Levodopu sauc par "zelta standartu" Parkinsona slimības ārstēšanā. Neskatoties uz jaunu, modernāku preparātu ienākšanu tirgū, tas joprojām ir pamata un svarīgākais medikaments šīs slimības ārstēšanā. Tomēr tā lietošana rada daudzas bažas pacientiem saistībā ar blakusparādībām. Vai viņiem ir taisnība? Kā levodopa darbojas?

Levodopa , kas farmācijas tirgū tika ieviesta pagājušā gadsimta 70. gados, izrādījās izrāviens Parkinsona slimības ārstēšanā. Šīs zāles mainījās uz labo pusi un pagarināja dzīvi miljoniem cilvēku visā pasaulē. Viņa atklājums 2000. gadā ieguva Nobela prēmiju Arvidam Karlsonam. Līdz šim nav atrastas zāles, kas būtu iedarbīgākas Parkinsona slimības ārstēšanā.

Levodopas ieviešana statistiski nozīmīgi pagarināja pacientu dzīvi. Rezultātā pēc tā ieviešanas parādījās jauni un progresīvāki Parkinsona simptomi. Tas ir tāpēc, ka šai slimībai raksturīga pastāvīga attīstības progresēšana. Līdz ar ilgāku dzīves ilgumu Parkinsona slimības process pagarinājās un atklājās šīs slimības nākamās fāzes.

Parkinsona slimība ir neiroloģiska slimība, kas izraisa neatgriezeniskus smadzeņu bojājumus. Mūsdienu medicīna nevar atsaukt šīs izmaiņas, tā var tikai mainīt to gaitu.

Parkinsona slimība izraisa smadzeņu struktūru deģenerāciju. Tās laikā mirst substantia nigra nervu šūnas. Šīs šūnas ir atbildīgas par dopamīna ražošanu. Tas noved pie šī neirotransmitera koncentrācijas samazināšanās dažās smadzeņu zonās, kas ir svarīgas kustību kontrolei.

Levodopa - darbības mehānisms

Levodopa ķīmiski ir dopamīna aminoskābes prekursors. Organismā, šķērsojot hematoencefālisko barjeru, tas tiek pārveidots par minēto neiromediatoru. Tā rezultātā palielinās dopamīna koncentrācija atbilstošajās smadzeņu struktūrās.

Levodopa un Parkinsona slimības simptomi un gaita

Mēs joprojām nezinām slimības cēloni. Tas apgrūtina ideālas Parkinsona zāles atrašanu. Levodopa kombinācijā ar pavadošajiem preparātiem tiek uzskatīta par visefektīvāko šodien pieejamo līdzekli.

Pētījumi liecina, ka nosliece uz Parkinsona slimību zināmā mērā tiek pārnesta ģenētiski. Vides faktori, kas izraisa nervu sistēmas bojājumus, visticamāk, ir atbildīgi par slimības attīstību uzņēmīgiem indivīdiem.

Šīs slimības galvenais un svarīgākais simptoms ir kustību palēnināšanās. Pacientiem tas ir redzams kā problēmas armotoriskās aktivitātes sākšanās un tās paātrināšanās. Tā rezultātā pacientiem ir grūtības runāt, staigāt un ikdienas pamata darbības.

Vēl viens izplatīts simptoms ir muskuļu stīvums. Pacients to var uztvert kā sāpes kustības laikā. Muskuļu stīvumu var redzēt arī sejas izteiksmēs. Tā rezultātā pacientiem bieži ir raksturīga "maskēta" seja.

Parkinsona slimība ir saistīta arī ar šai slimībai raksturīgiem ķermeņa stājas traucējumiem. Tos izraisa problēmas ar līdzsvara saglabāšanu. Pacienti to bieži interpretē kā "reiboni". Kustību nestabilitāte ir bīstama, jo pastāv augsts kritienu risks, kas var izraisīt nopietnas traumas.

Sākotnēji ārsti uzskatīja, ka Parkinsona slimība izpaužas tikai ar kustību traucējumiem. Pēc terapijas ieviešanas ar pirmo augsti efektīvo medikamentu, t.i., levodopu, tā izrādījās daudz sarežģītāka slimība ar plašu simptomu spektru. Parkinsona slimība ir atbildīga par demences, kā arī psihotisko traucējumu attīstību. Var teikt, ka šie simptomi ir saistīti ar to, ka palēninās arī garīgās funkcijas.

Parkinsona slimības ārstēšanas iespējas

Tā kā mēs nezinām Parkinsona slimības cēloni, nav šīs slimības izraisītāju zāļu. Iespējamās terapijas metodes ir:

  • slimību modificējošu zāļu ievadīšana
  • atvieglojošu medikamentu lietošana

Ir iespējama arī nefarmakoloģiskā ārstēšana:

  • ķirurģiska ārstēšana, kas ietver dziļu smadzeņu stimulāciju
  • rehabilitācija
  • gēnu terapija

Farmakoloģiskā ārstēšanā parasti izmanto levodopu kombinācijā ar citām zālēm, piemēram:

  • katehola metiltransferāzes (COMT) inhibitori
  • dopamīna agonisti: bromriptīns, pergolīds, kabergolīns, pramipeksols, ropinirols, piribedils, apomorfīns, rotigotīns
  • holinolītiskās zāles: trihesifenidils, biperidēns
  • MAO inhibitori: selegilīns, rasagilīns
  • amantadīns

MAO un COMT inhibitorus izmanto, lai pagarinātu levodopas aktivitāti un palielinātu tās biopieejamību organismā. Abas grupas bloķē zāļu sadalīšanos ar fermentiem. Tā rezultātā vairāk aktīvās vielas nonāk smadzenēs.

Holinolītiskās zāles un amantadīnu lieto, lai atvieglotu tādus simptomus kā ķermeņa trīce.

Levodopa kā simptomātisks līdzeklis

Levodopa īslaicīgi samazina Parkinsona slimības motoriskos simptomus. Terapeitiskā iedarbība parādās neilgi pēc tamlietojot devu. Tam ir visspēcīgākā simptomātiskā iedarbība no visām šīs slimības ārstēšanai pieejamajām zālēm. Levodopa iedarbojas ļoti ātri, bet spēcīga iedarbība ilgst tikai dažas stundas. Ļoti smagas blakusparādības ir saistītas ar īslaicīgu iedarbību.

Levodopas ilgstoša iedarbība ilgst no vairākām dienām līdz nedēļām pēc tās lietošanas. Šis efekts ir ievērojami vājāks par īstermiņa efektu, tomēr tas ir stabils un ilgst ilgu laiku. Zemas intensitātes blakusparādības ir saistītas ar ilgtermiņa ietekmi.

Polijā ir pieejams kombinēts preparāts, kas satur levodopu:

  • levodopa + benserazīds
  • levodopa + karbidopa

Levodopa un Parkinsona slimība

Parkinsona slimība ir progresējoša. Neskatoties uz atbilstošu ārstēšanu, pacienta stāvoklis turpinās pasliktināties. Tomēr pareizi izvēlētas zāles var ievērojami pagarināt dzīves ilgumu un uzlabot tā kvalitāti.

Pirmo slimības attīstības periodu dažreiz sauc par "medusmēnesi". Parasti tas aizņem 5 gadus. Tam ir ļoti laba reakcija uz levodopu. Lietotās zāles novērš slimības simptomus. Izmantotās devas ir mazas, kas samazina blakusparādības.

Slimībai progresējot, palielinās nervu šūnu zudums. Smadzeņu bojājumi palielinās. Līdz ar šīm izmaiņām reakcija uz zālēm samazinās. Ir nepieciešams pastāvīgi palielināt zāļu devu. Ir arī jaunas problēmas ar reakciju uz zālēm, ko sauc par svārstībām.

Tūlīt pēc tam, kad pacients lieto zāles, ir uzlabojumi. Diemžēl tas ilgst īsu laiku, apmēram 3 stundas. Pēc šī laika parādās ķermeņa stīvums, trīce un lēnums. Šie simptomi izzūd tikai ar nākamo devu. Slimā cilvēka stāvokli sauc par "izslēgtu".

Slimībai progresējot, reakcija uz medikamentiem aizkavējas. Parkinsona slimības sākuma stadijā levodopa iedarbojas gandrīz uzreiz pēc tās lietošanas. Vēlāk izstrādes procesā ir nepieciešamas 30 minūtes vai pat stunda, lai to uzlabotu. Pacienti bieži uzskata, ka viņu zāles ir pārtraukušas darboties. Šo parādību sauc par aizkavētu ieslēgšanos
Ņemot vērā nepieciešamību palielināt levodopas devu, rodas blakusparādību palielināšanās problēma. Parādās fāze "ieslēgts". Maksimālās devas laikā, kas ir lielākā zāļu koncentrācija smadzenēs, rodas patvaļīgas horejas kustības. Šīs kustības sauc par diskinēzijām.

Visas šīs problēmas, kas saistītas ar pasliktinātu reakciju uz zālēm, apgrūtina pacienta ikdienas dzīvi. Tā rezultātā bieži notiek kritieni, kas var izraisīt nopietnas traumas. IeslēgtsTomēr šajā attīstības stadijā pacients parasti ir samērā neatkarīgs.

Smagākajā slimības fāzē atbildes reakcija uz levodopu ir niecīga. Staigāšanas traucējumi pakāpeniski pasliktinās, līdz pacients lielāko daļu laika pavada gultā vai ratiņkrēslā.

Levodopa - pirmās devas dilemma

Jautājums par levodopas ieviešanu terapijā tūlīt pēc diagnozes joprojām ir diskutabls. Visizplatītākais risinājums ir uzsākt ārstēšanu ar mazāko devu, kas nodrošina terapeitisku efektu.

Vēl viens populārs risinājums ir uzsākt ārstēšanu ar dopamīna agonistiem. Šādā terapijas režīmā levodopu ievada tikai vēlākās slimības stadijās.

Kā minēts iepriekš, Parkinsona slimības sākuma un attīstības mehānisms ir slikti izprotams. Tā rezultātā joprojām notiek diskusijas par labāko iespējamo ārstēšanas shēmu. Ir gan levodopas lietošanas atlikšanas atbalstītāji, gan speciālisti, kuri uzskata, ka labākais risinājums ir uzsākt terapiju ar augstas aktivitātes devām.

Levodopa - blakusparādības

Nopietna komplikācija, kas dažkārt rodas levodopas terapijas laikā, ir dopamīnerģiskās disregulācijas sindroms. Tas izpaužas ar eiforiju un piespiedu kustībām. Reizēm parādās halucinācijas un hiperuzbudinājums. To parasti izraisa pārāk augsta zāļu koncentrācija organismā.

Gadās, ka pacienti paši palielina devu, nekonsultējoties ar ārstu, jo rodas iespaids, ka pašreizējais ir pārstājis darboties. Diemžēl tas ir vienkāršs ceļš uz dopamīnerģiskās disregulācijas sindromu.

Visbiežāk sastopamās levodopas blakusparādības ir:

  • slikta dūša
  • vemšana
  • miegainība
  • garastāvokļa maiņas
  • sarkans urīns
  • nemiers
  • halucinācijas
  • kustību traucējumi - pēkšņas patvaļīgas ekstremitāšu un galvas kustības
  • jutekļu traucējumi
  • sirds un asinsvadu traucējumi

Kas jāatceras, lietojot levodopu?

Levodopa jālieto 30 minūtes pirms vai vismaz vienu stundu pēc ēšanas. Tas ir tāpēc, ka pārtika samazina šo zāļu uzsūkšanos. Ieteicama arī diēta ar zemu olb altumvielu saturu, jo tajā esošās aminoskābes absorbcijas laikā konkurē ar levodopu, kas samazina tās biopieejamību.

Izņēmums ir situācija, kad pacients pēc zāļu ievadīšanas vemj, kas neļauj pareizi ievadīt zāles. Pēc tam ieteicams lietot tableti vai kapsulu ēdienreizes laikā, lai mazinātu kuņģa-zarnu trakta blakusparādības.

Īpaši svarīgi levodopas terapijāir regulāri lietot devas noteiktos laikos. Tas nodrošina terapeitisko efektivitāti un samazina blakusparādības.

Pacientiem, kuri uzsāk ārstēšanu, jābūt gataviem tam, ka pareizās zāļu devas izvēle var aizņemt kādu laiku. Lai terapija būtu efektīva, nepieciešama biežas ārsta konsultācijas. Pirmā pieeja narkotikām var būt biedējoša, taču nepadodieties. Pareizas levodopas devas lietošana kombinācijā ar citām zālēm ir visefektīvākais šodien pieejamais terapijas modelis.

Levodopas terapiju nekādā gadījumā nedrīkst pēkšņi pārtraukt patstāvīgi. Jebkuras šaubas par efektivitātes trūkumu vai blakusparādībām ir jāapspriež ar savu ārstu.

Levodopa - kontrindikācijas

Levodopa ir zāles, kas kontrindicētas cilvēkiem ar šizofrēniju. Tam ir arī nelabvēlīga ietekme uz glaukomas gaitu.

Levodopas mijiedarbība ar citām zālēm

  • reseprīns un neiroleptiskie līdzekļi var vājināt levodopas iedarbību
  • zāles augsta asinsspiediena ārstēšanai kombinācijā ar levodopu var izraisīt hipotensiju
  • B6 vitamīns kavē levodopas darbību
Par autoruSāra Janovska, farmācijas maģistreĻubļinas Medicīnas universitātes un Bjalistokas Biotehnoloģijas institūta starpdisciplinārās doktorantūras doktorants farmācijas un biomedicīnas zinātņu jomā.Absolvējis farmācijas studijas Ļubļinas Medicīnas universitātē ar specializāciju augu medicīnā. Maģistra grādu ieguvusi, aizstāvot darbu farmaceitiskās botānikas nozarē par divdesmit sūnu sugu ekstraktu antioksidanta īpašībām. Šobrīd savā pētnieciskajā darbā viņš nodarbojas ar jaunu pretvēža vielu sintēzi un to īpašību izpēti uz vēža šūnu līnijām. Divus gadus viņa strādāja par farmācijas maģistrantu atvērtā aptiekā.

Citi šī autora raksti

Kategorija:

Veselība