Talidomīds ir imūnmodulējošas zāles, ko pašlaik lieto galvenokārt multiplās mielomas ārstēšanā. Tas tika ieviests 1957. gadā kā nomierinošs un hipnotisks līdzeklis, kas paredzēts galvenokārt grūtniecēm. Tajā laikā nebija zināms, ka talidomīda lietošana pirmajās 3–6 grūtniecības nedēļās ir saistīta ar augļa attīstības traucējumiem.

Talidomīdsir alfa-N-ftalimidoglutarimidīnskābes ķīmisks atvasinājums un tiek ražots kā divu enantiomēru racēmisks maisījums - terapeitiskais R-enantiomērs un spēcīgs teratogēns S-enantiomērs.

Talidomīda bioloģiskais pusperiods ir aptuveni 5 līdz 7 stundas. Līdz šim zāļu izvadīšanas mehānisms no organisma nav zināms, taču ir zināms, ka tās tiek metabolizētas neenzīmu hidrolīzes ceļā par daudziem metabolītiem.

Talidomīds: darbība

Talidomīda darbības mehānisms ir sarežģīts un nav pilnībā izprotams. Ir zināms, ka tas inhibē angiogenēzi – inducē jaunizveidoto asinsvadu apoptozi.

Tas tiek darīts, samazinot pamata Fibroblastu augšanas faktora (bFGF) un asinsvadu endotēlija augšanas faktora (VEGF) sintēzi.

Turklāt šīs zāles, inhibējot ciklooksigenāzi 2, audzēja nekrozes faktoru alfa, inhibējot interleikīna 6 un 8 sekrēciju un paaugstinot interleikīna 4, 5, 10 un 12 aktivitāti, samazina citokīnu sintēzi un aktivitāti, kas regulē kaulu smadzeņu šūnu funkcija .

Turklāt ir pierādīts, ka talidomīds palielina šūnu imunitāti, stimulējot citotoksiskos T limfocītus, uzlabo Th1 palīglimfocītu un NK šūnu pretvēža reakciju un inhibē eritropoēzi.

Talidomīds: indikācijas, kontrindikācijas, mijiedarbība

Talidomīdu pašlaik izmanto galvenokārt multiplās mielomas ārstēšanā. Citas indikācijas ietver spitālības, ādas bojājumu ārstēšanu sarkanās vilkēdes laikā, kā arī Hodžkina limfomu un mielofibrozi, kas ir izturīga pret citām ārstēšanas metodēm.

Tā kā šīs zāles izraisa smagas augļa deformācijas un pat nāvi, tās nedrīkst lietot grūtnieces vai sievietes, kurām var iestāties grūtniecība augļa laikā.uzņemšana. Tāpēc pirms terapijas uzsākšanas obligāti jāveic grūtniecības tests. Ir vērts zināt, ka talidomīdu nevar lietot zīdīšanas laikā.

Talidomīds pastiprina alkohola, hlorpromazīna, rezerpīna, barbiturātu un perifēro neiropātiju izraisošo zāļu iedarbību.

Talidomīds: devas

Talidomīdu lieto iekšķīgi vakarā 1 stundu pēc ēšanas. Ieteicamā deva multiplās mielomas un Hodžkina limfomas, kas nav rezistenta pret citām ārstēšanas metodēm, ārstēšanā ir 100 mg dienā, mielofibrozes gadījumā, kas nav rezistenta pret citām ārstēšanas metodēm, 50 mg dienā un mezglainās spitālības eritēmas ārstēšanā 100 līdz 300 mg dienā. Atcerieties samazināt zāļu devu pacientiem, kuru ķermeņa svars ir mazāks par 50 kg.

Šeit ir vērts pieminēt, ka zāļu lietošanas ilgums ir atkarīgs no atbildes reakcijas uz ārstēšanu un ārstēšanas tolerances - parasti terapijas efektivitāti ieteicams novērtēt pēc mēneša zāļu lietošanas. Maksimālais terapijas efekts tiek sasniegts pēc 2-3 mēnešu zāļu lietošanas – ja pēc šī laika nav atbildes reakcijas uz ārstēšanu, ir vērts apsvērt talidomīda devas palielināšanu.

Talidomīds: blakusparādības

Talidomīda primārās blakusparādības ir vājums, drudzis un svara zudums.

Turklāt šādi simptomi ir ļoti bieži pacientiem, kuri lieto talidomīdu:

no nervu sistēmas puses:

  • nejutīgums un tirpšana ekstremitātēs
  • muskuļu trīce
  • kustību koordinācijas trūkums
  • perifēra neiropātija
  • miegainība
  • apjukuma sindroms

gremošanas sistēma:

  • caureja
  • aizcietējums
  • slikta dūša
  • vemšana
  • stomatīts

Šīs zāles palielina trombozes risku (visbiežāk tromboflebīta formā, ko sarežģī plaušu embolija), traucē asinsrites sistēmas darbību – var izraisīt gan hipotensiju, gan arteriālo hipertensiju un izraisīt bradikardiju

Turklāt talidomīdam ir mielotoksicitāte, kas var ietvert anēmiju, trombocitopēniju un neitropēniju, kā arī nefrotoksicitāti.

Var veicināt hipokalciēmijas, hipofosfatēmijas, hipoproteinēmijas, hiperurikēmijas un hiperglikēmijas attīstību, kā arī hipotireozi, ādas izsitumus un Stīvensa-Džonsona sindromu.

Talidomīds ir ļoti teratogēns

Talidomīds tika ieviests 1957. gadā. kā nomierinošs un hipnotisks līdzeklis, kas paredzēts galvenokārt grūtniecēm. Pirmās aizdomas par talidomīda teratogēno iedarbību parādījās 1961. gadā.

Tā bijasaistīta ar strauju saslimstības pieaugumu t.s fokomēlija (roņu ekstremitātes), t.i., augšējo un apakšējo ekstremitāšu garo kaulu attīstības kavēšana jaundzimušajiem.

Zāles tika izņemtas no tirdzniecības tajā pašā gadā - diemžēl līdz tam laikam piedzima aptuveni 10 000 bērnu ar ekstremitāšu deformācijām. Interesanti, ka talidomīda toksicitātes pētījumi tika veikti ar pelēm, kuras vēlāk izrādījās izturīgas pret šo zāļu toksisko iedarbību.

Turklāt tajā laikā veiktās detalizētās analīzes parādīja, ka zāļu teratogēnās iedarbības vislielākās iedarbības periods iekrīt grūtniecības 21.–36. dienā.

Tas nozīmē, ka daudzas sievietes, iespējams, ir lietojušas šīs zāles, nezinot, ka ir stāvoklī. Pēc tam, kad tika konstatēta tā teratogenitāte, visas talidomīdu saturošās miega zāles tika izņemtas no tirgus.

Kategorija: