PĀRBAUDĪTS SATURSAutore: Sāra Janovska, farmācijas maģistre

Atlikušā slimība raksturo situāciju organismā, kad pēc onkoloģiskās ārstēšanas paliek neliels skaits neoplastisku šūnu. Tos nevar noteikt ar standarta diagnostikas metodēm. Atlikušās slimības klātbūtne pacientam neizraisa simptomus, bet ir svarīga neoplastiskās slimības atkārtošanās riskam. Atlieku slimību diagnostikai ir vislielākā nozīme remisijas pacientu ārstēšanā pēc leikēmijas onkoloģiskās ārstēšanas.

Atlikušā slimībabieži tiek saīsināta kāMRD , kas nāk no angļu valodas termina Minimal Residual Disease. Tas rodas pacientiem ar vēzi, īpaši leikēmiju, kuri ir saņēmuši vai tiek ārstēti. Pacientiem ar MRD organismā ir neliels slimības šūnu daudzums.

Par atlikušās slimības klātbūtni norāda neoplastisko šūnu procentuālais daudzums, kas lielāks par 10-3. Tā kā tos nevar noteikt ar standarta metodēm, tradicionālais novērtējums parasti parāda pilnīgu neoplastiskās slimības remisiju. MRD noteikšana un pareiza diagnostika ir svarīga, jo tā ir galvenais leikēmijas atkārtošanās cēlonis.

Atlikusī slimība - diagnoze

Atlikušo slimību nevar noteikt tādos testos kā asins aina un kaulu smadzeņu testi. Pārbaudes laikā pacients arī nenovēro simptomus, kas liecinātu par slimības stāvokli. MRD var noteikt tikai ar ļoti jutīgām diagnostikas metodēm. Tie ietver mūsdienīgus testus, izmantojot molekulārās bioloģijas sasniegumus, pamatojoties uz DNS, RNS vai specifisku audzēja proteīnu noteikšanu. Šīs metodes ir vai nu plūsmas citometrija, vai ģenētiskās testēšanas metodes. Viens no tiem ir saplūšanas gēnu transkriptu PCR analīze.

Atlikušās slimības noteikšanai ir jāizmanto jutīga diagnostikas metode, kas spēj reģistrēt 1 vēža šūnu uz 10 000 šūnām. Piemēram, standarta metodes, kas ir mikroskopiskais novērtējums, jutīgums ir 1 audzēja šūna uz 20 veselām šūnām.

Lielākā daļa pētījumu par MRD ir vērsti uz leikēmiju un limfomām. Zinātnieki cer, ka veiktie atklājumi var paliktizmanto arī citu vēža veidu ārstēšanā.

Atlikusī slimība - diagnostikas loma leikēmijas terapijā

Atlieku slimību diagnostikai ir vislielākā nozīme remisijas pacientu ārstēšanā pēc leikēmijas onkoloģiskās ārstēšanas. Mēs varam uzskaitīt konkrētus šīs slimības veidus, kuros MRD noteikšana ir īpaši svarīga:

  • pieaugušo hroniska mieloleikoze
  • akūta limfoblastiska leikēmija bērniem, kas ir visizplatītākais bērnu vēzis

Vēža, īpaši leikēmijas, ārstēšanā MRD diagnoze ir svarīga vairāku iemeslu dēļ:

  • Nosakiet, vai ārstēšana ir likvidējusi visas vēža šūnas. Ja no tām paliek pēdas, pastāv slimības atkārtošanās risks.
  • Savlaicīga vēža atkārtošanās atklāšana.
  • Atbalsts efektīvākās ārstēšanas metodes izvēlē.
  • Testa rezultāti ļauj salīdzināt dažādu ārstēšanas metožu efektivitāti
  • Regulāru izmeklējumu veikšana ļauj uzraudzīt pacienta remisijas stāvokli

Leikēmijas ir asins vēzis. Šīs slimības galvenokārt skar kaulu smadzenes, kur tiek ražotas to šūnas.

Standarta diagnostikas metodēs kaulu smadzeņu paraugus novēro, izmantojot mikroskopu. Leikēmijas šūnas izskatās kā normālas nenobriedušas asins šūnas, izņemot to, ka to ir daudz vairāk nekā parasti.

Veselas smadzenes parasti satur 1-2% nenobriedušu šūnu. Leikēmijas gadījumā tie veido 40-90% no tā. Šajā gadījumā slimības mikroskopiskais novērtējums ir diezgan vienkāršs. MRD gadījumā slimo šūnu skaits ir niecīgs. Tajā pašā laikā zem mikroskopa tie pēc izskata neatšķiras no veselām, nenobriedušām šūnām. Tāpēc standarta diagnostikas metodes ir neefektīvas atlikušās slimības noteikšanā.

Vēža terapija nogalina lielāko daļu leikēmijas šūnu. Vairumā gadījumu leikēmijas šūnu pēdas (apmēram 0,001%) izdzīvo ārstēšanu. Neliels skaits no tiem var saglabāties smadzenēs mēnešus vai gadus. Vēža šūnas var identificēt, izmantojot DNS testus vai imūntestus. Tomēr tos nevar atšķirt no veseliem, skatoties mikroskopā.

Testi, kas atklāj minimālu atlikušo slimību, var palīdzēt mērķtiecīgi ārstēt un novērst leikēmijas atkārtošanos. Pat viena audzēja šūna, kas palikusi pēc ārstēšanas, var izraisīt letālu recidīvu.

Matu šūnu leikēmija: cēloņi, simptomi, ārstēšana

Limfocītiskā leikēmija (CLL) - cēloņi, simptomi un ārstēšana

Akūtsmieloleikēmija (AML) - cēloņi, simptomi un ārstēšana

Atlikusī slimība - MRD diagnostikas nozīme

MRD līmenis galvenokārt ir rādītājs, novērtējot vēža atkārtošanās risku.

Atlikušo slimību diagnosticēšana ir svarīga arī, lai uzraudzītu pacientus attiecībā uz recidivējošas leikēmijas agrīniem simptomiem. Tas prasa regulāru asins vai kaulu smadzeņu paraugu ņemšanu.

Pateicoties molekulārajiem testiem, ir iespējams konstatēt vēža šūnu līmeņa paaugstināšanos pacienta organismā ļoti agrīnā stadijā, pirms slimības simptomi atkārtojas. Tas ir ļoti izdevīgi vairāku iemeslu dēļ:

  • Pacientam, kuram agrīnā stadijā konstatēts recidīvs, onkoloģiskās ārstēšanas laikā būs labāka veselība. Pateicoties tam, terapija būs mazāk nogurdinoša.
  • Audzēja recidīva sākumposmā pacienta organismā ir mazāk leikēmijas šūnu, kas jālikvidē ārstēšanas laikā
  • Šūnas parasti ir jutīgākas pret ārstēšanu periodā pirms simptomu atgriešanās. Ārstēšanas laikā tie var kļūt izturīgāki pret medikamentiem.

Atlikušo slimību novērtējums un onkoloģiskās ārstēšanas individualizācija

Atlikušo slimību diagnostikas attīstība ļauj cerēt uz vēža ārstēšanas individualizāciju. Mūsdienās lielākā daļa pacientu ar noteikta veida slimību saņem tādu pašu ārstēšanu. Leikēmija ir slimība, kas uzrāda lielu mainīgumu. Attiecīgi dažādiem pacientiem ir nepieciešams atšķirīgs terapijas veids, lai pārvarētu vēzi. Šo pieeju sauc par ārstēšanas individualizāciju.

MRD līmeņa mērīšana palīdz ārstiem izlemt, kāda ārstēšana ir visizdevīgākā konkrētajam pacientam. Atlikušās slimības novērtējums palīdz noteikt individuālo recidīvu risku pacientiem. Rezultātā speciālists var labāk izvēlēties atbilstošu ārstēšanas stiprumu, lai novērstu recidīvus, vienlaikus radot pēc iespējas mazāku slodzi pacienta ķermenim.

Bez informācijas par MRD ārsti var nodrošināt tikai vienādu ārstēšanu visiem vēža pacientiem. Dažiem pacientiem šāda terapija būs pārāk maiga un citiem pārāk apgrūtinoša. Tāpēc onkoloģijas attīstībā ārkārtīgi svarīga ir riska faktoru individuāla noteikšana.

Atlikusī slimība - MRD novērtējumā izmantotie testi

  • DNS testi

Viena no diagnostikas metodēm ir testi, kas nosaka leikēmijai specifiskas DNS sekvences paraugos, kas ņemti no pacienta asinīm vai kaulu smadzenēm. Šim nolūkam tiek izmantotas polimerāzes ķēdes reakcijas. Tā ir ļoti jutīga tehnika.Tā ir viena no pamata metodēm, ko izmanto molekulārajā bioloģijā.

  • RNS testi

Atlikušās slimības novērtēšanai izmanto arī testus, kuru pamatā ir leikēmijai raksturīgās RNS sekvences noteikšana. Šim nolūkam tiek izmantota reversās RNS transkripcijas metode, kam seko polimerāzes ķēdes reakcija. Uz RNS balstītus testus parasti izmanto, ja DNS tests ir neefektīvs noteikta veida audzēja mutācijas gadījumā. Tomēr šī metode ir laikietilpīgāka un sarežģītāka.

  • Imūntests

Imūntesti, ko izmanto atlikušās slimības novērtēšanā, izmanto specifiskus proteīnus, kas atrodami uz šūnu virsmas. Leikēmijas šūnās bieži ir diezgan neparastas un unikālas to kombinācijas. Šos proteīnus var iekrāsot ar antivielām, kas marķētas ar fluorescējošu krāsu. Pēc tam tos nosaka, izmantojot plūsmas citometriju.

Imūntesta noteikšanas robeža parasti ir aptuveni 1 no 10 000 šūnām. Metode nav efektīva leikēmijām, kurām nav identificēta un stabila fenotipa, t.i., šūnu ārējās pazīmes.

Atlikusī slimība - ārstēšana

Atlikušās slimības ārstēšana ir svarīga, jo tā ir galvenais recidīva avots. Lai likvidētu MRD, slimības simptomu remisijas laikā tiek izmantota turpmāka ārstēšana. Tas ietver terapiju ar lielu citostatisko līdzekļu devu lietošanu. Ārstēšanas kursam un pilnīgai atveseļošanai svarīga ir atbilstošas ​​zāļu devas izvēle un pacienta aizsardzība pret komplikācijām.

Optimālais terapijas veids ir likvidēt vai vismaz samazināt MRD līmeni.Atlikušu slimību ārstēšana var ietvert tādas metodes kā:

  • Tradicionālā vēža ārstēšana (ķīmijterapija) ar lielām zāļu devām.
  • Cilmes šūnu transplantācija, piemēram, kaulu smadzeņu transplantācija. Šāda procedūra palielina organisma izturību pret intensīvu ķīmijterapiju. Pārstādītas kaulu smadzenes var arī palīdzēt likvidēt vēža šūnu pēdas no pacienta ķermeņa.
  • Imūnterapija.
  • Pacienta uzraudzība attiecībā uz agrīniem neoplastiskās slimības atkārtošanās simptomiem.
  • Terapija ar monoklonālām antivielām, kas vērstas pret neoplastiskām šūnām.
  • Vēža vakcīnas.

Atlikušo slimību diagnostikas nozīme mūsdienu vēža terapijā

MRD novērtējuma testi vēl nav rutīnas testi. Piekļuve tiem ir ļoti ierobežota, tos var izgatavot tikai noteiktās laboratorijās.

Pašlaik lielākā daļa tiek veiktaAtlikušo slimību novērtēšanas testi tiek veikti zinātnisko klīnisko pētījumu laikā. Šīs pārbaudes netiek veiktas lielākajā daļā diagnostikas laboratoriju, jo tās ir sarežģītas, dārgas un laikietilpīgas.

Vēl viena MRD novērtējuma testu problēma ir nelielais ārstu speciālistu skaits, kuri spēj analizēt to rezultātus. Lielākā daļa klīnisko pētījumu ir veikti miljoniem reižu medicīnas vēsturē.

Šādas pārbaudes ietver, piemēram, asins analīzi. Tā rezultātā medicīnas darbinieki var pārliecinoši interpretēt rezultātus, pamatojoties uz šīm plašajām zināšanām, ko savākušas speciālistu paaudzes.

MRD testi ir jauna diagnostikas metode. Zinātnieki un ārsti joprojām veido plašu zināšanu bāzi, kas nepieciešama, lai precīzi novērtētu šo pētījumu rezultātus.

Par autoruSāra Janovska, farmācijas maģistreĻubļinas Medicīnas universitātes un Bjalistokas Biotehnoloģijas institūta starpdisciplinārās doktorantūras doktorants farmācijas un biomedicīnas zinātņu jomā.Absolvējis farmācijas studijas Ļubļinas Medicīnas universitātē ar specializāciju augu medicīnā. Maģistra grādu ieguvusi, aizstāvot darbu farmaceitiskās botānikas nozarē par divdesmit sūnu sugu ekstraktu antioksidanta īpašībām. Šobrīd savā pētnieciskajā darbā viņš nodarbojas ar jaunu pretvēža vielu sintēzi un to īpašību izpēti uz vēža šūnu līnijām. Divus gadus viņa strādāja par farmācijas maģistrantu atvērtā aptiekā.

Lasīt vairāk šī autora rakstus

Kategorija:

Onkoloģija