Palīdziet vietnes attīstībai, daloties ar rakstu ar draugiem!

Linča sindroms ir iedzimts nepolipozisks kolorektālais vēzis (HNPCC). Tas ir visizplatītākais iedzimtais kolorektālā vēža sindroms, kas veido 3-5 procentus no visiem kolorektālā vēža gadījumiem. Kādi ir šī resnās zarnas vēža cēloņi un simptomi? Kā tiek ārstēts Linča sindroms?

Linča sindroms ,iedzimts nepolipozīts kolorektālais vēzis(HNPCC -iedzimts nepolipozīts kolorektālais vēzis ) pirmo reizi aprakstīja dr. Henrijs Linčs 1966. gadā. Ģimenes ar Linča sindromu sākotnēji tika definētas kā tādas, kurām ir tikai kolorektālais vēzis. Šodien mēs zinām, ka vēža spektrs šādās ģimenēs var ietvert arī citus vēža veidus. Pamatojoties uz to, mēs izšķiram:

  • Linča I sindroms - vēzis skar tikai resno zarnu
  • Linča II sindroms - kolorektālo vēzi pavada ļaundabīgi dzemdes, olnīcu, kuņģa, tievās zarnas, nieru, urīnvada, retāk ādas, žultsvadu un centrālās nervu sistēmas audzēji

Linča sindroms: cēloņi

HNPCC izraisa autosomāli dominējoša mutācija, kas nozīmē, ka, ja vienam no vecākiem ir vēzis, bērna risks ir 50 procenti. Mutācija notiek gēnos, kas saistīti ar neatbilstības labošanu (MMR). HMLH1 un hMSH2 gēnu mutācijas ir atbildīgas par 80 procentiem no identificētajām MMR izmaiņām, 10 procenti ir hMSH6 MMR gēna mutācijas, un hPMS2 mutācijas ir konstatētas dažās ģimenēs. MMR gēnu ražotie proteīni ir iesaistīti kļūdu noteikšanā un labošanā, kas rodas DNS replikācijas laikā. MMR gēna darbības traucējumi izraisa kļūdu uzkrāšanos DNS segmentos, kas satur atkārtotas sekvences (mikrosatelītus). DNS kļūdas, kas traucē augšanas regulēšanā iesaistīto gēnu darbību, var izraisīt audzēju attīstību.

Aptuveni 85 procenti kolorektālo audzēju pacientiem ar Linča sindromu uzrāda augstu mikrosatelītu nestabilitātes (MSI) pakāpi, kas ir raksturīgs MMR gēna funkcijas defekts.

Resnās zarnas audzēju imūnhistoķīmiskā (IHC) analīze dažādu MMR proteīnu ekspresijaibieži neuzrāda mutantam gēnam atbilstošu proteīnu iekrāsošanos. Tajā pašā laikā šāda parādība tiek novērota tikai 15% sporādisku resnās zarnas audzēju. Tāpēc tiek ierosināts pārbaudīt resnās zarnas audzējus MSI un MMR proteīna ekspresijas zuduma noteikšanai kā stratēģiju, lai noteiktu, kuriem kolorektālā vēža pacientiem var būt Linča sindroma risks un kuriem ir nepieciešama papildu ģenētiskā novērtēšana.

Linča sindroms: klīniskās pazīmes

  • Tendence saslimt ar vēzi agrīnā vecumā – līdz 50 gadu vecumam – vidēji 44, tomēr pastāv lielas atšķirības diagnozes noteikšanas vecumā starp ģimenēm
  • Lielākā daļa audzēju atrodas proksimāli aknu krokai.
  • Augsts metahromisku izmaiņu risks (10 gadu laikā jauns vēzis resnajā zarnā aptuveni 40 procentiem pacientu) un sinhronas izmaiņas
  • Galvenokārt gļotādas vēža veids
  • 30 procentiem šo ģimeņu locekļu ir vairāki dažādu orgānu vēzi.
  • Endometrija (dzemdes) vēzis ir otrs izplatītākais vēzis ģimenēs ar Linča sindromu. Mūža risks ir 40-60 procenti, savukārt vēzis ir ārkārtīgi reti sastopams vispārējā populācijā. Dažās ģimenēs endometrija vēža biežums var pat pārsniegt resnās zarnas vēža biežumu. Arī risks saslimt ar urīnceļu sistēmas, olnīcu, kuņģa, aizkuņģa dziedzera un tievās zarnas vēzi ir lielāks, proti, 10-20 procenti.

Linča sindroms: diagnoze

Šim sindromam nav bioloģisko marķieru, tāpēc diagnoze iespējama tikai pēc klīniskiem kritērijiem. To izveides sākumpunkts bija Amsterdamas kritēriji:

  • trīs vai vairāk radinieki ar histoloģiski pierādītu kolorektālo vēzi, tostarp viens pirmās vai divas otrās pakāpes radinieks
  • kolorektālais vēzis, kas sastopams vismaz divās paaudzēs
  • ģimenes anamnēzē viens vai vairāki kolorektālais vēzis, kas diagnosticēts pirms 50 gadu vecuma
  • ģimenes polipoze izslēgta

Tomēr, tā kā pat 50 procenti ģimeņu ar Linča slimību neatbilst šiem kritērijiem, tie ir pagarināti. Tieši šie pārskatītie Bethesda ieteikumi nosaka ģimenes, kurās ir aizdomas par Linča sindromu:

  • Amsterdamas kritēriju izpilde
  • pacientu, kuriem diagnosticēti 2 gadījumi no Linča sindroma spektra, tostarp sinhroni un metahroniski kolorektālā vēža un citu parenterālu audzēju gadījumi
  • kolorektālā vēža pacienti ar vienu radiniekupirmās pakāpes, kam pirms 45 gadu vecuma attīstījās tāds pats vai cits audzējs no HNPCC spektra vai kuriem pirms 45 gadu vecuma tika diagnosticēta resnās zarnas adenoma
  • pacienti, kuriem diagnosticēts kolorektālais vēzis vai endometrija vēzis pirms 45 gadu vecuma
  • pacienti ar resnās vai taisnās zarnas augšupejošās daļas vēzi, kas diagnosticēts pirms 45 gadu vecuma, histoloģiskajā izmeklēšanā nediferencēts vēzis, karcinoma solidum vai carcinoma cribriforme
  • kolorektālā vēža pacienti, kas jaunāki par 45 gadiem, zīmogu gredzenveida šūnas histoloģiskajā izmeklēšanā
  • pacienti ar kolorektālo adenomu, kas diagnosticēta pirms 40 gadu vecuma

Ģimenes locekļiem, kas atbilst Bethesda ieteikumiem, jāapsver mikrosatelītu DNS nestabilitātes skrīnings audzēja audos.

Linča sindroms: ārstēšana un profilakse

Augstajam vēža riskam visa mūža garumā ir jāizmanto specializētas stratēģijas vēža procesu novēršanai:

  • resnās zarnas skrīnings

Kolonoskopiju 20-25 gadus veciem jauniešiem atkārto ik pēc 1-2 gadiem. Endoskopistam jābūt modram attiecībā uz maziem vai plakaniem bojājumiem, kas var būt saistīti ar lielāku ļaundabīgo audzēju iespējamību pacientiem ar Linča sindromu, salīdzinot ar vispārējo populāciju

  • endometrija audzēju skrīnings

Eksperti iesaka katru gadu veikt transvaginālo ultraskaņu un endometrija biopsiju, sākot no 30-35 gadu vecuma. Diemžēl nav pierādījumu, ka šāda procedūra būtu efektīva. Šī iemesla dēļ sievietēm, kuras nevēlas radīt vairāk bērnu, jāiesaka veikt profilaktisku histerektomiju (dzemdes izņemšanu), kas ir uzticamāks veids, kā samazināt vēža attīstības risku.

  • citu vēža skrīnings

Lielākā daļa (~ 60 %) nāves gadījumu cilvēkiem ar Linča sindromu ir saistīti ar ļaundabīgiem audzējiem, kas nav kolorektālais vēzis un endometrija vēzis. Diemžēl nav pietiekami daudz datu, lai piedāvātu atbilstošas ​​uzraudzības programmas.

Kuņģa-zarnu trakta augšējās daļas endoskopija (gastroskopija) ieteicama pacientiem ar Linča sindromu tikai valstīs ar augstu kuņģa vēža sastopamības biežumu; Turklāt visi>25 mutācijas nesēji. gadā jāpārbauda uz Helicobacter pylori .

Urīna citoloģija un urīnceļu ultraskaņa ir ieteicama tikai MSH2 mutāciju nesējiem pētījuma ietvaros vai tad, ja šādu testu rezultātitiek sistemātiski apkopoti Linča sindroma datubāzē.

  • profilaktiskā ķirurģiskā ārstēšana

Tos var uzskatīt par alternatīvu ikgadējam skrīningam. Lielākajai daļai pacientu, kuriem regulāri tiek veikta kolonoskopija, tas nav jādara. Tomēr, ja adenomas ir sākušās agri vai ir bijušas daudzas, vai ja kolonoskopija ir sāpīga, profilaktiska kolonektomija var būt laba izvēle. Ņemiet vērā: ja ir veikta starpsumma kolonektomija, atlikušā resnās zarnas gļotāda ir jāpārbauda ar elastīgu sigmoidoskopiju.

Palīdziet vietnes attīstībai, daloties ar rakstu ar draugiem!

Kategorija:

Onkoloģija