Džoba sindroms jeb hiper-IgE sindroms ir reta ģenētiskas izcelsmes slimība, kas izraisa imūndeficītu. Cilvēkiem ar Džoba sindromu ir raksturīgs īpašs sejas izskats, pārmērīga locītavu kustīgums un kaulu lūzumi. Kādi ir citi Joba slimības simptomi? Kāda ir ārstēšana?

Džoba sindroms , kas pazīstams arī kā hiper-IgE sindroms (HIES) vai Džoba sindroms, ir reta ģenētiska slimība, kas izraisa primāru imūndeficītu.

Slimību raksturo simptomu triāde: augsts IgE antivielu līmenis asinīs, atkārtotas augšējo elpceļu infekcijas un ādas bojājumi

Džoba sindroms rodas ar biežumu 1: 500 000 - 1: 1 000 000 gadījumu. Slimība ir ļoti reta, un visā pasaulē ir aprakstīti aptuveni 250 saslimšanas gadījumi. Nebija pierādījumu par augstāku Džoba sindroma sastopamību ne dzimuma, ne etniskās grupas vidū.

Džoba sindroms - slimības cēloņi un formas

Līdz 2006. gadam Džoba sindroms bija pēdējais no primārajiem nezināma cēloņa imūndeficītiem. Tomēr pašlaik ir zināms, ka tā ir ģenētiska slimība, ko izraisa mutācijas atsevišķos gēnos, kas saistītas ar signāla pārraidi šūnā. Slimības attīstības risks cilvēka bērnam, kurš cieš no Džoba sindroma, ir 50%.

Mutāciju pārmantošanas veida dēļ Ījaba sindroms izpaužas divās klīniskās formās:

  • autosomāli dominējošā forma (AD-HIES, autosomāli dominante), kas nozīmē, ka slimības izpausmei pietiek ar vienu mutētā gēna eksemplāru; šī slimības forma ir arī visizplatītākā
  • autosomāli recesīvā forma (AR-HIES); kas nozīmē, ka, lai slimība izpaustos, ir nepieciešamas divas mutanta gēna kopijas

Pacientiem ar Džoba sindroma AD-HIES ir aprakstītas piecas dažādas mutācijas STAT3 gēnā, kas kodē tāda paša nosaukuma proteīnu. STAT3 ir signālmolekulas veids, kas pārraida informāciju no receptoriem uz šūnas virsmas uz kodolu. Mutācijas sekas ir izmaiņas STAT3 proteīna struktūrā un nespēja pārraidīt pareizus signālus šūnā.

STAT5 signālam ir īpašs sākums par reakcijām atbildīgo Th17 šūnu diferenciācijas procesāaizsardzība pret mikrobiem. Tāpēc cilvēki ar Joba sindromu ir uzņēmīgi pret infekcijām. Tomēr nav pilnībā skaidrs, kā STAT3 gēna mutācija palielina IgE antivielu līmeni asinīs.

Retāko Džoba sindroma formu AR-HIES parasti izraisa DOCK8 gēna mutācijas. DOCK8 proteīns, cita starpā, ir atbildīgs par pareizas T limfocītu un NK šūnu struktūras uzturēšanu, kas ir iesaistītas mikroorganismu, īpaši vīrusu, atpazīšanas un neitralizēšanas procesos.

Mutācijas izraisa DOCK8 proteīnu sintēzes samazināšanos vai tās neesamību, kā rezultātā šūnas ir neparastas formas, neļaujot tām pildīt savas funkcijas. Šo Džoba sindroma formu izraisa arī mutācijas TYK2 gēnā, kas kodē tirozīna kināzi 2. Tāpat kā STAT3, arī TYK2 proteīns ir šūnu molekulārā raidītāja veids.

Džoba sindroms - simptomi

  • ādas plankumi (95%)
  • raksturīgi sejas vaibsti (85%); cilvēkiem ar Ījaba sindromu ir izcila piere, plats deguna tilts un asimetriska seja
  • atkārtots sinusīts vai vidusauss iekaisums (80%)
  • jaundzimušo eritēma (80%)
  • ādas abscesi (80%)
  • pneimonija (70%)
  • bronhektāzes (70%)
  • pārmērīga mobilitāte locītavās (70%)
  • noturīgi piena zobi (70%)
  • patoloģiski kaulu lūzumi (65%)
  • koronāro artēriju anomālijas (60%)
  • skolioze (60%)
  • onihomikoze (50%)
  • gļotādas dermatīts (30%)
  • limfomas (5%)
  • Kas ir RETAS SLIMĪBAS? Reto slimību diagnostika un ārstēšana Polijā
  • Ondīnes lāsts vai iedzimts hipoventilācijas sindroms: reta ģenētiska slimība
  • Kaķa kliedziena sindroms: cēloņi un simptomi. Kaķu ņaudēšanas sindroma ārstēšana

Džoba sindroms - diagnostika

Džoba sindroma diagnoze balstās uz raksturīgu simptomu klātbūtni un ļoti augstu IgE antivielu koncentrāciju asinīs (vairāk nekā 1000 SV / ml). Tomēr tas nav saistīts ar slimības simptomu smagumu. Paaugstināta IgE antivielu koncentrācija ir jānošķir no atopijas, parazitārām infekcijām, plaušu aspergilozes, mielomas un citiem ģenētiskiem sindromiem, piemēram, Netherton, Wiskott-Oldrich vai Omenn sindromiem.

IgM, IgG un IgA antivielu līmenis cilvēkiem ar Džoba sindromu var būt zems vai normāls. Asins analīzēs var būt eozinofīlija
Slimības diagnostikā tiek izmantota punktu skala pēc Grimbahera.

Rezultāts zem 15 punktiem ar lielu varbūtībuizslēdz Džoba sindromu, rezultāts 16-39 punktu diapazonā ir iespējama slimība, rezultāts 40-59 punkti apstiprina diagnozi ar lielu varbūtību. No otras puses, rezultātu virs 60 punktiem praktiski apstiprina Džoba sindroms un tas ir norāde uz molekulāro testu, kas apstiprina diagnozi.

Džoba sindroms - ārstēšana

Slimības ģenētiskā pamata dēļ pašlaik nav iespējams to ārstēt cēloņsakarībā. Simptomātiskā ārstēšana galvenokārt balstās uz agresīvu antibiotiku terapiju tādām infekcijām kā Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae un Haemophilus influenzae.

Atsauces

  1. Grzela K. Hiper-IgE sindroms (HIES) – klīniskās sekas. Pediatrija pēcdiploma, 2012, 04.
  2. Frīmens A.F. un Holland S.M. Hiper-IgE sindroma klīniskie simptomi. Dermatoloģija pēcdiploma, 2012, 3 (2), 24-33.
  3. Al-Shaikhly T. un Ochs H.D. Hiper IgE sindromi: klīniskās un molekulārās īpašības. Immunol Cell Biol. 2022, 28.
Par autoruKarolina Karabin, MD, PhD, molekulārais biologs, laboratorijas diagnostikas speciālists, Cambridge Diagnostics PolskaPēc profesijas biologs, specializējies mikrobioloģijā un laboratorijas diagnostikas speciālists ar vairāk nekā 10 gadu pieredzi laboratorijas darbos. Molekulārās medicīnas koledžas absolvents un Polijas Cilvēka ģenētikas biedrības biedrs.Pētniecības stipendiju vadītājs Varšavas Medicīnas universitātes Hematoloģijas, onkoloģijas un iekšējo slimību katedras Molekulārās diagnostikas laboratorijā. Varšavas Medicīnas universitātes 1. Medicīnas fakultātē viņa aizstāvēja medicīnas zinātņu doktora titulu medicīnas bioloģijas jomā. Daudzu zinātnisku un populārzinātnisku darbu autors laboratoriskās diagnostikas, molekulārās bioloģijas un uztura jomā. Ikdienā kā speciālists laboratorijas diagnostikas jomā viņš vada Cambridge Diagnostics Polska satura nodaļu un sadarbojas ar uztura speciālistu komandu CD Diētas klīnikā. Praktiskajās zināšanās par slimību diagnostiku un diētterapiju viņš dalās ar speciālistiem konferencēs, apmācībās, žurnālos un interneta vietnēs. Viņu īpaši interesē mūsdienu dzīvesveida ietekme uz molekulārajiem procesiem organismā.

Kategorija:

Ģenētiskās slimības