Autoimūna aknu slimība ir slimība, kas rodas, kad imūnsistēma uzbrūk aknu šūnām. Tiek lēsts, ka aptuveni 5% iedzīvotāju cieš no autoimūnām slimībām. Tās parasti ir saistītas ar reimatoīdo artrītu, multiplo sklerozi vai Krona slimību. Tomēr iekaisuma procesi, kas rodas imūnsistēmas darbības traucējumu rezultātā, ietekmē arī citus orgānus, tostarp aknas.
Autoimūna aknu slimībatiek definēta kā patoloģiska imūnsistēmas reakcija, kas liek organismam ražot antivielas pret savām aknu šūnām. "Šādu traucējumu cēloņi nav pilnībā izprotami," saka Dr. Iwona Kozak-Michałowska, Synevo Laboratories medicīnas direktore. - Tie var būt ģenētiski, vides, infekcijas un daudzi citi faktori. "
Aknu slimības ir arī starp autoimūnām slimībām. Tie ir:
- autoimūns hepatīts (AIH)
- primārā biliārā ciroze (PBC)
- primārais sklerozējošais holangīts (PSC)
" Autoimūnas aknu slimībasnav izplatītas slimības. Tomēr ir cilvēku grupas, kurām to rašanās būtu jāņem vērā – uzsver Dr.Kozak-Michałowska. - Tie ietver pacientus ar neizskaidrojamu ASAT un ALAT transamināžu līmeņa paaugstināšanos, HCV vai HBV, kas kvalificēti interferona terapijai, ar iekaisuma, cirozes vai aknu mazspējas simptomiem, kā arī pacientus ar citām autoimūnām slimībām. "
Autoimūnais hepatīts (AIH)
Tā ir hroniska, iekaisīga aknu parenhīmas slimība. Tiek lēsts, ka saslimstība Rietumeiropas valstīs ir 0,1–1,2 gadījumi uz 100 000 cilvēku gadā.¹ Neārstēts autoimūns hepatīts izraisa aknu šūnu nekrozi, hronisku vai akūtu aknu mazspēju un līdz ar to arī cirozi. Tad vienīgā ārstēšanas metode un pacienta dzīvības glābšana ir aknu transplantācija. Autoimūnais hepatīts veido 2,6% no hepatīta transplantācijām Eiropā².
Tā ir nezināmas etioloģijas slimība. Tiek uzskatīts, ka to izraisa nepareizi novietoti II klases histokompatibilitātes (HLA II) antigēni uz hepatocītu virsmas. Tas nav zināmskas to izraisa, varbūt nozīme ir ģenētiskam faktoram, vīrusu infekcija (piemēram, A vai B hepatīts, arī EBV infekcija), toksiskas vielas (interferons, melatonīns, metildopa, nitrofurantoīns), kā arī autoantigēni, piemēram, aknu receptoru asioglikoproteīns un citohroms P-450 IID6. No otras puses, vairāk nekā 85% pacientu nav pakļauti nevienam no šiem faktoriem.
Sākotnēji tika uzskatīts, ka tas skar jaunas sievietes, kurām ir arī citas autoimūnas slimības. Šobrīd zināms, ka autoimūnais hepatīts ir vairāku orgānu slimība, ar to var skart abus dzimumus jebkurā vecumā, lai gan sievietes saslimst 70-80% no visiem pacientiem. Tiek novēroti divi vecuma maksimumi. Visbiežāk tie notiek 10-20. gadā un 45-70. gadā Vairāk nekā 50% pacientu ir pacienti, kas vecāki par 40 gadiem
Ir trīs autoimūna hepatīta veidi:
- I tips (AIH1) - klasisks - visizplatītākais (skar aptuveni 80% no visiem pacientiem)
- II tips (AIH2) - diagnosticēts galvenokārt bērniem, pieaugušie slimo retāk (10% no visiem pacientiem)
- III tips (AIH3) - raksturo antivielu klātbūtne, izņemot I un II tipa antivielas
Autoimūna hepatīta gaita var būt viegla vai asimptomātiska, vai ļoti smaga, ar remisijas un saasināšanās periodiem. Aptuveni 20% pacientu novēro spontānu remisiju, bet visbiežāk diagnoze ir viegli simptomātiska slimības forma. Tad dominējošais un dažreiz vienīgais simptoms ir nogurums, kas dienas laikā palielinās un kavē pareizu darbību. Šis simptoms ir tik neraksturīgs, ka pacients to bieži vien nenovērtē. Citi simptomi ir:
- apetītes trūkums
- svara zudums
- sāpes labajā hipohondrijā
- ādas nieze
- kaulu un locītavu sāpes
- deguna asiņošana
Sievietēm menstruālā cikla traucējumi, aknes pastiprināšanās, matu palielināšanās, kas liecina par pavadošiem hormonālajiem traucējumiem. Simptomātiskajam autoimūnam hepatītam attīstās dzelte un simptomi, kas atgādina akūtu vīrusu hepatītu.
Diagnozes laikā 25% pacientu ir ciroze, vēl 30% attīstīsies ciroze, neskatoties uz ārstēšanu un laboratorisko izmeklējumu rezultātu normalizēšanu, un neārstētiem pacientiem ciroze attīstīsies vairāk nekā 80% gadījumu.
AIH raksturīga ir citu autoimūnu slimību līdzāspastāvēšana, piemēram: tireoidīts, čūlainais iekaisumsresnās zarnas, reimatoīdais artrīts, diabēts vai celiakija.
Laboratorijas testi uzrāda 5-10 reizes paaugstinātu ASAT un ALAT transamināžu aktivitāti, nelielu GGT (gammaglutamiltransferāzes) un AP (sārmainās fosfatāzes) aktivitātes palielināšanos, hipergammaglobulinēmiju ar hipoalbuminēmiju, pagarinātuprotrombīna laiku.
Autoantivielu klātbūtne ir svarīga diagnozei. Antivielām pret mitohondriju ANA un anti-gludo muskuļu ASMA (86-91% pacientu) liela nozīme galvenokārt ir I tipa AIH.II tipa anti-LKM-1 (hepatorenālās anti-mikrozomālās antivielas) un anti-LC-1. (anti-citozols). SLA / LP antivielu klātbūtne (pret šķīstošiem aknu un aizkuņģa dziedzera šūnu antigēniem) un antivielu trūkums, kas raksturo iepriekšējos divus veidus, ir atšķirīgs III tipa tips. Turklāt lielākajai daļai pacientu ar AIH ir antivielas pret ASGPR asialoglikoproteīna receptoru.
Lai atšķirtu AIH no citām slimības formām (piemēram, hronisks C hepatīts, zāļu vai alkohola izraisīti bojājumi un primārais sklerozējošais holangīts) un veiktu galīgo diagnozi, ir jāveic aknu biopsija un histopatoloģiskā izmeklēšana. novērtējums.
Primārā biliārā ciroze (PBC)
Tā ir hroniska aknu slimība ar imūno fonu, kuras gaitā tiek iznīcināti mazie intrahepatiskie žultsvadi. Tas ir biežāk sastopams sievietēm, galvenokārt vecumā no 30 līdz 60 gadiem. Tas izpaužas kā hronisks nogurums (apmēram 60% pacientu), elpošanas problēmas un ādas nieze (50% pacientu), kas var parādīties mēnešus vai gadus pirms citiem simptomiem. Ja slimība ir progresējusi, parādās dzelte. Portālas hipertensijas, holestāzes (holestāzes), hiperlipidēmijas un osteoporozes pazīmes ir retāk sastopamas.
Laboratorijas testi, kas ļauj diagnosticēt holestātisku sindromu, ir noderīgi PBC diagnostikā. To raksturo:
- sārmainās fosfatāzes aktivitātes palielināšanās (50% pacientu)
- GGTP (gamma-glutamiltranspeptidāzes enzīma) palielināšanās
- kopējā bilirubīna palielināšanās
Paaugstināts bilirubīna līmenis diagnozes laikā un tā progresēšana norāda uz progresējošu slimību un pasliktina prognozi. Laika gaitā palielinās imūnglobulīnu, galvenokārt M klases (IgM) un holesterīna līmenis (50-90% pacientu).
Vēl viens svarīgs diagnostikas kritērijs ir raksturīgu iekaisuma izmaiņu noteikšana žultsvados aknu histopatoloģiskajā izmeklēšanā. Attiecas uzdiagnozes apstiprinājums ir AMA antimitohondriju antivielu klātbūtne (35–95% pacientu), tostarp:
- AMA M2 (95% pacientu) - PBC specifisks marķieris
- AMA M4 (līdz 55% pacientu)
- AMA M8 (līdz 55% pacientu)
- AMA M9 (35–85% pacientu)
, kā arī ANA antinukleārās antivielas (50% pacientu) un/vai ASMA (20-30% pacientu).
PBC bieži ir saistīta ar citām autoimūnām slimībām, piemēram, Šegrena sindromu, reimatoīdo artrītu, sklerodermiju, tireoidītu, Reino slimību, plakano ķērpju, sistēmisku sarkano vilkēdi, postošu anēmiju, pemfigus.
Primārais sklerozējošais holangīts (PSC)
Tā ir hroniska autoimūna slimība, kas izraisa iekšējo un ekstrahepatisko žultsvadu bojājumus. Tas notiek galvenokārt jauniem vīriešiem. 50-70% pacientu papildus tiek diagnosticēts čūlainais kolīts, retāk diabēts, autoimūns tiroidīts, Šegrena sindroms un pankreatīts
Klīniskie simptomi, tāpat kā citām aknu iekaisuma slimībām, bieži vien ir nespecifiski. Tie ietver hronisku nogurumu, svara zudumu un niezošu ādu. Apmēram 50% pacientu nav simptomu. Laboratoriskajos pārbaudēs tiek novērota ALP un GGTP aktivitātes palielināšanās, ASAT un ALAT palielinās mazākā mērā.
Ir arī hipergammaglobulinēmija - tā galvenokārt skar IgM un IgG imūnglobulīnus (45-80% pacientu). Apmēram 80% pacientu ir pANCA antivielas pret granulocītu citoplazmu (atkarībā no izmantotās metodes tās tiek sauktas arī par MPO - pret granulocītu mieloperoksidāzi), un 20-50% pacientu ir ANA un ASMA antivielas.
Avots:
1. David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF, FAASLD et al., autoimūnais hepatīts, atjaunināts 2017. gada 25. septembrī https://emedicine.medscape.com/article/172356-overviewa6, apskatīts 2017. gada 15. oktobrī
2. Francque, Sven et al. "Autoimūna hepatīta epidemioloģija un ārstēšana." Aknu medicīna: pierādījumi un pētījumi 4 (2012): 1-10. PMC. Web. 15. okt. 2022