Zelvēgera sindroms (ZS) - saukts arī par cerebrohepatorenālo sindromu, ir reta vielmaiņas slimība, ko izraisa peroksisomu funkcijas traucējumi. Kādi ir Zelvēgera sindroma cēloņi un simptomi?

Zelvēgera sindroms(Zelvēgera sindroms) ir vielmaiņas slimība – vissmagākais peroksisomu bioģenēzes traucējumu veids, Zelvēgera sindroma spektrs (PBD) -ZSS.

Bērni ar Zelvēgera sindromu visbiežāk mirst pirms 1 gada vecuma.

Šim sindromam raksturīgi neironu migrācijas traucējumi smadzenēs, galvaskausa un sejas dismorfijas pazīmes, nozīmīga hipotensija, jaundzimušo krampji un aknu darbības traucējumi.

Zelvēgera sindroma sastopamība tiek lēsta 1/50 000 Ziemeļamerikā un 1/500 000 Japānā. Vislielākā saslimstība konstatēta Kvebekas reģionā Saguenay-Lac-St-Jean (aptuveni 1/12 000 dzimušo).

Zelvēgera sindroms: simptomi

Smagākā peroksisomu bioģenēzes traucējumu forma ir cerebrohepatorenālais sindroms, ko 1964. gadā aprakstīja Zelvēgers un nosauca viņa vārdā.

1973. gadā Goldfisher morfoloģiskā pētījumā parādīja, ka zīdaiņiem ar šo sindromu hepatocītos un nieru kanāliņu šūnās nav peroksisomu.

Zelvēgera sindroma pazīmes ir:

  • sejas un galvaskausa dismorfisms: augsta piere, mongoļu kroka
  • smadzeņu attīstības traucējumi, perifēro nervu mielinizācijas traucējumi, EEG anomālijas
  • dziļi psihomotoriskie traucējumi
  • hepatomegālija vai aknu palielināšanās
  • iedzimta sirdskaite
  • nieru cistiskā slimība
  • hipospadijas
  • kalcija nogulsnes kaulu smadzenēs
  • jaundzimušajiem: ļenganums, krampji, katarakta, retinopātija, nevēlēšanās zīst, holestāze
  • raksturīga rentgenuzņēmumos redzama kaulu "raibums" galvenokārt ceļa skriemelis (notiek aptuveni 50% pacientu ar šo sindromu)
  • augsts dzelzs līmenis, aknu parametri (transamināzes), žultsskābes

Zelvēgera sindroms: cēloņi

Peroksisomas ir organellas, kas atrodamas visās cilvēka šūnās, izņemot nobriedušos eritrocītus.

Šie sīkie proteīni ar diametru0,1-1,0 mikroni tika atklāti 1954. gadā. Tie ir būtiski organisma attīstībai, morfoģenēzei, diferenciācijai un funkcionēšanai gan tādās zemās dzīvības formās kā sēnes, gan zīdītājiem un cilvēkiem.

Peroksisomu bioģenēze cilvēkiem ir saistīta ar PEX grupai piederošo gēnu darbību - līdz šim ir identificēti 13 šīs grupas gēni, kuru produkti ir nepieciešami šo organellu veidošanai un uzbūvei.

Peroksisomām piemīt izcila morfoloģiskā un vielmaiņas daudzveidība un fizioloģiska loma atkarībā no organisma, attīstības stadijas, šūnas veida un organisma vielmaiņas stāvokļa.

Peroksisomu membrānai piemīt dinamiskas īpašības, tādējādi nosakot šo organellu bioķīmisko mainīgumu un pielāgojoties šūnas vielmaiņas un fizioloģiskajam stāvoklim un vides apstākļiem

Šie proteīni ir visvairāk sastopami aknu un nieru šūnās. Ir pierādīts, ka peroksisomās notiek vairāk nekā 50 bioķīmiskas reakcijas.

Tie tiek klasificēti atkarībā no bioķīmiskiem procesiem, kuros tie piedalās, t.sk. uz olb altumvielām, kas darbojas kā antioksidanti, piedalās lipīdu, olb altumvielu un aminoskābju, purīnu metabolismā un glicerīna sintēzē.

Viņu svarīgākās funkcijas ir līdzdalība ūdeņraža peroksīda detoksikācijā un taukskābju metabolismā. Kļūdas pārmaiņu ceļā noved pie slimībām, kas izpaužas ar smagiem klīniskiem simptomiem.

Tā kā liela daļa reakcijas ir saistīta ar lipīdu vielmaiņu, savienojumu, kas nepieciešami nervu sistēmas veidošanai un funkcionēšanai, vairumam ar peroksisomām saistīto slimību ir simptomi, kas galvenokārt rodas no bojājumiem. nervu sistēma - centrālā un perifērā

Iedzimtu vielmaiņas kļūdu grupa, ko izraisa anomālijas peroksisomu struktūrā vai funkcijās, kas pazīstamas kāperoksisomālās slimības .

Peroksisomālo slimību patoģenētiskais pamats ir sadalīts trīs grupās:

  • slimības, kas saistītas ar peroksisomu bioģenēzes traucējumiem (piemēram, Zelvēgera slimība)
  • slimības, kas saistītas ar vienu enzīma vai proteīna defektu
  • vielmaiņas slimības ar vienlaicīgu peroksisomu defektu

Līdz šim ir aprakstītas 16 slimības, ko izraisa patoloģiska peroksisomu darbība, no kurām 14 ir saistītas ar nervu sistēmas bojājumiem.

Citas peroksisomālas slimības

Jaundzimušo adrenoleukodistrofija , jaundzimušo Refsuma slimības forma, ir vieglāka Zelvēgera sindroma forma ar ilgāku dzīvildzi.

Hondrodistrofijarhizomielic , cita slimība, kas pieder pie peroksisomu bioģenēzes traucējumu grupas, raksturo tikai sejas dismorfisms un pārkaulošanās traucējumi, ekstremitāšu proksimālo daļu saīsināšana un katarakta.

Otrās grupas slimības, kas rodas viena enzīma vai transportproteīna mutācijas rezultātā, cita starpā ietver: adrenoleukodistrofija, klasiska Refsuma slimības forma, hondro rizomieliskā distrofija, akatāzija, hiperoksalurija.

Trešās grupas slimības - vielmaiņas slimības ar paralēlu peroksisomālu defektu - ietver tādus traucējumus kānepārtraukts gēnu sindromsun letāls mitohondriju-peroksisomāls defekts

Peroksisomālo slimību diagnostika

Peroksisomu slimību diagnosticēšanai izmanto specifiskus bioķīmiskos marķierus.

Pēdējos gados strauji attīstās augsti specializētas diagnostikas tehnikas un tiek izmantotas jaunas metodes ģenētiski noteiktu vielmaiņas defektu izpētē, kas ļauj atklāt jaunus peroksisomālus defektus un uzzināt jau par patomehānismiem ir zināmi detalizēti un nākotnē var veicināt efektīvas to ārstēšanas metodes izstrādi.

Kategorija:

Ģenētiskās slimības