Barbiturāti tiek izmantoti gan kā pretkrampju līdzekļi, gan tiek izmantoti, lai apreibinātos vai izpildītu … nāvessodu. Agrāk barbiturātus medicīnā izmantoja diezgan bieži, tagad to loma medicīnas pasaulē ir ievērojami samazinājusies. Tas bija saistīts ar risku, kas saistīts ar barbiturātu lietošanu - tie cita starpā ietver: risks kļūt atkarībai no šīm zālēm un tas, ka pārdozēšana var notikt diezgan viegli.
Barbiturātus , patiesībā barbitūrskābi, pirmo reizi 1864. gadā Vācijā sintezēja ķīmiķis Ādolfs fon Bēiers.
Pirmā barbiturāta preparāta atklāšana ir saistīta ar dažiem interesantiem faktiem – ir vismaz vairākas teorijas, kāpēc Beijera atklātais savienojums tika saukts par barbitūrskābi. Viens no tiem ir tas, ka zinātnieks devās svinēt savu atklājumu krodziņā, kas arī tika svinēts saistībā ar svētkiem par godu svētajai Barbarai. Galu galā barbitūrskābes nosaukums būtu atvasināts no šī sievietes vārda.
Vēl viena teorija par barbitūrskābes nosaukuma izcelsmi ir balstīta uz to, kas tika izmantots tās sintezēšanai. Nu, viens no substrātiem tad bija urīnviela, ko var atrast, cita starpā urīnā. Pēdējās teorijas gadījumā tās atbalstītāji apgalvo, ka nosaukums barbitūrskābe cēlies no tā, ka Beijera laboratorijā izmantotā urīnviela iegūta no viesmīles, vārdā Barbara, urīna.
Barbitūrskābi var uzskatīt par savienojuma prototipu no barbiturātu grupas – kopš tās ražošanas ir sintezēti vairāk nekā divi tūkstoši tās atvasinājumu. Daudzus gadus kopš šīs grupas savienojumu parādīšanās tie ir plaši izmantoti un, kas interesanti, protams, ir izmantoti medicīnā, bet ne tikai.
Barbiturāti: izmantošana medicīnā
Barbiturāti ir līdzekļi, kas nomāc nervu sistēmas darbību. Šī iemesla dēļ, drīz pēc to parādīšanās medicīnas tirgū, šīs grupas preparātus sāka lietot kā miegazāles - tagad gan šim nolūkam tās tiek lietotas ļoti reti (lietotas).nedaudz aizstāti ar benzodiazepīniem, kas ir drošāki lietošanas ziņā).
Barbiturāti ir izmantoti ķirurģiskajā medicīnā – šajā gadījumā tie tika izmantoti kā anestēzijas līdzeklis.
Vēl viena šo zāļu lietošana ir saistīta ar to, ka tām ir pretkrampju iedarbība – šī iemesla dēļ tās dažreiz iesaka cilvēkiem, kuri cieš no epilepsijas (vienmēr barbiturātus galvenokārt izmanto kā pretkrampju līdzekļus).
Barbiturātus dažkārt lieto arī pavisam citu slimību, nekā pieminēto, gadījumā un to gadījumā. Dažkārt tos lieto cilvēki ar paaugstinātu intrakraniālo spiedienu, dažreiz ir mēģinājumi tos lietot arī dzeltes, migrēnas galvassāpju ārstēšanā vai abstinences sindroma ārstēšanā cilvēkiem, kuri ir atkarīgi no alkohola vai benzodiazepīniem.
Barbiturāti: nemedicīniskai lietošanai
Bet ne tikai mediķi lieto barbiturātus. Šai grupai piederošos preparātus izmantoja arī dažādi izmeklēšanas dienesti kā t.s "patiesības serums" (t.i., aģents, pēc kura pratinātā persona labprātāk atbildētu uz uzdotajiem jautājumiem).
Barbiturātu gadījumā robeža starp terapeitisko devu un devu, kas ir toksiska un var izraisīt nāvi, ir salīdzinoši neliela - šādas attiecības esamība ir novedusi pie tā, ka šai grupai piederošās zāles ir izmanto dažās pasaules valstīs eitanāzijai vai nāvessoda izpildei.
Barbiturāti: darbības mehānisms
Barbiturātiem ir nomācoša iedarbība uz nervu sistēmu, jo tie izraisa nervu šūnu hiperpolarizāciju (tādēļ šie līdzekļi padara neironus mazāk uzbudināmus).
Šīs grupas preparāti rada šādu efektu, izmantojot vairākus mehānismus. Barbiturāti saistās ar GABAerģiskajiem receptoriem, kas nozīmē, ka GABA, neirotransmiters, kas inhibē nervu šūnu darbību, vieglāk saistās ar šiem receptoriem.
Rezultāts ir hlorīda jonu pieplūdums neironos, un tas noved pie to hiperpolarizācijas. Barbiturāti arī noved pie hlorīda kanālu atvēršanas nervu šūnu membrānās, kā arī regulē nātrija un kalcija jonu ieplūšanu to iekšienē.
Turklāt šīs grupas preparāti var arī kavēt nervu šūnu darbību, kas pieder pie retikulārā veidojuma un smadzeņu garozas.
Barbiturāti: piemēri
Jau minēts, ka ir sintezēts ārkārtīgi liels daudzums barbiturātu. VisusŠeit nevarētu pieminēt vairāk nekā divus tūkstošus barbiturskābes atvasinājumu, tāpēc jāaprobežojas ar dažu barbiturātu grupas preparātu piemēru sniegšanu - tie ir:
- tiopental
- fenobarbitāls
- ciklobarbitāls
- pentobarbitāls
- metilfenobarbitāls
- barbitāls
- metoheksitāls
Barbiturāti: mijiedarbība un piesardzības pasākumi
Situācijā, kad ārsts liek pacientam lietot barbiturātus, pacientam jāinformē viņš par jebkādām citām zālēm, ko viņš lieto. Šī nepieciešamība rodas tāpēc, ka barbiturāti mijiedarbojas ar daudziem dažādiem farmaceitiskajiem līdzekļiem.
Šīs grupas zāles var, piemēram, vājināt citu farmaceitisko līdzekļu iedarbību - tas notiek, cita starpā, gadījumos, kad daži HIV medikamenti, ranolazīns (zāles, ko dažkārt lieto sirds išēmiskās slimības ārstēšanai) vai vorikonazols (pretsēnīšu līdzeklis).
Barbiturāti tomēr var izraisīt pretēju mijiedarbību, t.i., ja tie var pastiprināt citu zāļu iedarbību. Šeit mēs galvenokārt runājam par citiem preparātiem, kuriem var būt depresīva ietekme uz nervu sistēmu, piemēram, benzodiazepīniem un miega līdzekļiem, piemēram, zaleplonu vai zolpidēmu.
Šo iemeslu dēļ šāda veida zāles vienmēr ir jālieto īpaši uzmanīgi kopā ar barbiturātiem.
Barbiturāti: blakusparādības
Mūsdienās barbiturātus medicīnā izmanto daudz retāk nekā agrāk - pamatota iemesla dēļ. Viens no šiem iemesliem ir iepriekš minētā nelielā atšķirība starp šo zāļu terapeitisko devu un toksisko devu, un vēl viens iemesls, kāpēc barbiturātus lieto arvien retāk, ir to blakusparādības.
Problēmas, kas var rasties, lietojot barbiturātus, ietver, bet ne tikai:
- reibonis
- slikta dūša
- vemšana
- galvassāpes
- psihomotorās koordinācijas traucējumi un līdzsvara traucējumi
- atmiņas traucējumi
- palēnina domāšanas tempu
- koncentrēšanās traucējumi
- miegainība
Barbiturāti: atkarība un pārdozēšana
Barbiturātu ierobežoto lietošanu izraisa ne tikai blakusparādību risks, bet arī tas, ka tie var izraisīt atkarību.
Barbiturātu lietošana var izraisīt gan garīgas, gan fiziskas atkarības attīstību, diemžēl pat pēc salīdzinoši neilga laika šo preparātu lietošanas.
Risksatkarību no šīm zālēm izraisa vairāki dažādi faktori. Pirmkārt, tas parādās tāpēc, ka, lietojot barbiturātus, tolerance attīstās diezgan ātri - tas noved pie tā, ka, lai sasniegtu zāļu lietošanas efektu, ir jālieto arvien lielākas devas.
Atkarības risku rada arī tas, ka barbiturātiem ir ne tikai nomierinoša iedarbība, bet to uzņemšana var izraisīt eiforiju vai gandarījuma un relaksācijas sajūtu.
Atkarība no barbiturātiem pati par sevi ir bīstama, taču risks pieaug, jo šīs zāles nav grūti pārdozēt. Šādu preparātu pārdozēšana var būt ļoti bīstama – ja tā notiek, pacientam cita starpā var būt:
- pilnīgs kustību koordinācijas trūkums
- neskaidra, nesaprotama runa
- grūtības novērtēt situāciju
- elpošanas traucējumi (piemēram, ļoti sekla elpošana)
- ievērojama sirdsdarbības ātruma samazināšanās (bradikardija)
- nieru darbības traucējumi (kas var izraisīt nieru mazspēju)
- koma
Smagākajos saindēšanās gadījumos ar barbiturātiem pacients var mirt. Taču bīstama ir ne tikai vienreizēja barbiturātu pārdozēšana – ilgstoša šo medikamentu lietošana var radīt arī dažādas grūtības, t.sk. pastāvīgi atmiņas traucējumi, grūtības saglabāt koncentrēšanos un fokusu vai seksuāli traucējumi.
Atkarība no barbiturātiem ir patiešām nopietna problēma – dažādi traucējumi var parādīties gan to hroniskas lietošanas laikā, gan tad, kad cilvēks pēkšņi pārtrauc to lietošanu. Tad var attīstīties abstinences sindroms, kura simptomi var būt tādas kaites kā, cita starpā, nemiers, bezmiegs, muskuļu sāpes vai slikta dūša, vemšana un ķermeņa temperatūras paaugstināšanās.
Pārtraucot barbiturātu lietošanu, pastāv arī krampju, halucināciju un maldu risks, kas saistīts ar abstinences sindromu.
Barbiturāti un grūtniecība un zīdīšana
Barbiturātus grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas periodā ieteicams lietot tikai nepieciešamības gadījumā. Tas ir tāpēc, ka grūtniecēm šīs zāles caur placentu var nonākt auglim, savukārt mātēm, kuras baro bērnu ar krūti, šīs grupas zāles var atrasties viņu pienā.
Kad barbiturāti nonāk bērna ķermenī, var rasties šo zāļu blakusparādības. Turklāt pastāv risks, ka gadījumā, ja māte grūtniecības laikā lietoja barbiturātus, pēc viņasizšķirtspēja – īpaši, ja sieviete vēlāk nebaro ar krūti – bērnam attīstīsies abstinences sindroms.
Šīs un vairākas citas briesmas nozīmē, ka grūtniecēm un sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, no barbiturātiem drīzāk jāizvairās.