Von Hipela-Lindau sindroms (VHL) ir reta, ģenētiski noteikta slimība, kas tiek pārmantota autosomāli dominējošā veidā. Biežākā izmaiņu grupa VHL norisē ir augļa tīklenes un centrālās nervu sistēmas hemangiomas un aizkuņģa dziedzera cistas. Kādi ir fon Hipela-Lindau sindroma simptomi? Kā norit ārstēšana?

fon Hipela-Lindau sindroms(von Hipela-Lindau slimība, fon Hipela-Lindau sindroms, HLS, VHL, ģimenes cerebelloretināla angiomatoze, latīņu. hemangioblastomatosis, angiophakomatosis retinae et cerebelli) raksturo embriju hemangiomu (hemangioblastomas) klātbūtne smadzenīšu puslodēs, tīklenē un retāk smadzeņu stumbrā, muguras smadzenēs un nervu saknēs. Viscerālie audzēji un cistas var būt arī tādos orgānos kā aizkuņģa dziedzeris, aknas un nieres. Pacientiem ir arī paaugstināts nieru šūnu karcinomas attīstības risks. Šis sindroms skar 1 no 30 000–40 000 cilvēku.

Fon Hipela-Lindau sindroms: cēloņi

Slimību izraisa mutācijas VHL supresora gēnā 3. hromosomā. Šis gēns kodē proteīnu, kas ir daļa no ubikvitīna-ligāzes kompleksa, kas iezīmē transkripcijas faktora HIF (hipoksijas inducējamā faktora) degradāciju. . Šim faktoram ir daudz dažādu pazīmju, piemēram, tas veicina šūnu izdzīvošanu stresa apstākļos, stimulē angiogēzi un palielina eritropoēzi un glikolīzi. Fon Hipela-Lindau sindroma gadījumā VHL gēna kodētā proteīna funkcija tiek pilnībā zaudēta, kas ir saistīta ar augstu HIF līmeni. Tas rada ideālus apstākļus vēža veidošanās un attīstībai.

Fon Hipela-Lindau sindroms: simptomi

Fon Hipela-Lindau sindroma gadījumā sākotnējie simptomi parasti rodas asinsvadu anomāliju klātbūtnes dēļ centrālajā nervu sistēmā, bet dažiem pacientiem pirmā slimības izpausme var būt feohromocitomas vai nervu sistēmas audzēja simptomi. nieres, aizkuņģa dziedzeris, aknas vai epididīms.

Biežākā izmaiņu grupa VHL gaitā ir augļa tīklenes un centrālās nervu sistēmas hemangiomas un aizkuņģa dziedzera cistas

Augļa hemangiomas ir labdabīgi, lēni augoši asinsvadu jaunveidojumi, un to simptomi irasinsizplūdumu vai masveida ietekmes dēļ augšanas vietā. Histoloģiski tie sastāv no asinsvadu kanāliem, kas izklāti ar endotēliju, ko ieskauj stromas šūnas un pericīti. Ir arī tuklo šūnas, kas var ražot eritropoetīnu. Tas var izraisīt policitēmijas attīstību kā paraneoplastisku sindromu.

Muguras smadzeņu hemangiomu gadījumā parasti ir fokālas muguras vai kakla sāpes, jušanas traucējumi un parēze

Tīklenes hemangiomas var būt asimptomātiskas, īpaši, ja tās rodas ap tīklenes perifēriju. Ja bojājumi ir lieli un centrāli, var rasties redzes zudums. Asiņošana var izraisīt tīklenes bojājumus un atslāņošanos, glaukomu, uveītu, makulas tūsku un simpātisku acu iekaisumu.Augļa smadzeņu hemangiomas ir mazāk nekā 5 procentiem VHL pacientu, un tās visbiežāk sastopamas smadzenītēs, smadzenēs un spuldzē. Sākotnējie simptomi parasti ir galvassāpes, kam seko ataksija, slikta dūša un vemšana, kā arī nistagms. Simptomi bieži palēninās vai lēnām progresē, bet aptuveni 20% pacientu novēro akūtu sākumu, parasti pēc nelielas galvas traumas.

Nieru cistas ir vairāk nekā pusei pacientu un parasti ir asimptomātiskas. Plašas cistas reti izraisa neveiksmi. Lielāka uzmanība tiek pievērsta nieru šūnu karcinomai, kas attīstās aptuveni 70% skarto pacientu un ir galvenais nāves cēlonis. Šie audzēji parasti ir daudzkārtēji un mēdz rasties jaunākā vecumā nekā sporādiski.

Feohromocitomas var būt vienīgā slimības klīniskā izpausme. Gadās, ka tie ir divpusēji un rodas ārpus virsnieru dziedzeriem. Tās var izpausties kā paroksizmāla vai pastāvīga arteriāla hipertensija, stipras galvassāpes, kā arī karstuma viļņi un apsārtums ar pastiprinātu svīšanu. Progresīvās stadijās var rasties hipertensīvas krīzes, insults, miokarda infarkts un sirds mazspēja.

Aizkuņģa dziedzera un epididimijas cistas un audzēji var rasties arī fon Hipela-Lindau sindroma gaitā. Aizkuņģa dziedzerī ir nesekretāru aizkuņģa dziedzera saliņu šūnu jaunveidojumi, parastās cistas, mikrocistiskās serozās adenomas un dziedzeru karcinomas. Par laimi, asimptomātiskas aizkuņģa dziedzera cistas ir visizplatītākās un parādās simptomi, ja ir nosprostots žultsvads. Jāpatur prātā, ka daudzas aizkuņģa dziedzera cistas var izraisīt aizkuņģa dziedzera mazspēju.

fon Hipela-Lindau sindroms: diagnoze

Augļa smadzeņu un mugurkaula hemangiomasmuguras smadzenes tiek diagnosticētas, pamatojoties uz attēlveidošanas testiem. Šim nolūkam tiek izmantota magnētiskās rezonanses attēlveidošana ar kontrastu. Arteriogrāfija nav nepieciešama diagnozei, taču var būt noderīga aferento asinsvadu identificēšanā gadījumos, kad tiek plānota operācija.

Feohromocitomas diagnoze balstās uz pārmērīga kateholamīnu līmeņa noteikšanu serumā un urīnā. Norepinefrīna un adrenalīna līmenis ir paaugstināts gan serumā, gan urīnā, un vanilīna-mandeļskābes līmenis urīnā.

Fon Hipela-Lindau sindroms: ārstēšana

Diemžēl cēlonisko fon Hipela-Lindau sindromu nav iespējams ārstēt. Terapijas pamatprincips ir audzēju ķirurģiska noņemšana. Mazām vai lēnām augošām hemangiomām nav nepieciešama ārstēšana, tikai novērošana. No otras puses, lielām un strauji augošām hemangiomām vai tām, kas izraisa simptomus, nepieciešama ķirurģiska noņemšana vai staru terapija.

Nieru audzēji, kuru diametrs ir lielāks par 3 cm, vai strauji augoši nieru audzēji tiek ķirurģiski izņemti

Tīklenes hemangiomu gadījumā izmanto lāzera fotokoagulāciju vai krioterapiju. Vitrektomija jāapsver pacientiem ar tīklenes atslāņošanos.

fon Hipela-Lindau sindroma skrīnings ir ļoti svarīgs. Tas jo īpaši attiecas uz pacientiem ar aknu cistām, vairākiem vai divpusējiem nieru audzējiem, vairākām tīklenes hemangiomām un smadzenīšu hemangiomām. Tāpat neaizmirstiet pārbaudīt pirmās pakāpes radiniekus ģimenē ar VHL vai feohromocitomu.

Kategorija:

Ģenētiskās slimības