Palīdziet vietnes attīstībai, daloties ar rakstu ar draugiem!

Hroniska mieloleikēmija (HML) ir hroniska neoplastiska hematopoētiskās sistēmas slimība. Kādi ir hroniskas leikocītu leikēmijas cēloņi un simptomi? Kā notiek ārstēšana? Un kāda ir prognoze?

Hroniska mieloleikoze( CML , Hroniska mieloīda leikēmija, latīņumyelosis leukaemica chronica) veido aptuveni 15 procentus no visām leikēmijām.

Pieaugušie ar to slimo daudz biežāk, bērniem to diagnosticē ārkārtīgi reti

Maksimālais saslimstības līmenis ir vecumā no 45 līdz 55 gadiem, vīrieši slimo ar hronisku mieloleikozi nedaudz biežāk nekā sievietes (1,3: 1). Tas ir ļaundabīgs audzējs, kas sastopams populācijā aptuveni 1-2 / 100 000 cilvēku gadā.

Tā tipiskā iezīme ir daudzpotentu kaulu smadzeņu cilmes šūnu klonāla, patoloģiska augšana, kas augšanas faktoru ietekmē pārvēršas granulocītu sistēmas šūnās, t.i., leikocītos (b alto asinsķermenīšu)

Ir vērts atzīmēt, ka pārprodukcijas granulocīti pacientiem ar CML ir funkcionāli efektīvi un saglabā savas funkcijas.

Hroniska mieloleikēmija: CML riska faktori

Zināmie riska faktori hroniskas mieloleikozes attīstībai ir jonizējošā starojuma un benzola iedarbība. Tomēr vairumā gadījumu etioloģija nav zināma.

Hroniska mieloleikoze: cēloņi

90-94 procentiem cilvēku ar CML genomā tiek konstatēta Filadelfijas hromosoma (Ph hromosoma), kas ir translokācijas rezultāts starp 9. un 22. hromosomu, t (9,22).

Pateicoties ģenētiskajai pārbaudei, ir iespējams noteikt kodolsintēzes gēna, BCR-Abl1 onkogēna klātbūtni, kas ir šīs mutācijas rezultāts.

Patoloģiskais gēns noved pie bojāta proteīna sintēzes ar tirozīna kināzes aktivitāti. Fizioloģiski tam ir svarīga loma, kā šūnas saņem impulsus, kas vada kaulu smadzeņu šūnu dalīšanos, apoptozi, diferenciāciju un nobriešanu.

Mutācijas bcr-abl proteīns uzrāda nemainīgu tirozīna kināzes aktivitāti, kas izraisa pastiprinātu un nekontrolētu mieloīdo cilmes šūnu klona proliferāciju.

Hroniska mieloleikoze: klīniskās formas

Ir divas hroniskas mieloleikozes formas. Iedalījums ir cieši saistīts ar Filadelfijas hromosomas klātbūtni pacientu genomā un tās neesamību.

Tipiskā CML forma, kurā aprakstīta Filadelfijas hromosoma, skar aptuveni 90-94% pacientu, savukārt 5% pacientu ar netipisku HML tā nav sastopama.

Šiem pacientiem ir sliktāka prognoze, jo viņiem ir rezistence pret standarta farmakoloģisko ārstēšanu.

Hroniska mieloleikoze: simptomi

Hroniskas mieloleikozes sākuma stadijā nav raksturīgu vēža simptomu. Lielākā daļa pacientu jūtas labi, viņiem ir veselīga apetīte un nemainīgs ķermeņa svars.

Aizdomas par slimību šajā progresēšanas stadijā var konstatēt, tikai pamatojoties uz vispārējās asins analīzes (morfoloģijas) laboratoriskajām izmaiņām, tāpēc ir tik svarīgi regulāri veikt profilaktiskas apskates

Pat 50% gadījumu slimība tiek atklāta kārtējās pārbaudēs, ko noteicis ģimenes ārsts

Hroniskas mieloleikozes vēlākās stadijās pacienti sāk saskarties ar netradicionālām slimībām, kuras bieži vien netiek novērtētas, piemēram:

  • jūtos noguris
  • svara zudums
  • pārmērīga svīšana
  • zems drudzis
  • kaulu sāpes
  • sāpes vēderā
  • durstoša sajūta kreisajā hipohondrijā

Tādā gadījumā steidzami jādodas pie ģimenes ārsta, kuram vajadzētu aprunāties ar pacientu, izmeklēt viņu un, ja nepieciešams, noorganizēt laboratoriskās pārbaudes

Cilvēkus, kas slimo ar hematoloģiskām slimībām, ārstē hematologs speciālists, kuram jāņem līdzi ģimenes ārsta nosūtījums

Simptomi, ko pacienti uzrāda slimības vēlākā stadijā, ir:

  • netīšs svara zudums salīdzinoši īsā laika periodā (paātrinātās vielmaiņas dēļ)
  • apetītes trūkums
  • hronisks nogurums, vājums, miegainība, viegls nogurums, samazināta slodzes tolerance
  • pārmērīga svīšana
  • drudzis un zemas pakāpes drudzis bez redzama iemesla
  • atkārtotas infekcijas
  • hepatomegālija jeb aknu palielināšanās, kas ir jūtama vēdera dobuma izmeklēšanā, ko veic ārsts labā hipohondrija projekcijā
  • splenomegālija vai palielinājumsliesa, taustāma vēdera dobuma palpācijā, ko veicis ārsts kreisā hipohondrija projekcijā. Var izraisīt dzeloņas sāpes kreisajā epigastrālajā reģionā. Hroniskas mieloleikozes gaitā liesa var sasniegt ļoti lielus izmērus un pat sasniegt kaunuma simfizi (fizioloģiski tā atrodas zem kreisā hipohondrija, vēdera izmeklēšanā nav taustāma)

Hroniska mieloleikēmija: diagnoze

Laboratorijas testi

Hroniskas mieloleikozes tipiskās pazīmes, par kurām ziņots laboratorisko pārbaužu rezultātos, ir šādas:

  • Leikocitoze

Hroniskas mieloleikozes raksturīga pazīme, kas nekavējoties pievērš ārsta uzmanību pēc vispārējās asins analīzes (morfoloģijas) rezultātu saņemšanas, ir augsts leikocitoze, t.i., palielināts leikocītu (b alto asinsķermenīšu) skaits perifērās asinis.

Fizioloģiski leikocītu skaitam jābūt robežās no 4,0-10,8x109 / l (4,0-10,8 tūkstoši / µl), savukārt cilvēkiem, kas slimo ar CML, b alto asins šūnu skaits visbiežāk svārstās 20 robežās. -50x109 / l (20-50 tūkstoši / µl) .

Ir vērts atzīmēt, ka CML ir leikēmija ar lielāko leikocītu skaitu (pat virs 500 000 / µl) !

Pēc šādu izmeklējumu rezultātu saņemšanas ģimenes ārstam nekavējoties jānosūta pacients steidzamai hematologa konsultācijai un jānosūta vispārēja asins analīze, kas papildināta ar rūpīgu atsevišķu leikocītu frakciju skaita analīzi (asins analīzi ar uztriepi). ).

Tipiska CML pazīme ir palielināts divu leikocītu frakciju - bazofīlo (bazofilija) un eozinofilu (eozinofilija) daudzums.

Pacientiem ar ļoti augstu b alto asins šūnu un/vai trombocītu skaitu var attīstīties ar leikostāzi un leikēmijas embolijas veidošanos saistīti simptomi, piemēram, insults, sirdslēkme, redzes traucējumi un vēnu tromboze.

  • Mieloblastu klātbūtne perifērajās asinīs

Fizioloģiski blasti atrodas tikai kaulu smadzenēs, perifērajās asinīs nav aprakstīti.

Mieloblastu procentuālais daudzums ir viens no kritērijiem, kas nosaka slimības progresēšanas stadiju. No 10 līdz 19% mieloblastu klātbūtne norāda uz slimības akcelerācijas fāzi, savukārt>20% informē ārstu par blastu krīzi.

  • Anēmija

Pareizs, palielināts vai samazināts trombocītu skaits atkarībā no slimības stadijas

Paaugstināta urīnskābes koncentrācija asins serumā - tas rodas pastiprinātas vielmaiņas rezultātāproliferatīvas slimības gaitā.

  • Paaugstināta laktātdehidrogenāzes (LDH) aktivitāte

To izraisa palielināta šūnu vielmaiņa proliferatīvas slimības gaitā.

Ievērojami samazināta sārmainās fosfatāzes aktivitāte leikocītos (raksturīga CML pazīme, citu mieloproliferatīvu slimību gadījumā šī enzīma aktivitāte ir paaugstināta)

  • Kaulu smadzeņu fibroze

Tas notiek vēlākā, progresējošā slimības stadijā.

Kaulu smadzeņu izmeklēšana

Lai noteiktu diagnozi, ārsts nosaka kaulu smadzeņu histopatoloģisku izmeklēšanu. Lai savāktu kaulu smadzenes izmeklēšanai, jāveic smalkas adatas aspirācijas biopsija vai perkutāna kaulu smadzeņu biopsija, t.i., invazīvas procedūras, ko veic slimnīcas apstākļos.

  • BAC (smalkas adatas aspirācijas biopsija)ietver kaulu smadzeņu savākšanu, izmantojot specializētu adatu ar šļirci.
  • Perkutānā kaulu smadzeņu biopsijaietver kaula fragmenta paņemšanu kopā ar kaulu smadzenēm ar biezu, asu adatu pēc iepriekšējas ādas anestēzijas

Visbiežāk kaulu smadzenes tiek savāktas no viena no gūžas kauliem (tie veido iegurni kopā ar kaunuma, sēžas un krustu kauliem), un, konkrētāk, no mugurkaula augšdaļas mugurkaula un no krūšu kaula.

Izvēles metode ir kaulu smadzeņu aspirācija ar smalku adatu, taču dažos gadījumos šī metode nesniedz materiālu testēšanai kaulu smadzeņu fibrozes dēļ.

Šajā gadījumā jāveic perkutāna kaulu smadzeņu biopsija.

Kaulu smadzeņu izmeklēšanas rezultāti pacientiem ar hronisku mieloīdo leikēmiju uzrāda bagātīgu kaulu smadzeņu attēlu ar granulocītu sistēmas pārsvaru un palielinātu granulocitopoēzes prekursoru daudzumu ("nobīde pa kreisi") , t.i., jaunāku mieloīdo cilts formu parādīšanās asinīs).

Smalkas adatas aspirācijas biopsijas veikšana nepieciešama sakarā ar nepieciešamību novērtēt blastu procentuālo daudzumu, kas ļauj noteikt neoplastiskās slimības stadiju, kā arī veikt citoģenētisko testu, kura laikā tiek noskaidrots kaula kariotips. tiek novērtētas smadzeņu šūnas.

Citoģenētiskā un biomolekulārā pārbaude

Citoģenētiskie (kaulu smadzeņu materiāls) un biomolekulārie (perifēro asiņu materiāla) testi, kas veikti cilvēkiem, kuri cieš no hroniskas mieloleikozes, tiek uzskatīti par "zelta standartu" diagnostikā un ārstēšanas uzraudzībā.

Tas parāda hromosomas klātbūtniFiladelfija un saplūšanas gēns, onkogēns BCR-Abl1, kas ir mutācijas t (9,22) rezultāts.

Tam ir būtiska nozīme ne tikai neoplastiskas slimības diagnozes, ārstēšanas metodes un tās prognozes noteikšanā, bet arī atbildes reakcijas uz terapiju uzraudzībā

Hroniskas mieloleikozes ārstēšanas uzraudzība ir Filadelfijas hromosomu saturošo šūnu skaita noteikšana.

Pilnīga citoģenētiskā atbildes reakcija uz ārstēšanu tiek definēta kā stāvoklis, kurā pārbaudītajā materiālā nav atrastas Ph + šūnas, un daļēja citoģenētiska atbilde, ja Ph + šūnu skaits svārstās no 1 līdz 35%.

Hroniska mieloleikēmija: tipiskās formas klīniskās fāzes

Hronisku mieloīdu leikēmiju raksturo trīsfāzu gaita. Ir 3 slimības progresēšanas stadijas:

  1. hroniskā fāze (stabils hronisks periods)Šajā stadijā slimība parasti ir slepena, bez tipiskiem klīniskiem simptomiem. Pacienti var pamanīt nogurumu, svīšanu naktī vai samazinātu slodzes toleranci. 85% pacientu tiek diagnosticēti šajā neoplastiskās slimības progresēšanas stadijā, kas ir labvēlīga prognoze. Tas aizņem vidēji 3–5 gadus.
  2. paātrinājuma fāze (paātrinājuma periods)Šis slimības periods tiek diagnosticēts, kad mieloblastu procentuālais daudzums perifērajās asinīs, saskaņā ar PVO ir no 10 līdz 19%. Pacientiem attīstās pirmie neoplastiskās slimības klīniskie simptomi, piemēram, liesas palielināšanās, drudzis, leikocitoze, anēmija un trombocitopēnija. Pacientu vidējā dzīvildze šajā slimības fāzē ir 1-2 gadi.
  3. blastu fāze (atvere, blastu krīze)Trešo slimības stadiju raksturo>20% mieloblastu un promielocītu procentuālais daudzums perifērajās asinīs (iepriekš izmantotais kritērijs ir 30%). Blakuskrīzes gaita ir smaga, līdzīga akūtai leikēmijai, ko raksturo rezistence pret ārstēšanu, slikta prognoze un parasti letāla. Pacientu vidējā dzīvildze ir 3-6 mēneši. Saskaņā ar literatūru smēķēšana ievērojami paātrina blastu krīzes sākšanos cilvēkiem, kuri cieš no hroniskas mieloleikozes!

KRITĒRIJI PAĀTRINĀŠANAS FĀZES UN HRONISKĀS LEELLONOMAS PLĀNS IZLAUKUMA ATZĪŠANAI PĒC PASAULES VESELĪBAS ORGANIZĀCIJAS (KAS)

KRITĒRIJU PAĀCINĀŠANAS FĀZE (esamība>=1 simptoms)

  • blastu procentuālā daļa perifērajās asinīs vai kaulu smadzenēs 10–19%
  • bazofilija>=20%
  • trombocitopēnija<100tys./µl
  • trombocitēmija>1 mn / µl (rezistents pret ārstēšanu)
  • klonālscitoģenētiskā evolūcija (papildu hromosomu aberācijas)
  • liesas palielināšanās vai pret ārstēšanu rezistentas leikocitozes palielināšanās

BLASTIC PLĀZUMA KRITĒRIJI (>klātbūtne=1 simptoms)

  • sprādziena procents>=20%
  • ekstramedulārā leikēmija iefiltrējas

KRITĒRIJI ELN PAĀTRINĀŠANAS FĀZES UN HRONISKĀS LEIKĒMIJAS PLĀZUMA ATZĪŠANAI

KRITĒRIJU PAĀCINĀŠANAS FĀZE

  • 15-29% sprādzieni asinīs vai kaulu smadzenēs
  • kopā 30% blastu un promielocītu asinīs vai kaulu smadzenēs, bet<30% samych blastów
  • bazofilu procentuālais daudzums perifērajās asinīs vai kaulu smadzenēs>=20%
  • ilgstoša trombocitopēnija<100G/l niezwiązana z terapią
  • klonu evolūcijas parādīšanās Ph (+) šūnās

BLASTIJAS FĀZES KRITĒRIJI

  • blasti ir>=30% perifēro asiņu leikocītu vai smadzeņu šūnu ar kodolu
  • ekstramedulārā sprādziena izplatīšanās

PROGRESIJAS RISKA NOVĒRTĒJUMS PACIENTIEM AR HRONISKO LEMONOMY LEATHERIA

Hroniskas mieloleikozes progresēšanas riska novērtējums ir balstīts uz Hasforda formulu, kurā tiek ņemts vērā pacienta vecums, liesas izmērs zem piekrastes loka, bazofīlo (bazofilu) procentuālais daudzums, eozinofilu procentuālais daudzums un trombocītu skaits. Pamatojoties uz rezultātiem, ir 3 pacientu grupas: zems, vidējs un augsts slimības progresēšanas risks.

Hroniska mieloleikēmija: ārstēšana

Ir vairākas hroniskas mieloleikozes ārstēšanas metodes, ārsts-hematologs izlemj, kurš ārstēšanas režīms ir atbilstošs pacientam, ņemot vērā viņa vecumu, veselības stāvokli, riska indeksu un medikamentu pieejamību. Terapijas mērķis ir pilnībā atveseļoties vai izdzīvot pēc iespējas ilgāk.

  • Kaulu smadzeņu transplantācija

Alogēnu kaulu smadzeņu transplantāciju visbiežāk veic pēc mieloablācijas ārstēšanas. Šī ir vienīgā terapijas metode, kas pacientam sniedz iespēju pilnībā izveseļoties.

Recipientiem tiek pārstādītas kaulu smadzenes, kas iegūtas no tās pašas sugas donora, parasti no ģimenes un radiniekiem. Ja nav radinieku, kuri varētu nodot kaulu smadzenes transplantācijai, iespējama transplantācija arī no nesaistītiem cilvēkiem, diemžēl šādu donoru ir grūti atrast.

Nosacījums, lai kvalificētos alogēnai kaulu smadzeņu transplantācijai, ir pacienta vecums, kas jaunāks par 55–60 gadiem. gadu vecumā.

Literatūrā ziņots, ka vislabākie rezultāti tiek iegūti hroniskas mieloleikozes ārstēšanākad kaulu smadzeņu transplantācija tiek veikta slimības pirmajā gadā, pirmajā hroniskajā fāzē, un donors ir pacienta brāļi un māsas, kas ir saderīgi ar galveno histokompatibilitātes kompleksu HLA (Cilvēka leikocītu antigēni).

Šī ārstēšanas metode tiek uzskatīta par visizdevīgāko pacientiem, ja to lieto CML sākuma stadijā.

Izārstēšanas iespējamība tiek lēsta 40-70% apmērā, ja kaulu smadzeņu transplantāciju veic slimības hroniskajā fāzē, 10-30% paātrinājuma fāzē un mazāk nekā 10% blastu fāzē (tad tas ir papildus apgrūtināts ar augstu nāves risku).

Ir vērts atzīmēt, ka kaulu smadzeņu transplantācija ir apgrūtināta ar vairākām komplikācijām, no kurām visizplatītākā praksē ir transplantāta pret saimniekorganismu slimība (GvHD).

Tas ir galvenais nāves cēlonis cilvēkiem, kuri ārstēti ar šo metodi. Ir pierādīts, ka akūta GvHD iespējamība pacientiem pēc kaulu smadzeņu transplantācijas ir 47%, bet hroniska - 52%.

  • Farmakoterapija

Imatinibs (tirozīna kināzes blokators)

Tā ir izvēles zāles pacientiem, kuriem kaulu smadzeņu transplantācija dažādu iemeslu dēļ nav iespējama.

Alfa interferons

Šīs zāles lieto pacientiem ar tipisku hroniskas mieloleikozes veidu. Ir pierādīts, ka 30% pacientu tas izraisa ilgstošu, augstu citoģenētisku reakciju un pagarina pacientu dzīvi vidēji par 20 mēnešiem, salīdzinot ar ārstēšanu ar hidroksikarbamīdu. To bieži lieto kombinācijā ar citarabīnu vai hidroksiurīnvielu.

Hidroksiurīnviela (hidroksikarbamīds)

Farmaceitiskais līdzeklis, ko izmanto hroniskas mieloleikozes ārstēšanas sākuma fāzē, lai samazinātu leikēmisko šūnu masu, kā arī simptomātiskā un paliatīvā ārstēšanā. Lieto arī tad, ja pacientam viņa veselības, vecuma vai blakusslimību dēļ nevar veikt kaulu smadzeņu transplantāciju, un pēc ārstēšanas ar alfa interferonu un imatīnu nav sasniegts klīnisks uzlabojums.

  • Leikeferēze

Leikaferēze ir īslaicīga leikocītu skaita samazināšanas metode perifērajās asinīs, izmantojot profesionālus centrbēdzes šūnu separatorus.

Šo ārstēšanu veic tikai specializētos centros, kuriem ir nepieciešamais aprīkojums. Tas sastāv no divu intravenozu punkciju veikšanas abos elkoņos pēc injekcijas vietu dezinfekcijas.

Perifērās asinis tiek savāktas no vienas augšējās ekstremitātes vēnas uz separatoru, kur b altās asins šūnas tiek atdalītas no pārējām.asins un plazmas morfotiskie elementi.

Pēc procedūras beigām asinis, kas iztukšotas no pārmērīga leikocītu daudzuma, ar adatu uz otras augšējās ekstremitātes atgriežas asinsritē.

Šo metodi izmanto tikai izņēmuma situācijās, kad ārsts vēlas izvairīties no īpašas farmakoloģiskās ārstēšanas, piemēram, grūtniecības laikā, kā arī ļoti augsta leikocitozes gadījumā, kas rada leikēmijas embolijas risku.

Šī procedūra ir dārga un tehniski sarežģīta, tāpēc praksē tiek izmantota reti.

Hroniska mieloleikēmija: remisijas novērtējums un pēcārstniecības novērošana

Ne tikai terapijas laikā, bet arī pēc ārstēšanas pabeigšanas ir ļoti svarīgi uzturēt pastāvīgu kontaktu ar terapiju ārstējošo hematologu un veikt noteiktās pārbaudes

Tie ir asins analīzes testi, bioķīmiskie testi (lai novērtētu iespējamo toksicitāti un ietekmi uz aknām), kaulu smadzeņu citoloģiskie un citoģenētiskie testi un BCR/ABL transkripta daudzuma molekulārie testi.

Molekulārās remisijas novērtējums tiek veikts ik pēc 3 mēnešiem pirmajā ārstēšanas gadā un pēc tam ik pēc 6 mēnešiem turpmākajos gados, kamēr pacients joprojām ir remisijas stadijā.

Hroniska mieloleikoze: diferenciācija

Hroniska mieloīdo leikēmija ir jānošķir no citām mieloproliferatīvo audzēju formām ar kaulu smadzeņu fibrozi, leikēmiskām reakcijām, kā arī hronisku neitrofilo leikēmiju un hronisku mielomonocītu leikēmiju. Tomēr šajos slimības stāvokļos Filadelfijas hromosomas nav!

Hroniska mieloleikoze: prognoze

Vidējā dzīvildze cilvēkiem ar hronisku mieloleikozi ir aptuveni 3-6 gadi. Pēc kaulu smadzeņu transplantācijas 10 gadu dzīvildze tiek novērota aptuveni 55% pacientu.

30% pacientu, kuri saņēma tikai farmakoloģisko ķīmijterapiju, dzīvo 5 gadus pēc ārstēšanas beigām (ar hidroksikarbamīdu ārstēto pacientu vidējais dzīvildze ir 3-4 gadi).

Pilnīga atveseļošanās iespējama tikai ar alogēnu kaulu smadzeņu transplantāciju. Ir ļoti svarīgi savlaicīgi diagnosticēt neoplastisku slimību un nekavējoties uzsākt ārstēšanu specializētā centrā.

Palīdziet vietnes attīstībai, daloties ar rakstu ar draugiem!

Kategorija:

Onkoloģija