Palīdziet vietnes attīstībai, daloties ar rakstu ar draugiem!

Filadelfijas hromosoma rodas spontānas mutācijas rezultātā, kas notiek nejauši. Filadelfijas hromosomas atklāšana bija pirmais pierādījums medicīnas vēsturē, ka ģenētika ir saistīta ar vēža attīstību. Kas ir Filadelfijas hromosoma? Kādas slimības tas var pavadīt? Kādas ir Filadelfijas hromosomas sekas?

Filadelfijas hromosomair cilvēka ģenētiskā materiāla organizācijas traucējumi, kas saistīti ar noslieci uz asins vēža - leikēmiju - attīstību. 1959. gadā divi amerikāņu zinātnieki, kas strādāja Filadelfijā, pētīja asins šūnas pacientiem, kuri cieš no hroniskas mieloleikozes (HML). Veicot eksperimentus, viņi pamanīja neparasti uzbūvētu, saīsinātu hromosomu klātbūtni. Šo atšķirību, kas raksturīga dažiem hematoloģiskiem vēža veidiem, vēlāk nosauca par Filadelfijas hromosomu.

Kā tiek organizēts cilvēka ģenētiskais materiāls? Kas ir hromosomas?

Pirms mēs nodarbojamies ar detalizētu Filadelfijas hromosomas aprakstu, ir vērts īsumā iepazīstināt ar pareizu cilvēka ģenētiskā materiāla organizāciju.

Katrai mūsu ķermeņa šūnai ir ģenētiskais kods – dubultā DNS virkne, kas satur visu nepieciešamo informāciju šīs šūnas pareizai attīstībai un darbībai. Nav grūti uzminēt, ka šīs informācijas apjoms ir milzīgs, kas padara DNS virkni neiedomājami garu. DNS šādā formā nebūtu iespējas iekļauties šūnas kodolā – tāpēc tā ir īpaši jāsaspiež un jāiepako. Šādus cieši savītus DNS "saišķus" sauc par hromosomām.

Pareizi, katrā šūnā ir 23 hromosomu pāru komplekts, kas kopā veido 46 hromosomas. Katrā pārī viena hromosoma tiek mantota no mātes, bet otra no tēva. Pēdējo hromosomu pāri sauc par dzimuma hromosomām - tās ir XX hromosomas sievietēm un XY hromosomas vīriešiem.

Katrā hromosomā ir vesels lērums gēnu, kurus atkarībā no organisma vajadzībām var aktivizēt vai deaktivizēt noteiktā brīdī. Kuri gēni ir aktivizētā stāvoklī, tas nozīmē šūnas pašreizējo aktivitāti - vai tā šobrīd vairojas, vai tā ražo olb altumvielas, vai atpūšas.

cilvēka DNS, iesaiņota hromosomās,tiek pastāvīgi izmantots - tas pastāvīgi kontrolē šūnas darbību. Šūnas kodola ikdienas procesos DNS var mainīties un bojāties. Šādas izmaiņas ģenētiskajā materiālā sauc par mutācijām.

Mutācijāmvar būt dažādi izmēri un sekas. Dažām minimālā diapazona mutācijām bieži nav nekādas ietekmes uz šūnu dzīvi. Lielas mutācijas, kas maina visu hromosomu struktūru, sauc parstrukturālām hromosomu aberācijām .

Šūnai ir vesela virkne aizsardzības sistēmu, kuru uzdevums ir pastāvīgi likvidēt topošās mutācijas. Diemžēl dažu faktoru (piemēram, novecošanās vai vides faktoru, piemēram, jonizējošā starojuma) dēļ DNS remonta sistēmas var kļūt neefektīvas. Šādā situācijā mutācija kļūst pastāvīga un var izraisīt ģenētiskas slimības attīstību.

Kas ir Filadelfijas hromosoma?

Filadelfijas hromosoma ir hromosomu struktūras traucējumu piemērs. Par tās veidošanos ir atbildīga savstarpējātranslokācija , t.i., mutācijas veids, kurā divas hromosomas saplīst un savstarpēji apmainās ar roku fragmentiem.

Filadelfijas hromosoma veidojas, kad notiek apmaiņa starp 9. un 22. hromosomu. Abpusēja translokācija noved pie 9. hromosomas pagarinājuma un 22. hromosomas saīsināšanas.

Citoģenētiskās izmeklēšanas rezultātā Filadelfijas hromosomas klātbūtne šūnās shematiski tiek atzīmēta ar t (9; 22) (q34; q11) - šis saīsinājums apzīmē specifisku garo roku fragmentu (q) apmaiņu starp 9. un 22. hromosomas.

Kāpēc veidojas Filadelfijas hromosoma?

Lai gan Filadelfijas hromosoma ir ģenētiska slimība, tā nav iedzimta. Filadelfijas hromosoma veidojas spontānas mutācijas rezultātā, kas notiek nejauši - nav zināms, kāpēc dažiem cilvēkiem tā rodas, bet citiem ne.

Vienīgais vides faktors, kas ir pierādīts, ka ir saistīts ar paaugstinātu Filadelfijas hromosomu veidošanās risku (kā arī citām genoma izmaiņām), ir jonizējošā starojuma iedarbība.

Filadelfijas hromosomu un neoplastiskie procesi

Tagad, kad mēs zinām, kā veidojas Filadelfijas hromosoma, ir vērts jautāt: kādas ir tās klātbūtnes šūnā sekas? Diemžēl hromosomu fragmentu nomaiņa ne tikai maina to izskatu, bet arī rada daudz nopietnākas sekas.

Šeit jāatzīmē, ka starp hromosomām tiek pārnesti specifiski ģenētiskā materiāla fragmenti. Filadelfijas hromosomas gadījumā BCR gēns tiek pārnests no 22. hromosomas,ABL gēna reģionā, kas atrodas 9. hromosomā Tādā veidā tiek izveidots tā sauktais saplūšanas gēns, t.i., rodas divu gēnu savienošanas rezultātā.

ABL gēns pieder unikālai gēnu grupai, ko sauc par proto-onkogēniem. Normālos apstākļos tā funkcija paliek pastāvīgā uzraudzībā – gēns tiek nepārtraukti "pārraudzīts", lai tas neaktivizētos pārlieku. BCR-ABL gēnu kombinācija izraisa šīs kontroles zudumu. Pēc tam ABL kļūst par onkogēnu, tas ir, gēnu, kas izraisa vēzi.

Jaunizveidotais BCR-ABL gēns noved pie nepārtrauktas proteīna ražošanas, kam ir milzīga ietekme uz šūnas aktivitāti. Šis proteīns izraisa nepārtrauktu, ātru šūnu pavairošanu, kas ir ārpus jebkādas kontroles. Turklāt šīs šūnas pārstāj dabiski mirst un kļūst "nemirstīgas".

Šo šūnu uzvedības aprakstu mēs saistām ar vēzi. Un tas ir pareizi, jo Filadelfijas hromosoma ir viens no ģenētiski noteiktiem leikēmijas attīstības mehānismiem.

Leikēmijas veidošanās ir saistīta ar nekontrolētu b alto asins šūnu pavairošanu. Filadelfijas hromosoma, kas atrodas kaulu smadzeņu prekursoru šūnās, ražo milzīgu daudzumu leikocītu, kas pēc tam nonāk asinsritē un var iebrukt dažādos orgānos.

Visizplatītākais leikēmijas veids, kas saistīts ar Filadelfijas hromosomu, ir hroniska mieloleikoze (HML) - Filadelfijas hromosoma ir konstatēta vairāk nekā 90% pacientu ar šo slimību.

Filadelfijas hromosomas klātbūtne vien nav vienīgais pamats leikēmijas kvalificēšanai kā CML, jo tā var rasties arī citos leikēmijas veidos. Tie cita starpā ietver:

  • akūta limfoblastiska leikēmija (ALL)
  • (retāk) akūta mieloleikoze (AML)
  • jaukta tipa leikēmijas

Filadelfijas hromosomas loma leikēmijas diagnostikā un ārstēšanā

Filadelfijas hromosomas atklāšana ir pavērusi daudzas iespējas leikēmijas diagnostikā un terapijā. Leikēmijas veida diagnoze un klasifikācija pašlaik balstās uz vairāku veidu pētījumiem:

  • perifēro asiņu analīze ar uztriepi
  • un kaulu smadzeņu šūnu izmeklēšana

Pateicoties progresam citoģenētiskās diagnostikas (iespēja aplūkot šūnas mikroskopā ar ļoti lielu palielinājumu) un molekulārās diagnostikas (tiešā DNS analīze) jomā, ja ir aizdomas par leikēmiju, gan Filadelfijas hromosomas, gan tiek veikti BCR-ABL saplūšanas gēnu testi. To klātbūtnes apstiprināšana ir hroniskas mieloleikozes (HML) diagnozes pamatā.

Filadelfijas hromosoma, kā minētsagrāk tas var rasties arī cita veida leikēmijas gadījumā. Tad tas ir noderīgs faktors, klasificējot un ietekmējot terapijas izvēli - specifiskais leikēmijas veids tiek definēts šādi:

  • Ph (Filadelfija) -dodatni
  • vai Ph-negatīvs

Ja Filadelfijas hromosoma ir klāt, pacients parasti ir piemērots mērķtiecīgai terapijai ar imatinibu un tā atvasinājumiem (skatīt tālāk).

Papildus izrāvienam hromosomu mutāciju saistību atklāšanā ar hematoloģisko vēža attīstību, Filadelfijas hromosomas un BCR-ABL gēna pētījumu rezultātā tika izgudrotas modernas, mērķtiecīgas pretvēža metodes. terapija.

Pateicoties proteīna - BCR-ABL gēna produkta, kas izraisa nepārtrauktu, nekontrolētu šūnu savairošanos, atklāšanai ir izveidotas jaunas zāļu grupas. Šo proteīnu sauc par tirozīna kināzi, un zāles, kas inhibē tā darbību tirozīna kināzes inhibitori.

Imatinibs bija pirmais tirozīna kināzes blokators, kas tika ieviests farmācijas tirgū. Šo zāļu lietošana hroniskas mieloleikozes ārstēšanā bija pagrieziena punkts – zāles ir ļoti efektīvas un būtiski uzlabo pacientu prognozi. Pašlaik tirgū ir pieejami vairāk preparātu, kuru darbības mehānisms ir līdzīgs Imatinibam. Tos cita starpā izmanto tiem pacientiem, kuriem imatinibs nesniedza gaidīto atbildes reakciju.

Filadelfijas hromosomu citoģenētika ir noderīga arī slimības gaitas uzraudzībā un atbildes reakcijas uz ārstēšanu novērtēšanā. Filadelfijas hromosomu šūnu skaita samazināšanās kaulu smadzenēs norāda uz pozitīvu atbildes reakciju uz terapiju.

Par autoruKšištofs BialazītsMedicīnas students Collegium Medicum Krakovā, lēnām ieejot pastāvīgo ārsta darba izaicinājumu pasaulē. Viņu īpaši interesē ginekoloģija un dzemdniecība, pediatrija un dzīvesveida medicīna. Svešvalodu, ceļojumu un kalnu pārgājienu mīļotājs.

Lasīt vairāk šī autora rakstus

Palīdziet vietnes attīstībai, daloties ar rakstu ar draugiem!

Kategorija:

Onkoloģija