PĀRBAUDĪTS SATURSAutors: Kšištofs Bialita

Dauna sindroms (21. trisomija) nav slimība, bet gēna defekts, ko izraisa papildu hromosoma 21. Nav zināms, kāpēc šīs hromosomas neatdalās šūnu dalīšanās laikā dažiem augļiem. Kāds ir Dauna sindroma ģenētiskais pamats? Vai grupa var uzstāties ģimenē? Kādas ir biežākās veselības problēmas pacientiem ar šo stāvokli?

Dauna sindroms( trisomija 21 ) ir ģenētisks traucējums, kas pieder pie aneuploidijas grupas. Aneuploīdija ir neparasts hromosomu kopiju skaits, kas satur ģenētisko materiālu.

Dauna sindroma gadījumā mums ir darīšana ar trīskāršu 21. hromosomas kopiju, nevis ar dubultu. Pārmērīgs ģenētiskā materiāla daudzums, kas atrodas šajā hromosomā, ir šī sindroma īpašību cēlonis. Tajos ietilpst:

  • tipiskas izskata izmaiņas
  • zemāks IQ
  • daudzi pavadošie trūkumi

Medicīnas sasniegumi mūsdienās ļauj ārstēt nopietnākās Dauna sindroma sekas. Tā rezultātā pacientu paredzamais dzīves ilgums, kas tiek pienācīgi aprūpēts, ir pagarināts līdz aptuveni 50–60 gadiem.

Dauna sindroms - cēloņi

Pirms iepazīt Dauna sindroma pamatā esošo traucējumu būtību, ir vērts izprast dažus ģenētikas pamatjēdzienus. Katra mūsu ķermeņa šūna satur ģenētisku materiālu - kodu, kurā ir ierakstītas visas mūsu pazīmes.

No ķīmiskā viedokļa gēni tiek glabāti dubultās DNS virknes veidā. Šis pavediens ir ļoti garš, un tā izvietojums šūnas kodolā nav nejaušs. Īpašas olb altumvielas, ko sauc par histoniem, pārrauga stingro DNS savērpšanos. Šādi "iepakoti" pavedieni veido hromosomas.

Pareizi, katrā šūnā ir 23 hromosomu pāri. Katram pārim ir viena hromosoma, kas mantota no mātes un tēva. Pēdējais, 23. pāris ir t.s dzimuma hromosomas - XX sievietēm vai XY vīriešiem.

Hromosomu kopu noteiktā šūnā sauc par kariotipu. Normāla cilvēka kariotipa shematisks attēlojums ir 46, XX vai 46, XY. Tajā ir 23 visu hromosomu pāri (kopā 46), ņemot vērā dzimuma hromosomu veidu (XX vai XY).

Dauna sindroms pieder skaitlisko hromosomu anomāliju grupai, ko sauc par aneuploidiju. VisbiežākAneuploidijas forma irtrisomija , t.i., trīs dotās hromosomas kopijām (pareizā šūnā jābūt tikai divām kopijām).

Papildu ģenētiskais materiāls rada ļoti nopietnus traucējumus - tikai dažiem bērniem ar trisomiju ir iespēja piedzimt dzīviem. Visizplatītākā ir 21. hromosomas trisomija, t.i.,Dauna sindroms .

Bērna ar Dauna sindromu kariotips shematiski ir uzrakstīts šādi:

  • 47, XX, + 21 (meitenes)
  • 47, XY, + 21 (zēni)

Bērni ar trisomiju 18 (Edvarda sindroms) vai 13 (Patau sindroms) dzimst daudz retāk.

Ir iespējama arī dzimumhromosomu trisomija.

Citu hromosomu trisomija ir letāla pazīme - bērnam ar šādu defektu nav izredžu piedzimt.

Tātad, no kurienes pacientiem ar Dauna sindromu rodas papildu hromosoma?

Visbiežāk tas ir viņu nepareizas atdalīšanas rezultāts bērna vecāku dzimumšūnu veidošanās laikā.

Pareizi, spermatozoīdā un olšūnā ir jābūt tikai vienam katras hromosomas eksemplāram - lai pēc to apvienošanas veidojas šūna ar pilnu komplektu (23 pāri).

Diemžēl hromosomu atdalīšanas laikā tās var neatdalīties – tad bērns saņem divas hromosomas no viena vecāka un vienu hromosomu no otra. Tādā veidā veidojas trisomija.

Interesanti, ka papildu hromosoma 80% gadījumu nāk no mātes - lai gan šīs parādības cēlonis vēl nav noskaidrots.

Var arī gadīties, ka 21. hromosomas trisomija notiks, neskatoties uz pareizu vecāku šūnu dalīšanos.

Primārajai šūnai, no kuras rodas meitas šūnas, kas veido visu organismu, ir atbilstošs hromosomu skaits. Diemžēl, kad tas sadalās, tas noiet greizi, un dažas tās meitas šūnas satur papildu hromosomas kopiju. Savukārt citiem ir pareizais ģenētiskais materiāls.

Viens organisms tad sastāv no divu veidu šūnu līnijām. Mēs šādu situāciju saucam par mozaīcismu.

Fakts, ka dažas ķermeņa šūnas ir pilnīgi normālas, daudzos gadījumos nosaka nedaudz vieglāku slimības gaitu, mazākus intelektuālos traucējumus un labāku prognozi pacientiem

Pēdējais 21. hromosomas trisomijas mehānisms atrodas t.s. ģimenes Dauna sindroms (2-4% gadījumu). Šo mehānismu sauc par translokāciju, t.i., ģenētiskā materiāla fragmenta pārnešanu no vienas hromosomas uz otru.

Translokācija var būt asimptomātiska un var parādīties pilnīgi veselam cilvēkam. Tad mēs viņu saucamlīdzsvarota pārvietošana. Taču, veidojoties dzimumšūnai, uz to var tikt pārnesta ģenētiskā materiāla dubultkopija - gan translokētā, gan parastā 21. hromosoma

Līdzsvarota translokācija var būt ģimenē iedzimta īpašība. Tās klātbūtne palielina Dauna sindroma risku pēcnācējiem. Procentuālais aprēķins svārstās no 2 līdz 100% un ir atkarīgs no translokācijas veida, ko nosaka ar atbilstošu ģenētisko testu.

Dauna sindroma risks

Dauna sindromsir visizplatītākā hromosomu anomālija. Tiek lēsts, ka 21. hromosomas trisomijas sastopamība ir 1/700–1/900 dzīvi dzimušu bērnu.

Citas trisomas ir retāk sastopamas - Edvardsa sindroms (18. trisomija) rodas ar biežumu 1/3500 un Patau sindroms (13. trisomija) rodas 1/5000.

Ne visiem mazuļiem ar Dauna sindromu ir iespēja piedzimt dzīvi - vairāk nekā puse no 21. trisomijas grūtniecībām beidzas ar spontānu abortu.

Nozīmīgākais identificētais riska faktors irmātes vecumsSievietēm vecumā no 20 gadiem risks piedzimt ar Dauna sindromu ir 0,067%. Sievietēm vecumā no 40 gadiem risks ir 15 reizes lielāks, sasniedzot 1%.

Bērnu ar Dauna sindromu vecāki parasti vēlas zināt, cik liels ir viņu pēcnācēju atkārtošanās risks.

Lai to novērtētu, nepieciešams veikt ģenētisko testu - kariotipu, kas noteiks bērna hromosomu anomāliju cēloni

Ja tas ir vecāku hromosomu atdalīšanas trūkums, kā rezultātātrisomija 21 , risks ir salīdzinoši mazs - aptuveni 1%.

Riska novērtējums ir atšķirīgs, ja vienam no vecākiem notiek līdzsvarota pārvietošana. Tas ir atkarīgs no tā, kur ģenētiskais materiāls ir pārvietots (pārvietots).

Atsevišķu veidu translokācijas sniedz 100% pārliecību, ka nākamajam pēcnācējam attīstīsies Dauna sindroms (tā sauktā 21/21 translokācija). Neatkarīgi no ģenētiskajiem riska faktoriem, slimības attīstības iespējamība vienmēr palielinās līdz ar mātes vecumu.

Dauna sindroma raksturojums. Slimības gaita

Dauna sindromsir saistīts ar raksturīgu klīnisku simptomu klātbūtni, pacienta izskatu un iespējamu orgānu disfunkciju

DažiDauna sindroma simptominerada nopietnas sekas, savukārt citi var būt reāli draudi veselībai un dzīvībai. Slimības ietekme uz organisma darbību ir šāda:

  • Dismorfijas pazīmes

Dismorfiskās pazīmes ir raksturīgas izmaiņas ķermeņa izskatā, caur kurām iespējama Dauna sindroma klīniskā diagnoze – pat pirms ģenētiskās pārbaudes veikšanas. Tie nav bīstami un ir tikai kosmētisks defekts. Lielākā daļa no tiem attiecas uz sejas zonu, kā arī uz rokām un kājām.

Ir vērts uzsvērt, ka Dauna sindromam nav patognomoniskas pazīmes. Tas nozīmē, ka neviens no tiem nenotiek tikai šajā slimībā. Turklāt gadās, ka pilnīgi veseliem cilvēkiem rodas atsevišķas dismorfiskas pazīmes.

Tipiskas izmaiņas pacientu ar Dauna sindromu izskatā ir:

  • Mongoloīdu acu pozicionēšana
  • deguna un sejas saplacināšana
  • mēles palielināšanās
  • bārdas samazināšana
  • zemas ausis
  • viena plaukstas vaga
  • pirkstu saīsināšana

un daudz ko citu.

  • Psihomotorā attīstība

Mazuļa ar Dauna sindromu attīstība ir palēnināta - mazulis vēlāk sāk sēdēt, rāpot, piecelties un staigāt. Tipiska pazīme jaundzimušajiem ar šo stāvokli ir hipotensija - ievērojams muskuļu tonusa samazinājums.

Vēlāk fiziskā sagatavotība parasti ir diezgan laba. Pacientiem parasti ir runas grūtības – viņi spēj saprast vairāk nekā izteikties. Viņi parasti lieto vienkāršas frāzes, runā neskaidri, un daži cilvēki pilnībā zaudē šo prasmi.

  • Intelektuālā invaliditāte

Dauna sindromsir viens no biežākajiem vidēji smagas intelektuālās attīstības traucējumiem. Visi pacienti cieš no intelekta samazināšanās, lai gan atšķirīgā mērā. Visbiežāk tomēr IQ nepārsniedz 50. Mazāka invaliditātes pakāpe parasti rodas mozaīkas gadījumos – kad tikai daļai ķermeņa šūnu ir patoloģisks ģenētiskais materiāls

  • Sirds un asinsvadu

Nopietnākās Dauna sindroma komplikācijas ir iedzimti sirds defekti. Vēl nesen tie bija galvenais pacientu agrīnas mirstības cēlonis. Pašlaik, pateicoties bērnu sirds ķirurģijas attīstībai, daudzas no tām var operēt ātri un efektīvi.

Tiek lēsts, ka aptuveni 40% pacientu ar Dauna sindromu ir pavadošs sirds defekts. Visizplatītākie ir defekti, kas saistīti ar sirds dobumus atdalošo starpsienu attīstības traucējumiem:

  • kopīgs atrioventrikulārs kanāls
  • defekts starpkambaru starpsienā

Nopietnu sirds defektu ārstēšana bieži ietver vairākus posmus un prasa vairākus

Dauna sindromsir saistīts ar samazinātu hipertensijas attīstības risku, tomēr šīs parādības cēloņi vēl nav pilnībā izprasti.

  • Gremošanas trakts

Iedzimti kuņģa-zarnu trakta defekti ir otrs biežākais ķirurģiskās iejaukšanās cēlonis bērniem ar Dauna sindromu. Visizplatītākie no tiem ir:

  • tūpļa vai divpadsmitpirkstu zarnas atrēzija
  • hipertrofiska pīlora stenoze
  • Hiršprunga slimība, kas saistīta ar nervu pinumu nepietiekamu attīstību zarnu sieniņās

Papildus iedzimtiem defektiem ir arī lielāka iespēja saslimt ar citām kuņģa-zarnu trakta slimībām:

  • celiakii
  • gastroezofageālais reflukss

Agrīna refluksa sākums var apgrūtināt bērna barošanu un lēnu svara pieaugumu.

  • Redzes un dzirdes orgāni

Redzes traucējumi var ietvert dažādas acs ābola struktūras:

  • lēcas (iedzimta katarakta)
  • radzenes (keratokonuss)
  • okulomotoriskie muskuļi (šķielēšana)

Cilvēkiem ar Dauna sindromu arī bieži ir dzirdes problēmas: daudzi piedzīvo pakāpenisku dzirdes zudumu ar vecumu.

Vēl viena izplatīta sūdzība ir hroniska "līmes auss" vidusauss iekaisuma forma.

  • Vēzis

Dauna sindromsir saistīts ar paaugstinātu bērnu leikēmijas (AML, ALL) risku.

  • Neiroloģiski traucējumi

Visbiežāk sastopamā nervu sistēmas disfunkcija pacientiem ar Dauna sindromu ir samazināta intelektuālā veiktspēja.

Viņiem ir arī paaugstināts epilepsijas attīstības risks (gan bērnībā, gan pieaugušā vecumā).

Pacientu, kas vecāki par 40 gadiem, neiroloģiskais stāvoklis bieži pasliktinās priekšlaicīgas demences augstās izplatības dēļ.

Savukārt pacientu psihosociālā attīstība, spēja veidot attiecības un emocionālais briedums parasti ir labā līmenī

  • Hormonālie traucējumi

Visizplatītākā endokrīnā problēma ir hipotireoze (20-40% pacientu).

  • Imūnsistēma

Pacientiem ar Dauna sindromu ir samazinātas imūnsistēmas funkcijas, kā rezultātā ir augsta uzņēmība pret dažāda veida infekcijām (visbiežāk elpceļu, kuņģa-zarnu trakta un mutes dobuma iekšienē).mutiski).

Novērota arī paaugstināta tendence attīstīties autoimūnām slimībām (piem., autoimūns tireoidīts, celiakija).

  • Reproduktīvā sistēma

Dauna sindromsizraisa aizkavētu pubertāti. Lielākā daļa vīriešu, kurus skārusi šis stāvoklis, ir neauglīgi, lai gan zinātniskajā literatūrā ir ziņots par atsevišķiem pēcnācēju dzimšanas gadījumiem.

Sieviešu reproduktīvās funkcijas tiek traucētas retāk - tiek lēsts, ka auglība saglabājas 30-50% pacientu

Pacientiem ar Dauna sindroma mozaīkas variantu ir lielāka iespēja saglabāt savu reproduktīvo potenciālu.

Medicīniskā aprūpe pacientam ar Dauna sindromu

Pacienta ar Dauna sindromu medicīniskās aprūpes organizācija mainās līdz ar viņa dzīves gaitu.

Pēcdzemdību periodā jākoncentrējas uz nopietnu iedzimtu defektu (sirds, kuņģa-zarnu trakta) meklēšanu un iespējamo ārstēšanu. Visā bērnībā pacientam regulāri jāveic oftalmoloģiskās un LOR pārbaudes.

Sakarā ar paaugstinātu uzņēmību pret infekcijām ir ļoti svarīgi ievērot ieteikumus par profilaktisko vakcināciju. Pašlaik tiek uzskatīts, ka (ja vien nav ārkārtēju kontrindikāciju) bērni ar Dauna sindromu ir jāvakcinē saskaņā ar vispārpieņemto imunizācijas grafiku.

Atlikušās aktivitātes parasti ir vērstas uz visbiežāk sastopamo ar Dauna sindromu saistīto traucējumu profilaksi un ārstēšanu. Tie ietver regulāras vairogdziedzera hormonu līmeņa un asins ainas pārbaudes, aptaukošanās profilaksi, kā arī zobu profilaksi.

Ļoti svarīgi ir arī konsultēt bērna vecākus par psihosociāliem, attīstības un izglītības jautājumiem.

Dauna sindroma diagnostika

  • Pirmsdzemdību pārbaude

Mūsdienās lielākā daļa Dauna sindroma gadījumu tiek diagnosticēti pirms bērna piedzimšanas, pateicoties plaši izplatītajai pirmsdzemdību diagnozei.

Ģenētisko slimību skrīninga testi ietver gan ultraskaņas izmeklēšanu, gan t.s. bioķīmiskie marķieri - vielas, kuru patoloģiska koncentrācija var liecināt par nopietnām augļa anomālijām.

Nenormāls skrīninga pārbaužu rezultāts nekad nav pamats slimības diagnosticēšanai, bet gan tikai norāde uz papildu diagnostikas pārbaudēm. Katrs no tiem rada viltus pozitīva rezultāta risku - tas ir, demonstrē slimības klātbūtni pilnīgi veselam auglim. Par svarīgākajiem neinvazīvajiem testiemgrūtniecības laikā ietver:

  • kakla caurspīdīguma tests (NT), tiek veikts ultraskaņas izmeklēšanas laikā 11-13 grūtniecības nedēļās. Telpas sabiezējums starp ādu un augļa mugurkaulu pie pakauša var būt viena no Dauna sindroma pazīmēm, taču tā var pavadīt arī citas ģenētiskas slimības, iedzimtus defektus vai infekcijas. Paaugstināta kakla caurspīdīguma palielināšanās tiek konstatēta arī veseliem augļiem.
  • augļa morfoloģijas novērtējums augļa ultraskaņā. Papildus kakla caurspīdīguma mērīšanai, skrīninga ultraskaņas izmeklējumos ārsts meklē papildu pazīmes, kas var liecināt par ģenētiskiem defektiem. Tiek novērtēts roku un pēdu izskats, deguna kauls un iekšējo orgānu attīstība. Dauna sindromam raksturīgās dismorfās pazīmes diemžēl var palikt neredzamas ultraskaņā.
  • bioķīmisko marķieru mērījums, tai skaitā PAPPA proteīna koncentrācija (pirmajā trimestrī) un t.s. trīskāršs tests (pēc 14. grūtniecības nedēļas). Trīskāršais tests ietver brīvā estriola, cilvēka horiona gonadotropīna (beta-hCG) un alfa-fetoproteīna (AFP) noteikšanu. Tā sauktajā Turklāt četrkāršajā testā tiek mērīts inhibīna A līmenis. Par Dauna sindroma pieauguma iespējamību liecina paaugstināts beta-hCG un inhibīna A līmenis, kā arī citu marķieru līmeņa pazemināšanās. Neparasti marķieru līmeņi nav specifiski Dauna sindromam - tāpat kā palielināta dzemdes kakla caurspīdīgums, tie var būt saistīti ar citiem stāvokļiem.
  • bezmaksas augļa DNS (cffDNA, NIPT tests), kas ir augļa DNS pārbaude mātes asinsritē. Tā ir viena no modernākajām neinvazīvās prenatālās diagnostikas metodēm. Tests ir ļoti jutīgs, taču jāatceras, ka tas jāuzskata par skrīninga testu. Tas ļauj atpazīt paaugstinātu Dauna sindroma risku, taču tas nav pamats slimības apstiprināšanai.

Visu iepriekšminēto pārbaužu rezultāti vienmēr jāinterpretē kopā – vairāku veidu skrīninga testu kombinācija dod lielāku iespēju izvairīties no diagnostikas kļūdām.

Ja pirmsdzemdību testi liecina par saslimšanas risku, vecākiem tiek piedāvāts paplašināt diagnozi un veikt invazīvas pārbaudes.

Vēl viena norāde uz to ieviešanu var būt mātes vecums virs 35 gadiem. Visbiežāk izmantotās invazīvās diagnostikas metodes ir:

  • amniocentēze- neliela apjoma amnija šķidruma savākšana ar speciālu adatu
  • horiona villu paraugu ņemšana- neliela parauga ņemšana no placentas

Šādā veidā iegūtais materiāls padodasģenētiskā izpēte. Invazīvās pārbaudes ir daudz precīzākas un ļauj apstiprināt diagnozi – no otras puses, diemžēl tiem draud komplikāciju risks, tostarp spontāns aborts.

  • Pēcdzemdību diagnoze

Dauna sindroma apstiprināšanai nepieciešams ģenētiskais tests, lai noteiktu bērna kariotipu. Tās rīcība ir svarīga arī no slimības atkārtošanās riska noteikšanas viedokļa ģimenē

Ja ģenētiskajā pārbaudē tiek konstatēta translokācija, var tikt pārbaudīti arī bērna vecāki. Pēc tam jūs varat pārbaudīt, vai translokācija ir mantota no viņiem - šādā situācijā Dauna sindroma risks nākamajiem bērniem ir lielāks.

Dauna sindroma apstiprināšana ir arī norāde turpmākiem diagnostikas posmiem – piemēram, ehokardiogrāfiskai izmeklēšanai, lai izslēgtu sirds defektu.

Kšištofs BialazītsMedicīnas students Collegium Medicum Krakovā, lēnām ieejot pastāvīgo ārsta darba izaicinājumu pasaulē. Viņu īpaši interesē ginekoloģija un dzemdniecība, pediatrija un dzīvesveida medicīna. Svešvalodu, ceļojumu un kalnu pārgājienu mīļotājs.

Kategorija:

Ģenētiskās slimības