielu klātbūtni ar specifisku slimības simptomu rašanos, piemēram, Šegrena sindromu un anti-Ro un anti-La antivielu klātbūtni
  • prognozējot slimību nākotnē

Pretkodolu antivielas - par ko ir pētījumi?

Asinis, kas ņemtas no elkoņa izliekuma tukšā dūšā, tiek izmantotas, lai noteiktu antinukleārās antivielas.

Antivielu noteikšanas metodes ir ļoti dažādas un ir atkarīgas no testējamās antinukleārās antivielas veida. Tās galvenokārt ir imunoloģiskās metodes, piemēram:

  • ELISA
  • RIA
  • netiešā imunofluorescence
  • dubultās imūndifūzijas metode
  • Western blot

Antinukleāro antivielu gadījumā tiek izmantota divpakāpju diagnoze. Vispirms tiek veikts skrīninga tests, izmantojot ļoti jutīgu netiešo imunofluorescences metodi.

Netiešā imunofluorescences metode ietver HEp-2 šūnu, kas iegūtas no cilvēka epitēlija šūnām, imobilizāciju uz mikroskopa priekšmetstikliņa.

Šīs līnijas šūnām citoplazmā un kodolā ir antigēni, kas saista patoloģiskas antivielas no pacienta asinīm.

Pēc pacienta seruma pievienošanas priekšmetstikliņiem antinukleārās antivielas saistās ar specifiskiem antigēniem un ir redzamas zem mikroskopa, pateicoties īpašiem fluorescējošiem marķieriem.

Netiešās imunofluorescences priekšrocība ir spēja atšķirt antivielu veidus, pamatojoties uz fluorescējošās krāsas apgaismojuma veidu.

Piemēram, homogēna tipa mirdzošs kodols nozīmē anti-dsDNA vai anti-ssDNA.

Pozitīvs skrīninga testa rezultāts vienmēr ir jāapstiprina. Šim nolūkam tiek izmantotas ļoti specifiskas imunoloģiskās metodes, piemēram, Western blot. Pēc antinukleāro antivielu klātbūtnes noteikšanas un veida noteikšanas tiek noteikts tās titrs, t.i., augstākais seruma atšķaidījums, kurā var noteikt antivielu klātbūtni.

Pretkodolu antivielas - kā interpretēt rezultātu?

Pareizam antinukleāro antivielu titram jābūt zem 1:40.

Ja antinukleāro antivielu skrīninga tests ir negatīvs un nav klīnisku simptomu, kas liecinātu par sistēmisku saistaudu slimību, diagnozi nevajadzētu attiecināt uz specifiskām antivielām, piemēram, anti-dsDNS, anti-Sm.

Tiek uzskatīts, ka klīniski nozīmīgi titri pieaugušajiem ir ≥ 1:160 un bērniem ≥ 1:40.

Pozitīvu rezultātu gadījumā ieteicams testa rezultātu interpretēt šādi:

  • titrs 1: 40-1: 80 - robežrezultāts (vāji pozitīvs), ja nav saistaudu slimību klīnisko simptomu, nav ieteicams atkārtot testu vai veikt pēcpārbaudi, jo vairumā cilvēku rezultāti gadu gaitā nemainās
  • titrs 1: 160-1: 640 - vidēji pozitīvs rezultāts, ja nav saistaudu slimību klīnisko simptomu, testu ieteicams atkārtot pēc 6 mēnešiem
  • titrs ≥ 1: 1280 - augsts pozitīvs rezultāts, ja ir saistaudu slimību klīniskie simptomi, slimības diagnosticēšanai nepieciešama turpmāka speciālista diagnostika

Jāņem vērā, ka antinukleāro antivielu seroloģiskā pārbaude ir daļa no sarežģīta diagnostikas procesa, un pozitīvs rezultāts vienmēr jāinterpretē kontekstā ar klīnisko ainu un slimības raksturīgo simptomu klātbūtni.

Zema titra antinukleārās antivielas ir 5% veselu iedzīvotāju, un to biežums palielinās līdz ar vecumu.

Turklāt to klātbūtne tiek konstatēta fizioloģiskos un patofizioloģiskos stāvokļos, kuros antinukleārajām antivielām nav diagnostiskas nozīmes:

  • infekcijas, piemēram, tuberkuloze, sifiliss, malārija
  • aknu slimības, piemēram, ciroze
  • plaušu slimības, piemēram, sarkoidoze, azbestoze
  • vēzis, piemēram, leikēmija, limfoma, krūts vēzis, melanoma
  • ādas slimības, piemēram, psoriāze, plakanais ķērpis
  • pēc orgānu transplantācijas, piemēram, sirds transplantācijas, nieres transplantācijas
  • narkotiku lietošana, piemēram, pretepilepsijas līdzekļi, hidralazīns, litija sāls,
  • citas autoimūnas slimības, piemēram, Hašimoto slimība, Adisona slimība, I tipa diabēts
  • grūtniecība(līdz 20% grūtnieču)
Vērts zināt…

Dažādu veidu antinukleāro antivielu rašanos raksturo etniskā mainība.

Piemēram, kaukāziešu pacientiem ar sistēmisku sklerozi, visticamāk, ir anti-ACA antivielas, un afroamerikāņiem un afroamerikāņiem, visticamāk, būs ar topoizomerāzi reaģējošas antivielas.

Par autoruKarolina Karabin, MD, PhD, molekulārais biologs, laboratorijas diagnostikas speciālists, Cambridge Diagnostics PolskaPēc profesijas biologs, specializējies mikrobioloģijā un laboratorijas diagnostikas speciālists ar vairāk nekā 10 gadu pieredzi laboratorijas darbos. Molekulārās medicīnas koledžas absolvents un Polijas Cilvēka ģenētikas biedrības biedrs.Pētniecības stipendiju vadītājs Varšavas Medicīnas universitātes Hematoloģijas, onkoloģijas un iekšējo slimību katedras Molekulārās diagnostikas laboratorijā. Varšavas Medicīnas universitātes 1. Medicīnas fakultātē viņa aizstāvēja medicīnas zinātņu doktora titulu medicīnas bioloģijas jomā. Daudzu zinātnisku un populārzinātnisku darbu autors laboratoriskās diagnostikas, molekulārās bioloģijas un uztura jomā. Ikdienā kā speciālists laboratorijas diagnostikas jomā viņš vada Cambridge Diagnostics Polska satura nodaļu un sadarbojas ar uztura speciālistu komandu CD Diētas klīnikā. Praktiskajās zināšanās par slimību diagnostiku un diētterapiju viņš dalās ar speciālistiem konferencēs, apmācībās, žurnālos un interneta vietnēs. Viņu īpaši interesē mūsdienu dzīvesveida ietekme uz molekulārajiem procesiem organismā.

Lasīt vairāk no šī autora

Kategorija:

Pētījumi