"Labo" baktēriju ietekme gremošanas sistēmā uz imunitāti - intervija ar prof. Dr hab. n. med. Wojciech Cichy no Poznaņas Medicīnas universitātes.
Tā ir taisnība, ka mūsu imūnsistēma nāk no zarnām. Lūgums paskaidrot, kāpēc tieši zarnām ir tik svarīga loma imunitātes veidošanā?
Pat 60-70% imūnsistēmas atrodas zarnās. Jā, imūnsistēma ir izplatīta daudzos orgānos visā cilvēka ķermenī. Tie ir: kaulu smadzenes, liesa, aizkrūts dziedzeris, gremošanas sistēma, limfmezgli, mandeles. Tomēr lielākā daļa imūnšūnu atrodas kuņģa-zarnu trakta imūno audos un ir pazīstamas kā: GALT. Attiecības starp GALT un baktērijām, kas mīt zarnās, ir divpusējas: no vienas puses, GALT kontrolē baktērijas un uzrauga, vai notiek patogēno mikroorganismu aizaugšana, no otras puses - bez komensālajām baktērijām nespēj pareizi novērtēt ražoto antivielu pieprasījuma mērogs ("krustreakcija"). runāt ").
Kā zināms, mūsu imunitāte veidojas dzemdē. Kādi ir galvenie faktori, kas ietekmē "labo" baktēriju kolonizāciju gremošanas sistēmā?
Patiešām, ņemot vērā jaunākos datus, tiek uzskatīts, ka kolonizācija sākas dzemdē, lai gan vēl nesen tā tika uzskatīta par sterilu dzemdē ("sterilu dzemdes" paradigma). Amnija šķidrums, iespējams, ir iesaistīts baktēriju (vai faktiski baktēriju metabolisma) transportēšanā no mātes uz dzemdes dobumu. Turklāt mikrobiota (metaboloma) jau grūtniecības laikā ietekmē topošo un veidojošo imūnsistēmu. To apstiprina pētījumi ar grauzējiem: pelēm, kuras pirmsdzemdību periodā bija pakļautas antibiotikām, tika konstatēts mazāks neitrofilu (leikocītu, kas uztver un iznīcina svešos antigēnus) asinīs un to prekursoru skaits kaulu smadzenēs.
Zarnu kolonizāciju ar baktērijām pēcdzemdību periodā ietekmē:
- gestācijas vecums,
- antibiotiku un citu medikamentu iedarbība,
- piegādes veids (dabiskā pret ķeizargriezienu),
- barošanas veids (barošana ar krūti pret modificēto pienu),
- ģenētika (mazākā mērā nekā citi faktori).
Uzreiz pēc piedzimšanas šie ārējie faktori – caur kuņģa-zarnu traktu – veido mazuļa iedzimto imunitāti un līdz ar to arī spēju saglabāt un uzturēt veselību. Tātad – zināmā mērā – rezistences attīstība ir atkarīga no tajā esošajām baktērijāmKuņģa-zarnu trakts: jo labvēlīgāks (eubiotiskais) to kvantitatīvais un kvalitatīvais sastāvs, jo labāk tas ir imūnreakcijai. Tiek pieņemts, ka šajā ziņā nelabvēlīgi apstākļi bērna agrīnā attīstības stadijā var veicināt alerģiju un astmas rašanos.
Kāpēc īsās ķēdes taukskābes ir tik svarīgas un veicina iedzimtas imunitātes attīstību?
Īsās ķēdes taukskābes (SCFA) ir baktēriju metabolīti (viena no vielmaiņas sastāvdaļām), kas ne tikai ietekmē šūnu veidošanās procesu kaulu smadzenēs (mielopoēzi), bet arī izraisa antibakteriālo vielu sekrēciju. olb altumvielas, gļotu sintēze un zarnu barjeras veidošanās . Tie ir enerģijas avots kolonocītiem, t.i., resnās zarnas epitēlija šūnām. Tie stimulē dendritisko šūnu (DC) hematopoēzi (hematopoēzi), kas specializējas cīņā pret infekciju un vēzi, kā arī makrofāgu prekursoriem. Tie pilda arī daudzas citas funkcijas. Sviestskābei ir īpašas īpašības, jo tā palielina regulējošo T šūnu (Treg) funkcionālo spēju. Tie ir limfocīti, kas nomāc pārāk pastiprinātu imūnsistēmas reakciju, un tāpēc tiem ir būtiska nozīme autoimūnu un alerģisku slimību remisijā.
Kādu lomu spēlē retinoīnskābe iegūtās imunitātes veidošanā?
Iegūtā imunitāte ir imunitātes veids, kas dzīves laikā saskaras ar antigēniem, lai pēc tam izstrādātu atbilstošas antivielas. Tādā veidā, nākamreiz saskaroties ar šiem mikrobiem, mūsu ķermenis tos ātri atpazīs un cīnīsies ar tiem. Šī sistēma atbalsta daudzos veidos, t.sk. retīnskābe (RA), kuras ražošana ir daļēji atkarīga no mikrobiotas. Tas ir noderīgi, lai saglabātu līdzsvaru imūnsistēmā: starp pro-iekaisuma un pretiekaisuma reakcijām. Ir pierādīts, ka, piemēram, pelēm ar retīnskābes deficītu samazinās SFB baktēriju (segmentēto pavedienu baktēriju) grupa. Tie ir mikroorganismi, kas galvenokārt sastopami ileumā un aklajā zarnā. Tie ir atbildīgi par Th17 pro-iekaisuma limfocītu veidošanos, kas ir būtiski cīņā pret patogēnām baktērijām un sēnītēm. Retīnskābe ir arī netieši iesaistīta Treg šūnu un aizsardzības imūnglobīna A tipa (IgA) paplašināšanā.
Kāda ir zarnu barjeras funkcija un kā mēs to varam noslēgt?
Zarnu barjera ir struktūra, kas sastāv tikai no viena zarnu epitēlija šūnu slāņa, pārklāta ar aizsargājošu gļotu slāni ar tajā mītošo mikrobiotu, kā arī asins, limfātiskās, imūnās un nervu sistēmas zem epitēlija. Būtiskicieši savienojumi ir zarnu barjeras elements, pateicoties kuriem epitēlija šūnas cieši pielīp viena otrai. Tie nosaka no kuņģa-zarnu trakta asinsritē nonākošo vielu transportēšanas selektivitāti, un, pateicoties tiem, lielāki antigēni un baktēriju metabolīti nešķērso zarnu barjeru. Lai uzturētu pareizu zarnu barjeras darbību, mikroorganismi ir īpaši svarīgi, jo tie lielā mērā nosaka gļotu vai epitēlija stāvokli. Zarnu baktērijas ietekmē arī pareizu gremošanas trakta limfātiskās sistēmas, t.i., GALT, darbību.
Kas ir zarnu disbioze? Kādi ir tās cēloņi un vai disbioze ietekmē imūnsistēmu?
Disbioze ir mikrobu nelīdzsvarotība zarnās. Šajā stāvoklī ir vairāk patogēnu vai vielmaiņai nelabvēlīgu baktēriju nekā labvēlīgo. Disbiozi veicina šādi faktori: nepareizs uzturs, stress, hroniska medikamentu lietošana – visbiežāk antibiotikas, protonu sūkņa inhibitori un nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi. Mikrobiotas sastāvs veido imūnās atbildes veidu. Daudzu slimību gadījumā (tostarp 2. tipa cukura diabēts, celiakija, metaboliskais sindroms, reimatoīdais artrīts, AD vai psoriāze) tiek novērota disbioze. Tad pie iepriekš minētajām slimībām palielinās iekaisuma marķieru koncentrācija un pazeminās pretiekaisuma citokīnu līmenis
Zarnu mikrobiota ietekmē gan citokīnu līdzsvaru (Th1 / Th2 / Th17), gan nespecifiskās imunitātes modulāciju, ietekmējot izdalītā IgA vai defensīnu (dabisko antibakteriālo proteīnu) sintēzi. Th1 limfocīti ir iesaistīti šūnu imūnreakcijā (šo limfocītu stimulēšana ir iekaisuma slimību sākums), Th2 limfocīti ir iesaistīti humorālā reakcijā (pārmērīga Th2 reakcija ir palielināts alerģisku reakciju skaits), un Th17 spēlē lomu pretmikrobu līdzekļos. un pretsēnīšu aizsardzība, un tas var būt nozīmīgs autoimūno slimību patoģenēzē.
Veselību veicinošās mikrobiotas, tostarp probiotiku, loma ir darboties tā, lai tiktu saglabāts Th1 / Th2 / Th17 citokīnu līdzsvars un līdz ar to arī imūnās tolerance. Tāpēc zarnu mikrobi ir galvenie imūnsistēmas "trenētāji".
Vai disbioze var izraisīt iekaisumu un kas tad notiek organismā?
Disbiozes rezultātā tiek traucēta zarnu barjeras struktūra. Antigēni nonāk asinsritē, tostarp endotoksīni (lipopolisaharīdu kompleksi; LPS), galvenokārt no gramnegatīvo baktēriju šūnu sieniņām. Endotoksīnu translokācija izraisa endotoksēmiju,pro-iekaisuma citokīnu sintēze un NF-κB aktivizēšana, kas uzlabo daudzu gēnu transkripciju iekaisuma reakcijas faktoru ražošanai. Viens no iedzimtas imūnās atbildes elementiem ir pret dažādām patogēnu formām, tostarp LPS, jutīgu receptoru aktivizēšana.
Vai pacientiem ar zarnu disbiozi ir lielāka iespēja saslimt ar koronavīrusu?
Pirmie secinājumi liecina, ka tā ir. Jaunākajā Kaijin Xu darbā (2022) var lasīt, ka dažiem COVID-19 pacientiem bija disbioze, par ko liecina ģints komensālo baktēriju skaita samazināšanāsLactobacillusun Bifidobaktērija. Lai atjaunotu eubiozi (mikrobioloģisko līdzsvaru), tika ieteikts nodrošināt uzturu un lietot prebiotikas vai probiotikas. Tas bija paredzēts, lai samazinātu atkārtotas inficēšanās risku baktēriju pārvietošanas dēļ. Tomēr tie ir tikai novērojumi, pagaidām nav pētījumu par šo tēmu.
Kā probiotikas iedarbojas uz imunitāti? Pieprasījums sniegt paskaidrojumu par darbības shēmu.
Pateicoties mikrobiotas spējai pielāgoties mainīgajiem apstākļiem, mums ir iespēja ietekmēt mūsu vispārējo veselību visas dzīves garumā. Probiotikas palīdz atjaunot mikrobiotu un atjaunot mikrobu homeostāzi (tas ir rebiotisks efekts; rezultātā disbioze tiek mainīta uz eubiozi).
Probiotikas var ietekmēt zarnu barjeru, izmantojot tās trīs sastāvdaļas: pašu zarnu mikrobiotu, zarnu epitēliju un GALT, gremošanas sistēmas limfoīdus audus. Mikrobiotas ietvaros probiotiskie celmi konkurējot var novērst patogēno baktēriju pielipšanu zarnu epitēlijam, kā arī – konkurējot ar tām par barības vielām – kavēt to augšanu. Turklāt tie ražo pretmikrobu proteīnus, kas iznīcina patogēnus. Probiotiskās baktērijas stimulē arī kamolu baktēriju augšanu un to vielmaiņas aktivitāti. Epitēlija ietvaros, pateicoties probiotikām, tiek palielināts aizsarggļotu daudzums, nostiprināti ciešie savienojumi starp šūnām, kas garantē zarnu barjeras integritāti. Notiek arī citoprotektīvu savienojumu ražošana. GALT probiotikas uztveres punkti attiecas uz imūnmodulāciju, pretiekaisuma reakcijas stimulēšanu un iekaisuma mediatoru sintēzes kavēšanu.
Kādas probiotikas var stiprināt zarnu barjeru un līdz ar to arī imunitāti?
Atbalstīt pareizu imūnsistēmas darbību var panākt galvenokārt ar atbilstoši izvēlētu, kvalitatīvu vairāku celmu preparātu palīdzību, t.i. poliprobiotikas. Viens no ieteicamākajiem ir Sanprobi barjera. Tas iekļauj9 baktēriju celmu sastāvs:Bifidobacterium bifidumW23 , Bifidobacterium lactisW51 , Bifidobacterium lactis5, Lactobacillus acidophilusW37 , Lactobacillus brevisW63 , Lactobacillus caseiW56 , LactobausLactobauscilus W24 , Lactococcus lactisW19 , Lactococcus lactisW58.
Probiotiskās baktērijas, kas atrodas Sanprobi Barrier, pozitīvi ietekmē imunitāti, jo: nomāc imūnreakciju, ko izraisa tuklo šūnas (tuklās šūnas); palielina pretiekaisuma interleikīna 10 (IL-10) sekrēciju, kas inhibē pro-iekaisuma citokīnus, kā arī samazina endotoksīnu slodzi (LPS), kas novērš iekaisuma rašanos organismā.
Apkopojot, varu teikt, ka mūsdienu dzīvesveids, diēta vai lietotie medikamenti – neatbalsta cilvēka imūnsistēmas pareizu darbību. Tāpēc īpaša uzmanība jāpievērš individuālajam "imunitātes ģeneratoram", kas ir zarnu mikrobiota eubiozes stāvoklī, ar pierādītu darbību caur baktēriju metabolomiem abos polos, t.s. enterocerebrālā ass. Ir pierādīts, ka dažām poliprobiotikām, īpaši Sanprobi barjerai, ir nozīme imunitātes atbalstīšanā.