Mielofibroze - kaulu smadzeņu fibroze - ir retākā no visām mieloproliferatīvajām neoplazmām, t.i., tiem, kas saistīti ar kaulu smadzeņu darbības traucējumiem. Tas ir rets un diezgan grūti diagnosticējams asins vēzis. Simptomi, īpaši slimības sākumā, var norādīt uz daudziem citiem apstākļiem. Kādi ir mielofibrozes cēloņi un simptomi? Kā norit ārstēšana un kāda ir prognoze?

Kas ir mielofibroze?

Mielofibroze jeb kaulu smadzeņu fibroze ir hematoloģiska slimība no negatīvo BCR-ABL1 mieloproliferatīvo jaunveidojumu grupas – BCR-ABL gēna klātbūtne netiek konstatēta ne kaulu smadzeņu, ne perifēro asiņu analīzēs. Tā var attīstīties kā primāra slimība vai parādīties sekundāri cilvēkiem, kuri cieš no veras policitēmijas un esenciālās trombocitēmijas.

Mielofibrozes būtība ir pārmērīga kolagēna nogulšņu uzkrāšanās kaulu smadzenēs, kas faktiski izspiež hematopoētiskās sistēmas šūnas un izraisa kaulu smadzeņu mazspējas attīstību. Paplašinošās saistaudu šķiedras smadzenēs pakāpeniski nomaina asinis veidojošos elementus. Progresīvākās mielofibrozes stadijās asins ražošana tiek pārnesta uz liesu un pēc tam uz aknām, kas savukārt izraisa ievērojamu šo orgānu paplašināšanos.

Mielofibroze nav izplatīta - Eiropā ar to slimo katrs 50 000 cilvēku. iedzīvotāji. Diagnozes brīdī vidējais pacientu vecums ir aptuveni 65 gadi – tomēr gandrīz 10% pacientu. pacientiem slimība tiek diagnosticēta pirms 45 gadu vecuma. Mielofibroze ir no dzimuma neatkarīga slimība – tā uzbrūk vīriešiem un sievietēm vienādi. Dažiem pacientiem tas tiek diagnosticēts agrīnā stadijā, savukārt citiem tas tiek diagnosticēts progresējošā stadijā, kas būtiski pasliktina prognozi un paredzamo dzīvildzes laiku.

Mielofibroze - simptomi

Mielofibrozes simptomi ir atkarīgi no slimības stadijas. Mielofibrozes sākuma fāzē ts prefibrotiskajā (prefibrotiskajā) fāzē slimība neuzrāda nekādus simptomus, arī asins analīzēs - asins aina parasti ir normāla, dažreiz tiek konstatēts tikai palielināts b alto asinsķermenīšu skaits, dažiem pacientiem var būt viegla anēmija vai trombocitēmija. Liesa parasti ir normāla (dažreiz nedaudz palielināta).

Līdz simptomātiskai attīstībaiMielofibroze rodas, progresējot kaulu smadzeņu fibrozei. Pēc tam parādās vispārēji simptomi, kas var liecināt par daudzām citām slimībām – daži pacienti sākotnēji tiek ārstēti no anēmijas.

Vispārīgi mielofibrozes simptomi:

  • nogurums
  • vājums
  • elpas trūkums slodzes laikā
  • sirdsklauves
  • meteorisms
  • pilnuma sajūta vēderā
  • nakts svīšana
  • palielināta liesa un aknas
  • ādas nieze
  • izmaiņas asins ainā.

Lielākajai daļai pacientu diagnozes laikā ir vispārēji simptomi, piemēram, svara zudums, nogurums, svīšana naktī un ādas nieze. Spiežot liesu uz zarnām un kuņģi, rodas sāpes vēderā, spiediena sajūta vēdera dobumā. Dažiem pacientiem var attīstīties arī peritonīts un liesas infarkts, kas izpaužas kā stipras sāpes kreisā hipohondrija rajonā un augsts drudzis.

- Pēc tam pacients sūdzas par sāta sajūtu un sāpēm vēderā, un viņa ikdienas darbība ir apgrūtināta. Palielināta liesa var aizpildīt vēdera kreiso pusi un izraisīt sāta sajūtu un sāpes kreisajā hipohondrijā. Kamēr veselam cilvēkam tas sver aptuveni 150 gramus, pacientiem ar mielofibrozi tas var sasniegt svaru līdz 10 kg un pat 30 cm garumā – stāsta prof. Dr hab. n. med. Joanna Góra-Tybor, Hematoonkoloģijas nodaļas vadītāja M. Kopernika, Lodzas Medicīnas universitātes Hematoloģijas nodaļa

Dažiem pacientiem ir arī palielinātas aknas.

Mielofibroze - cēloņi

Pagaidām slimības izraisītāji nav identificēti, taču zināms, ka tās attīstībā liela nozīme ir JAK2 gēna mutācijām kaulu smadzeņu cilmes šūnās, kā arī MPL un CALR mutācijām.

Šīs mutācijas izraisa patoloģisku šūnu nekontrolējamu vairošanos kaulu smadzenēs. Interesanti, ka pat 15 procentos. neviena no šīm mutācijām pacientiem nav konstatēta. Bez tiem svarīga loma slimības attīstībā ir arī epiģenētiskajiem faktoriem.

Mielofibroze - izpēte un diagnostika

Mielofibrozes diagnoze ir sarežģīta. Palpācijai raksturīga splenomegālija, t.i., palielināta liesa (slimības progresējošā stadijā tā var sasniegt ļoti lielus izmērus, sasniedzot pat kaunuma simfizi).

Mielofibrozes noteikšanas atslēga primāri ir ģimenes ārsta veikta intervija, kā arī pacienta apskate, īpaši vēdera izmeklēšana. Taustāma palielināta liesa un/vai aknas var novirzīt diagnozi uz mielofibrozi.

Pacientam, kuram ir aizdomas par mielofibrozi, tas jādarapēc iespējas ātrāk jānosūta pie hematologa turpmākai diagnostikai un ārstēšanai.

Ārstam, kuram ir aizdomas par mielofibrozi, jāpasūta morfoloģija ar mikroskopisku izmeklēšanu, kā arī vēdera dobuma ultraskaņa un kaulu smadzeņu izmeklēšana no gūžas kaula (trepanobiopsija).

Lai izslēgtu hronisku mieloīdo leikēmiju, ir nepieciešami arī molekulāro asiņu vai kaulu smadzeņu testi slimībai specifiskām gēnu mutācijām, tostarp JAK2 V617F, MPL un CARL, kā arī BCR-ABL1 gēna klātbūtnes testi.

Mielofibrozes gadījumā asins ainā ir redzama anēmija, un asins uztriepe uzrāda leikoeritroblastisku reakciju (t.i., b alto un sarkano asins šūnu, tā saukto blastu un eritoblastu agrīnās attīstības stadijas, kas nav parasti ir asinīs), kā arī milzīgie trombocīti un asarveida sarkanās asins šūnas.

Diagnozes pamatā ir kaulu smadzeņu histopatoloģiskā izmeklēšana, uz kuras pamata ārsts var novērtēt to izskatu, fibrozi un stadiju.

Mielofibrozes ārstēšana

Pacientus ar mielofibrozi var izārstēt tikai ar alogēnu hematopoētisko cilmes šūnu transplantāciju – tas ir, ar kaulu smadzeņu transplantāciju. Tomēr šī metode nav piemērota visiem: augstās mirstības dēļ, kas saistīta ar periodu pirms un pēc transplantācijas, to izmanto pacientiem progresējošā slimības stadijā. Pārējie pacienti tiek ārstēti ar mūžu pagarinošiem medikamentiem, kas mazina slimības simptomus un tās sekas.

Ārstēšanas metodes izvēle ir atkarīga no slimības stadijas, tātad arī tās stadijas.

Slimības prefibrotiskās fāzes gadījumā parasti ir nepieciešams lietot medikamentus, kas normalizē trombocītu un b alto asins šūnu līmeni, lai izvairītos no trombozes, kā arī palēninātu slimības progresēšanu . Pacientiem tiek nozīmētas citostatiskas zāles vai alfa interferons.

Pacienti no zema un vidēja 1 riska grupas saņem ārstēšanu atkarībā no slimības simptomiem - piemēram, anēmijas gadījumā tiek nozīmētas androgēnas zāles vai glikokortikosteroīdi.

Simptomātiska ārstēšana tiek piemērota pacientiem no vidējā-2 un augsta riska grupas. Jaunas zāles, kas satur aktīvo vielu ruksolitinibu, tiek lietotas šīs grupas pacientiem, kuriem ir tiesības uz kaulu smadzeņu transplantāciju (t.i., cilvēkiem, kas jaunāki par 70 gadiem bez nopietnām hroniskām slimībām) un šīs grupas pacientu hroniskai ārstēšanai - tās darbojas, bloķējot JAK. signalizācijas ceļš. -STAT un spēja vairoties šūnas, samazinot liesas izmēru un atvieglojot vispārējos simptomusslimības, piemēram, svīšana naktī vai ādas nieze.

Retos gadījumos cilvēki ar izteikti palielinātu liesu, kuri nereaģē uz ārstēšanu, izmanto arī citas ārstēšanas metodes, tostarp ķirurģisku liesas izņemšanu (splenektomiju) vai liesas staru terapiju.

Kategorija:

Onkoloģija