Citokīnu vētra nozīmē vardarbīgu iekaisuma reakciju, kas kļūst ārpus mūsu ķermeņa kontroles. Parasti iekaisuma reakcija uz vīrusu infekciju, piemēram, izzūd, bet dažiem cilvēkiem imūnsistēmas aktivizēšanās ir tik spēcīga, ka tā var sabojāt daudzus orgānus un galu galā pat nomirt. Jaunākie pētījumi ir pierādījuši, ka citokīnu vētra ir viens no galvenajiem nāves cēloņiem cilvēkiem, kuri cieš no Covid-19.

Saturs:

  1. Citokīnu vētra - kas tas ir?
  2. Citokīnu vētra - veidošanās mehānisms
  3. Citokīnu vētra - izraisa
  4. Citokīnu vētra - sekas
  5. Citokīnu vētra - simptomi
  6. Citokīnu vētra - ārstēšana
  7. Citokīnu vētra - COVID-19 un citas pandēmijas

Citokīnu vētra - kas tas ir?

Citokīnu vētraakahipercitokinēmijajeb citokīnu kaskāde ir pārmērīga un nekontrolēta imūnsistēmas reakcija, kas atbrīvo milzīgu daudzumu pro-iekaisuma. vielas. Neārstētas citokīnu vētras var izraisīt nopietnas komplikācijas, piemēram, sepsi, šoku, audu bojājumus un vairāku orgānu mazspēju ar sekojošu nāvi.

Citokīnu vētra nav klasificēta kā slimības vienība, bet gan kā imūno reakciju komplekss, kas var parādīties dažādu klīnisku stāvokļu, piemēram, infekcijas slimību, gaitā.

Termins "citokīnu vētra" pirmo reizi tika lietots 1993. gadā, lai aprakstītu transplantāta pret saimniekorganismu slimības ietekmi, kas var rasties recipienta organismā pēc orgānu transplantācijas. 2003. gadā tika arī pierādīts, ka citokīnu vētra var būt saistīta ar ķermeņa reakciju uz vīrusu, baktēriju vai sēnīšu infekciju.

Šķiet, ka termins "citokīnu vētra" pirmo reizi tiek lietots saistībā ar inficēšanos ar putnu gripas vīrusu H5N1 2005. gadā. Pēc tam to arvien biežāk sāka izmantot zinātniskajā literatūrā.

Citokīnu vētra - veidošanās mehānisms

Citokīnu vētra var sākties, piemēram, inficējoties ar gripas vīrusu. Pēc inficēšanās vīruss endocitozes procesā iekļūst augšējo un apakšējo elpceļu epitēlija šūnās. Tad vīrusa ģenētisko materiālu atpazīst t.s ar patogēniem saistītie molekulārie modeļi (saīsināti PAMP), kas savukārt var ierosināt sistēmas reakcijuimūnsistēma, tostarp citokīnu vētra.

Citokīnu vētras laikā imūnsistēmas šūnas tiek ātri aktivizētas. Ātra T limfocītu un B limfocītu, monocītu, makrofāgu, dendritisko šūnu un NK šūnu dalīšanās un to vairāk nekā 150 dažādu citokīnu pārprodukcija.

Citokīnu vētras iezīme ir imūnsistēmas negatīvās atgriezeniskās saites zudums, kas fizioloģiski kavē pārmērīgu pro-iekaisuma citokīnu veidošanos. Citokīnu izdalīšanās izraisa turpmāku citokīnu izdalīšanos, kas ierosina neapturamu ķēdes reakciju. Tas nonāk pie sava veida pašgājēja apburtā loka.

Citokīni ir daudzveidīga mazu molekulu grupa, ko galvenokārt izdala imūnsistēmas šūnas, lai sazinātos savā starpā. Citokīnu svarīgākās funkcijas ir imūno šūnu dalīšanās un diferenciācijas kontrole un iekaisuma reakcijas regulēšana.

Citokīni ietver tādus proteīnus kā:

  • Interferoni (IFN), kuriem ir liela nozīme iedzimtajā imunitātē pret vīrusiem un citiem mikrobiem
  • Interleikīni (IL), kas galvenokārt regulē imūno šūnu diferenciāciju un aktivāciju. Tās var būt pro-iekaisuma (aktivizē iekaisuma reakciju) vai pretiekaisuma (inhibē iekaisuma reakciju)
  • Ķīmokīni darbojas kā vielas, kas "pievelk" imūnsistēmas šūnas un tādējādi kontrolē to kustību uz iekaisuma reakcijas vietām
  • Koloniju stimulējošie faktori (CSF) kontrolē hematopoēzi, nobriedušu imūnšūnu ražošanas procesu no asins cilmes šūnām
  • Audzēja nekrozes faktors (TNF), iespējams, ir visvairāk pētītais pro-iekaisuma citokīns, kam ir galvenā loma citokīnu vētrā

Citokīnu vētra - izraisa

Faktori, kas izraisa citokīnu vētru, ir saistīti ar ļoti dažādām infekcijas un neinfekcijas slimībām. Infekcijas izraisītāji ir:

  • A grupas streptokoki
  • citomegalovīruss
  • Epšteina-Barra vīruss
  • Ebolas vīruss
  • gripas vīruss
  • baku vīruss
  • koronavīrusi, piemēram, SARS-CoV, MERS-CoV

Neinfekciozi faktori ietver:

  • transplantāts pret saimniekorganismu
  • multiplā skleroze
  • juvenīls idiopātisks artrīts
  • pankreatīts
  • vēzis, piemēram, limfoma
  • bioloģiskās terapijas, piemēram, rituksimabs
  • hemofagocītiskais sindroms
  • makrofāgu aktivācijas sindroms

Viens no lielākajiem noslēpumiem saistībā ar citokīnu vētru irkāpēc daži cilvēki šķiet īpaši neaizsargāti, bet citi izturīgi pret citokīnu vētras attīstību. Tas, iespējams, ir saistīts ar imūnās atbildes ģenētisko mainīgumu cilvēku populācijā.

Citokīnu vētra - sekas

Citokīnu vētra ir svarīgs nāves cēlonis pacientiem, kuri ir inficēti ar tādiem vīrusiem kā Ebola, Marburga, koronavīrusi un pandēmiskā gripa. Akūts plaušu bojājums (ALI) ir biežas sekas citokīnu vētrai vīrusos, kas ietekmē plaušas, piemēram, SARS-CoV un gripas vīrusos.

ALI raksturo akūta iekaisuma reakcija no plaušu audiem, kam seko hroniska plaušu kolagēna nogulsnēšanās un fibrozes fāze. Laika gaitā ALI var attīstīties smagākā formā, t.i., akūtā respiratorā distresa sindromā (ARDS).

Vietējā pneimonija var izplatīties pa asinsrites sistēmu uz pārējo ķermeni, izraisot postījumus citos orgānos. Galu galā var novērot smagu klīnisku sindromu sepses formā.

Cilvēkiem ar smagu infekcijas izraisītu sepsi ir raksturīgi asins citokīnu profili, kas laika gaitā mainās. Akūtās atbildes citokīni ir TNF, interleikīns-1 un 8, kas parādās agri minūtes vai stundas pēc inficēšanās, kam seko ievērojams interleikīna-6 līmeņa pieaugums. Pretiekaisuma interleikīns-10 parādās nedaudz vēlāk, kad organisms mēģina kontrolēt akūtu sistēmisku iekaisuma reakciju.

Papildus plaušu infekcijām citokīnu vētra ir smagu kuņģa-zarnu trakta, urīnceļu, centrālās nervu sistēmas, ādas un locītavu telpu infekciju sekas.

Citokīnu vētra - simptomi

  • drudzis
  • nogurums
  • apetītes zudums
  • muskuļu un locītavu sāpes
  • slikta dūša un vemšana
  • caureja
  • asinsspiediena pazemināšanās
  • paātrināta sirdsdarbība
  • krampji
  • galvassāpes
  • delīrijs un halucinācijas
  • sapīšanās
  • izsitumi

No otras puses, augsts līmenis tiek konstatēts laboratorijas pārbaudēs:

  • slāpekļa savienojumi asinīs
  • D-dimēri
  • aminotransferaz
  • feritīns
  • CRP proteīni
  • interleikīni-6
  • laktātdehidrogenāze
  • pagarināts protrombīna laiks
  • samazināts trombocītu skaits

Citokīnu vētra - ārstēšana

Pašlaik nav vienas citokīnu vētras terapijas un zāļu, kas īpaši izstrādātas tās ārstēšanai. Galvenā pieeja šī sindroma ārstēšanā ir imūnsupresijas izraisīšana, t.i.imūnsistēmas reaktivitātes samazināšanās. Šim nolūkam tādas zāles kā:

  • kortikosteroīdi
  • citokīnu inhibitori, piemēram, tocilizumabs

Citokīnu vētra - COVID-19 un citas pandēmijas

Uzkrājošie klīniskie pierādījumi liecina, ka SARS-CoV-2 vīrusa izraisītu smagu COVID-19 pacientu apakškopai var būt citokīnu vētras sindroms.

Daudzcentru retrospektīvā pētījumā, ko publicēja Ruan et al., kurā tika analizēti 150 apstiprināti COVID-19 gadījumi, atklājās, ka COVID-19 mirstība varētu būt saistīta ar vīrusu aktivētu citokīnu vētru. Šiem pacientiem tika novērots paaugstināts feritīna un interleikīna-6 līmenis asinīs. Tas var būtiski ietekmēt slimības ārstēšanu, jo pašlaik Covid-19 ārstēšana ir atbalstoša.

Tādēļ tiek ieteikts pacientiem ar smagu COVID-19 veikt citokīnu vētru skrīningu (piemēram, mērot feritīnu), lai noteiktu pacientu apakškopu, kuriem imūnsupresīvā ārstēšana būtu efektīva. Šī jaunā terapeitiskā pieeja tiek pārbaudīta Ļubļinas Neatkarīgās valsts klīniskās slimnīcas Nr. 1 Infekcijas slimību nodaļā.

Citokīnu vētra var izskaidrot jauniešu mirstību no COVID-19, jo līdzīga situācija tika novērota 1918. gadā Spānijas gripas pandēmijas laikā. Toreiz vairāk nekā puse nāves gadījumu notika veseliem cilvēkiem vecumā no 18 līdz 40 gadiem, un tos izraisīja citokīnu vētra, kas izraisīja akūtu respiratorā distresa sindromu.

No otras puses, citokīnu vētras fenomens izskaidro, kāpēc bērni piedzīvo vieglāku SARS-CoV-2 vīrusa infekciju. Viņu imūnsistēma ir tikai vāji attīstīta un nereaģē tik vardarbīgi uz vīrusa klātbūtni.

  • Kā tiek inficēts SARS CoV-2 koronavīruss? Jauni pasākumi!
  • Veciem cilvēkiem bīstams koronavīruss – kā pasargāt seniorus?
  • Kāpēc koronavīruss nogalina jauniešus?
  • Ārsts parāda, kā koronavīruss iznīcina jauniešu plaušas
  • Ar koronavīrusu inficētu cilvēku mirstība
Par autoruKarolina Karabin, MD, PhD, molekulārais biologs, laboratorijas diagnostikas speciālists, Cambridge Diagnostics PolskaPēc profesijas biologs, specializējies mikrobioloģijā un laboratorijas diagnostikas speciālists ar vairāk nekā 10 gadu pieredzi laboratorijas darbos. Molekulārās medicīnas koledžas absolvents un Polijas Cilvēka ģenētikas biedrības biedrs. Laboratorijas pētniecības stipendiju vadītājsMolekulārā diagnostika Varšavas Medicīnas universitātes Hematoloģijas, onkoloģijas un iekšķīgo slimību katedrā. Varšavas Medicīnas universitātes 1. Medicīnas fakultātē viņa aizstāvēja medicīnas zinātņu doktora titulu medicīnas bioloģijas jomā. Daudzu zinātnisku un populārzinātnisku darbu autors laboratoriskās diagnostikas, molekulārās bioloģijas un uztura jomā. Ikdienā kā speciālists laboratorijas diagnostikas jomā viņš vada Cambridge Diagnostics Polska materiālo nodaļu un sadarbojas ar uztura speciālistu komandu CD Diētas klīnikā. Praktiskajās zināšanās par slimību diagnostiku un diētterapiju viņš dalās ar speciālistiem konferencēs, apmācībās, žurnālos un interneta vietnēs. Viņu īpaši interesē mūsdienu dzīvesveida ietekme uz molekulārajiem procesiem organismā.

Lasīt vairāk šī autora rakstus

Kategorija:

Imūnsistēma