- Progesterona struktūra. Kur un kā tiek ražots progesterons
- Progesterona funkcijas
- Normāls progesterona līmenis. Progesterona trūkuma un pārmērīga daudzuma iemesli
- Progesterons kā zāles
Progesterons ir galvenais pārstāvis vienai no divām svarīgākajām sieviešu dzimumhormonu grupām – gestagēniem. Progesterona nosaukums ir saistīts ar šī hormona svarīgāko funkciju – prokrastināciju (no latīņu pro gestationem – grūtniecības uzturēšanai). Kur tiek ražots progesterons un kā tas darbojas? Kā to lieto medicīnā?
Progesteronsgalvenokārt paredzēts, lai sagatavotu sievietes ķermeni un jo īpaši viņas reproduktīvo orgānu apaugļošanas procesam un turpmākai grūtniecības uzturēšanai.
Tomēr progesterona ietekme neaprobežojas tikai ar reproduktīvo sistēmu. Šim hormonam ir spēja saistīties ar receptoriem, kas izplatīti dažādos audos. Šī iemesla dēļ progesterona iedarbība ir redzama visā ķermenī.
Progesterona struktūra. Kur un kā tiek ražots progesterons
Progesterons pieder steroīdo hormonu grupai. Tā veidošanās ceļš organismā sākas ar holesterīna molekulu. Visu steroīdo hormonu sintēze cilvēka organismā ir cieši saistītu ķīmisku reakciju secība.
Progesterons var darboties kā starpprodukts citu hormonu sintēzē – tikai dažās reakcijās to var pārvērst, piemēram, par estrogēnu vai testosteronu.
Interesanti, ka šī hormona transformācijas produktiem nav jābūt tikai dzimumhormoniem. Mūsu ķermenis ražo arī, piemēram, kortizolu un aldosteronu.
Progesterona sintēzes vietas cilvēka organismā ir:
- olnīcas (konkrēti dzeltenais ķermenis)
- virsnieru dziedzeri
- centrālā nervu sistēma
Grūtniecības laikā progesteronu papildus ražo placenta. Šo orgānu šūnas izdala progesteronu asinīs, kur tas saistās ar olb altumvielām: albumīnu vai transkortīnu. Šajā formā tas kopā ar asinīm sasniedz mērķa audus, kuros tai jāpilda savs uzdevums.
Kā tas atpazīst šūnas, kurās tam jādarbojas? Nu, tas attiecas tikai uz tiem, kuriem ir īpaša molekula, kas ļauj uztvert tās signālus. To sauc par progesterona receptoru. Šī receptora stimulēšana ar progesterona molekulu izraisa specifiskas izmaiņas šūnas darbībā.
Kā minēts iepriekš,visas steroīdo hormonu veidošanās reakcijas ir savstarpēji saistītas. Līdzīga atkarība attiecas uz to ietekmi uz receptoriem.
Progesterons ne tikai saistās ar saviem receptoriem, bet arī var mijiedarboties ar citu hormonu receptoriem, piemēram, aldosteronu un kortizolu.
Savukārt, pateicoties spējai saistīties ar receptoriem, kas atrodas centrālajā nervu sistēmā, progesterons var darboties kā neirotransmiters (molekula, kas pārraida signālus starp nervu sistēmas šūnām). Daudzi mākslīgie progesterona atvasinājumi, ja tos izmanto kā zāles, mijiedarbojas ar testosterona receptoriem. Savukārt progesterona mijiedarbību ar tā receptoriem pastiprina estrogēnu darbība.
Visas šīs atkarības nozīmē, ka progesterons var veikt vairākas dažādas funkcijas, un tā darbība ir cieši saistīta ar visa organisma hormonālo līdzsvaru
Progesterona funkcijas
- mēneša cikls
Dzimumhormonu līmeņa izmaiņas menstruālā cikla laikā nosaka olnīcu aktivitātes izmaiņas konkrētās fāzēs.
Folikulārajā fāzē notiek olnīcu folikulu attīstība un viena no tām izvēle, no kuras olšūna izdalīsies ovulācijas laikā. Šajā cikla fāzē progesterona līmenis saglabājas zems, un olnīcu hormonālā aktivitāte galvenokārt ir estrogēna ražošana. Progesterona izdalīšanās sākas ovulācijas sākumā, un tas ir viens no signāliem, kas ierosina olšūnas izdalīšanos.
Pēc ovulācijas folikuls, no kura šī šūna nāca, tiek pārveidots par dzelteno ķermeni. Tā ir šī struktūra, kas ir atbildīga par intensīvu progesterona ražošanu cikla luteālajā fāzē. Tās izdalīšanos stingri kontrolē citi hormoni - šeit vissvarīgākā loma ir luteinizējošajam hormonam (LH), ko ražo hipofīze.
Kad notiek apaugļošanās, beta-hCG (horiona gonadotropīns) ir vissvarīgākā kontroles funkcija, līdz progesterona ražošanu pārņem placenta.
Progesterona svarīgākais uzdevums ir sagatavot dzemdi embrija implantācijai. Caur to gļotāda sabiezē un aug, palielina asins piegādi un uzkrāj rezerves barības vielas.
Progesterons ietekmē arī dzemdes kakla gļotas, izraisot tās sabiezēšanu un samazinot spermas caurlaidību.
Ja sieviete neiestājas stāvoklī, dzeltenā ķermeņa atrofija sākas aptuveni 10-11 dienas pēc ovulācijas. Arī progesterona līmenis sāk samazināties. Pārmērīga gļotādadzemde atslāņojas – tā notiek menstruālā asiņošana.
- grūtniecība
Progesterons darbojas kā "grūtniecības aprūpētājs" - tas atvieglo apaugļošanos, ļauj embrijam implantēties dzemdē un ļauj pareizi uzturēt grūtniecību. Pirmajos 2-3 grūtniecības mēnešos testosterona ražošana notiek dzeltenajā ķermenī. Pēc tam šo funkciju pārņem gultnis.
Progesterons atvieglo embrija implantāciju pareizi sagatavotā dzemdes gļotādā. Grūtniecības laikā to sauc par īslaicīgu un veido placentas mātes daļu. Tā rekonstrukcija ļauj embrijam saņemt barības vielas.
Progesterons arī ļauj pakāpeniski augt dzemdes muskuļiem un samazina tā kontraktilitāti, ļaujot ziņot par grūtniecību.
Kopā ar citiem hormoniem tam ir arī ļoti svarīga imūnfunkcija – ļauj pārregulēt mātes imūnsistēmu, lai augļa audi netiktu atpazīti par svešiem.
Grūtniecības laikā ar progesterona starpniecību mātes organismā notiek vairākas svarīgas fizioloģiskas izmaiņas. Pielāgošanās šim stāvoklim aptver praktiski visus orgānus.
Progesterons stimulē elpošanas centru, kas ļauj segt palielināto skābekļa pieprasījumu. Pateicoties tam, tiek atslābināti arī gludie muskuļi visā ķermenī.
Lai gan tā ir labvēlīga parādība dzimumorgānos, kuņģa-zarnu trakta gadījumā tas izraisa lēnāku perist altiku un tieksmi uz aizcietējumiem. Progesterons ir atbildīgs arī par tendenci uz sliktu dūšu un vemšanu grūtniecības sākumā.
Savukārt tā ietekme uz termoregulācijas centru hipotalāmā var izraisīt pastāvīgu ķermeņa temperatūras paaugstināšanos. Pēkšņs progesterona līmeņa kritums grūtniecības beigās, iespējams, ir viens no faktoriem, kas ierosina dzemdības.
- krūšu dziedzeri
Progesterons stimulē piena dziedzeru attīstību, ietekmējot gan dziedzeru alveolas, gan izejas kanālu epitēliju. Progesterona aktivitāte krūtīs ir cieši saistīta ar estrogēnu aktivitāti – tie palielina progesterona receptoru skaitu.
Grūtniecības laikā progesterona, estrogēna un prolaktīna sadarbība nodrošina krūšu dziedzeru pielāgošanos laktācijai. Progesterons ir arī viens no faktoriem, kas ir atbildīgs par periodiskām izmaiņām krūšu struktūrā menstruālā cikla laikā.
Progesterona un tā receptoru loma krūts vēža attīstībā un ārstēšanā joprojām ir daudzu nepārtrauktu pētījumu priekšmets.Daži progesterona atvasinājumi, ja tos lieto kā zāles (piemēram, hormonu aizstājterapijā), var palielināt šī vēža risku.
Progesterona receptoru klātbūtne uz krūts vēža šūnu virsmas norāda uz iespēju uz labu hormonterapiju. Progesterona tiešā ietekme uz krūts vēža attīstību nav pierādīta.
Pētījumi šajā jomā ir diezgan sarežģīti, jo krūts audus vienlaikus ietekmē daudzi hormoni. Lai noteiktu viennozīmīgu progesterona lomu, ir vajadzīgs daudzu gadu zinātnieku darbs.
- centrālā nervu sistēma
Viena no aizraujošākajām progesterona funkcijām ir tā darbība centrālajā nervu sistēmā. Ne visi tā mehānismi ir pilnībā zināmi.
Ir zināms, ka progesterons var darboties kā neiromediators – tas ir, informācijas nesējs starp nervu šūnām. Šķiet, ka tā darbība ir īpaši svarīga seksuālās uzvedības un dzimumtieksmes regulēšanas jomās.
Daudzi zinātniskie pētījumi norāda arī uz progesterona neiroprotektīvo lomu. Tā pamatā ir nervu šūnu aizsardzība pret bojājumiem un to reģenerācijas spējas uzlabošana.
Progesterona nozīme citās smadzeņu darbības jomās joprojām tiek pētīta: mācīšanās, informācijas atcerēšanās, atkarības un emociju izjūta. Tiek uzskatīts, ka pēkšņs progesterona līmeņa kritums pēcdzemdību periodā ir viens no pēcdzemdību depresijas cēloņiem.
- vielmaiņas darbība
Progesteronam, pateicoties spējai mijiedarboties ar dažādiem receptoriem visā ķermenī, ir vairākas papildu funkcijas.
Progesterona saistīšanās ar aldosterona receptoriem izraisa urīna daudzuma palielināšanos ar sekojošu ūdens un nātrija jonu zudumu.
Progesterona ietekme uz ogļhidrātu vielmaiņu ietver glikagona (hormona, kas paaugstina glikozes līmeni asinīs) sintēzes palielināšanos un insulīna iedarbības pavājināšanos
Progesterons ir atbildīgs arī par perovulācijas ķermeņa temperatūras paaugstināšanos. Bloķējot enzīmu 5-alfa-reduktāzi, progesterons kavē aktīvās testosterona formas (dihidrotestosterona - DHT) veidošanos. No otras puses, progesterona receptoru klātbūtne kaulos ļauj regulēt to pārveidi.
Normāls progesterona līmenis. Progesterona trūkuma un pārmērīga daudzuma iemesli
- Normāls progesterona līmenis
Progesterona koncentrācija sievietēm mainās atkarībā no vecuma un menstruālā cikla fāzes.
Folikulārajā fāzē tas ir viszemākais - parasti zem 1 ng / ml
Pirmais koncentrācijas pieaugums notiek perovulācijas periodā - tad tas sasniedz apmēram 2 ng / ml
Luteālās fāzē progesteronu intensīvi ražo dzeltenais ķermenis. Tā koncentrācija sasniedz maksimālo vērtību aptuveni 9. dienā pēc ovulācijas. Parasti tas ir diapazonā no 10-20 ng / ml
Meitenēm pirms pubertātes un sievietēm pēcmenopauzes periodā saražotā progesterona daudzums ir daudz mazāks.
Savukārt grūtniecības laikā tā koncentrācija ir augsta – tās var svārstīties no 11 līdz 120 ng/ml
Ļoti zems progesterona līmenis grūtniecības laikā var būt saistīts ar spontāna aborta risku. Optimālais progesterona līmenis vīriešiem ir<1 ng/ml.
- Pārmērīgs progesterons
Papildus situācijām, kad progesterona līmenis ir fizioloģiski augstāks (grūtniecība, cikla luteālā fāze), ir arī vairāki traucējumi, kuros ir progesterona pārprodukcija.
Biežs šāda stāvokļa piemērs ir iedzimta virsnieru hiperplāzija, kas var rasties abiem dzimumiem. Slimību raksturo viena no enzīmu deficīts, kas ļauj ražot virsnieru hormonus. Sakarā ar nespēju iegūt vielmaiņas reakciju galaproduktus, palielinās starpproduktu, tostarp progesterona, koncentrācija
Augsts progesterona līmenis var būt arī hormonāli aktīvu audzēju (piemēram, olnīcu) ražošanas rezultāts. Vēl viens pārmērīga progesterona cēlonis var būt traucēta sadalīšanās aknās.
- Progesterona deficīts
Medicīnā mēs daudz biežāk saskaramies ar progesterona deficītu. Viens no šī stāvokļa cēloņiem ir dzeltenā ķermeņa mazspēja (citādi saukta par luteālo nepietiekamību). Pēc tam dzeltenais ķermenis ražo pārāk maz progesterona, kas izraisa nespēju iestāties grūtniecības laikā vai atkārtotus spontānos abortus.
Ir arī tipiski menstruāciju traucējumi un smagi PMS simptomi. Zems progesterona līmenis var būt arī anovulācijas ciklu rezultāts, kas nerada dzeltenu ķermeni. Šādi cikli rodas, piemēram, policistisko olnīcu sindroma (PCOS) laikā.
Progesterona deficīts var izraisīt relatīvu estrogēna ietekmes uz endometriju pārākumu. Šāda hormonālā nelīdzsvarotība var izraisīt endometrija hiperplāziju un palielināt vēža risku.
Progesterons kā zāles
Progesterons un tā mākslīgi iegūtie atvasinājumi, kā arī mijiedarbojošās vielasar progesterona receptoriem, tiek izmantoti vairākās ginekoloģijas un dzemdniecības jomās. Tās var būt kontracepcijas līdzekļu sastāvdaļas, zāles, ko lieto hormonu aizstājterapijā, un dažreiz arī kā priekšlaicīgas dzemdības profilakse.
- Spontāna aborta profilakse
Pacientiem, kuru atkārtotu spontāno abortu cēlonis ir dzeltenā ķermeņa mazspēja, progesteronu dažreiz lieto, lai samazinātu citas grūtniecības pārtraukšanas risku.
- Priekšlaicīga piegāde
Progesterons tiek ievadīts vagināli, lai ārstētu priekšlaicīgas dzemdes kontrakcijas. Tomēr klīnisko pētījumu rezultāti par tā lietošanu priekšlaicīgas dzemdību riska gadījumā nav viennozīmīgi.
- Cikli bez ovulācijas
Neovulācijas cikliem raksturīgs olšūnas izdalīšanās trūkums, kā rezultātā veidojas dzeltenais ķermenis. Šādās situācijās ieteicams papildināt ar progesteronu, ko nevar dabiski ražot
- Hormonu aizstājterapija
Progesterons un tā atvasinājumi tiek izmantoti whormone aizstājterapijā, lai līdzsvarotu pārmērīgu estrogēnu iedarbību, kas var izraisīt patoloģisku endometrija hiperplāziju. Šāda veida aizsardzība nav nepieciešama pacientiem, kuriem iepriekš ir veikta histerektomija. Kombinētās estrogēna-gestagēna aizstājterapijas nopietnākā blakusparādība ir paaugstināts krūts vēža risks.
- Endometrija hiperplāzija, patoloģiska dzemdes asiņošana, endometrioze
Progesterons ļoti efektīvi kavē un novērš labdabīgu dzemdes gļotādas augšanu. Tās atvasinājumus izmanto starpmenstruālās asiņošanas, smagu un sāpīgu menstruāciju, kā arī endometriozes ārstēšanā.
- Kontracepcija
Mākslīgi iegūtos progesterona atvasinājumus izmanto preparātos, kas kavē auglību (atsevišķi vai kombinācijā ar estrogēniem). Tie darbojas, kavējot ovulāciju, kā arī palielinot dzemdes kakla gļotu blīvumu, kas novērš spermas iekļūšanu.
Vielas, kurām piemīt spēja ietekmēt progesterona receptoru, izmanto arī kā t.s. avārijas kontracepcija. Viens piemērs ir ulipristāls (ulipristāla acetāts), kas aizkavē ovulāciju par vairākām dienām. Lietojot to pēc dzimumakta, tiek novērsta grūtniecība.
- Progesterona tests
Pēdējais pieminēšanas vērtais progesterona lietojums ir tā sauktais progesterona tests. Atkarīgsviņai progesteronu iedeva nevis terapeitiskos nolūkos, bet gan kā diagnostikas metodi. Šī pārbaude ir paredzēta, lai pārbaudītu menstruāciju trūkuma cēloni. Pārbaude sastāv no tā, ka pacients vairākas dienas lieto progesteronu un pēc tam to pārtrauc.
Ja pēc lietošanas pārtraukšanas ir menstruālā asiņošana, tests ir pozitīvs. Tas pierāda pareizu estrogēnu ražošanu olnīcās un to pareizu ietekmi uz dzemdes gļotādu. Šajā gadījumā amenoreju, iespējams, izraisa anovulācijas cikli un sekundāra luteāla mazspēja.
Negatīvs testa rezultāts ir menstruālās asiņošanas neesamība pēc progesterona lietošanas pārtraukšanas. Iemesli tam var būt dažādi: estrogēna deficīts, hipotalāma-hipofīzes-olnīcu endokrīnās ass traucējumi, dzemdes gļotādas nereaģēšana uz mainīgo hormonu līmeni vai iedzimti reproduktīvo orgānu defekti, kas kavē menstruāciju.
Par autoruKšištofs BialazītsMedicīnas students Collegium Medicum Krakovā, lēnām ieejot pastāvīgo ārsta darba izaicinājumu pasaulē. Viņu īpaši interesē ginekoloģija un dzemdniecība, pediatrija un dzīvesveida medicīna. Svešvalodu, ceļojumu un kalnu pārgājienu mīļotājs.Lasīt vairāk šī autora rakstus