Sūkļveida encefalopātijas (prionu slimības) ir tās slimības, kurās ir iesaistīta prionu proteīnu patoloģisku formu attīstība. Mēs zinām arvien vairāk par prionu slimībām, bet galvenie aspekti joprojām nav zināmi - šobrīd medicīnai nav līdzekļu, lai izārstētu pacientus no šīm slimībām.

Sūkļveida encefalopātijastas irprionu slimībasvar attīstīties dzīves gaitā, citas rodas no iedzimtām, no dzimšanas mutāciju gēniem. Šajā grupā ir vairākas cilvēciskas būtnes, piemēram, Kreicfelda-Jakoba slimība vai letāls ģimenes bezmiegs.

Prionu slimības jau ilgu laiku ir bijušas ļoti noslēpumainas. Atšķirībā no citiem patogēniem, piemēram, baktērijām, vīrusiem vai sēnītēm, tie nesatur nukleīnskābi – prioni sastāv tikai no olb altumvielām. Prionu slimību teoriju atklāja S. Prūsiners, šis atklājums tika augstu novērtēts zinātnieku aprindās – 1997. gadā pētniekam tika piešķirta Nobela prēmija medicīnā. Lai gan ir pagājuši salīdzinoši daudzi gadi kopš prionu koncepcijas dzimšanas, daži zinātnieki joprojām uzskata, ka tā ir nepilnīga, un turpina pētīt šo stāvokļu raksturu - tagad ir apstiprināti daži faktori, kas ir atbildīgi par sūkļveida encefalopātijām.

Prionu slimības: cēloņi

Prionu slimību etioloģija ir saistīta ar normālu prionu proteīnu transformāciju patogēnās, patogēnās formās. Prioni ir olb altumvielu molekulas, kas atrodamas katra cilvēka ķermenī. To funkcija vēl nav pilnībā skaidra, taču zināms, ka normālos apstākļos prionu proteīni organismam nekaitē. Bet, kad prioni maina savu struktūru un kļūst par patogēnām daļiņām, attīstās viena no vairākām sūkļveida encefalopātijām. Prionus, kas dabiski sastopami organismā, sauc par PRPC, savukārt patoloģiskas formas sauc par PRPSC. Pēdējie ir nopietna problēma ne tikai tāpēc, ka tie var uzkrāties nervu audos nogulšņu veidā un radīt to bojājumus, bet arī tāpēc, ka tiem piemīt spēja pārveidot parastos prionusnepareiza uzbūve (vienkāršāk sakot, PRPSC var "inficēt" normālus proteīnus ar savu patogēno potenciālu).

Pamatā ir 3 sūkļveida encefalopātiju cēloņi:

  • sporādiska (patogēna mutācija notiek somatiskajās šūnās, tā notiek pacienta dzīves laikā),
  • ģimene (kas rodas no vecākiem mantoto mutāciju nastas dēļ),
  • iziets (saistīts ar patogēnu prionu ievadīšanu cilvēka organismā, piemēram, ar augšanas hormona preparātiem, kas piesārņoti ar šīm daļiņām, vai radzenes transplantāciju no personas, kas slimo ar kādu sūkļveida encefalopātiju).

Sūkļveida encefalopātijas: Kreicfelda-Jakoba slimība

Kreicfelda-Jakoba slimība (CJD) pirmo reizi tika aprakstīta 1920. gadu sākumā. Ir 4 slimības veidi:

  • sporādiska KJS (visbiežāk sastopamā, veido līdz pat 9/10 no visiem CJD gadījumiem)
  • ģimenes CJD
  • pārņemts CJD
  • CJD variants

Klīniskā aina dažādu Kreicfelda-Jakoba slimības variantu gaitā var būt mainīga. Šīs sūkļveida encefalopātiju grupas visbiežāk sastopamās slimības ir:

  • demences traucējumi (tostarp progresējoša atmiņas, uzmanības un koncentrēšanās spējas pasliktināšanās)
  • mioklonuss (patvaļīgas kustības, piemēram, pēkšņas muskuļu raustīšanās)
  • smadzenīšu disfunkcija (piemēram, nelīdzsvarotība)
  • redzes traucējumi
  • piramidāli un ekstrapiramidāli simptomi

CJD variantu gaitā var parādīties arī psihiski traucējumi (piemēram, nemiers, nomākts garastāvoklis), sāpes un citas piespiedu kustības, izņemot iepriekš minētās.

Kreicfelda-Jakoba slimības prognoze ir slikta – piemēram, pacientiem ar sporādisku CJD no simptomu rašanās brīža līdz nāvei paiet vidēji četri līdz pieci mēneši.

Sūkļveida encefalopātijas: Gerstmaņa-Štrauslera-Šeinkera sindroms

Gerstmaņa-Štrauslera-Šeinkera sindroms (GSS) parasti izplatās ģimenēs, un to izraisa iedzimta PRNP gēna mutācija. To uzskata par sūkļveida encefalopātiju, kas progresē vislēnāk. GSS komandā ietilpst:

  • spinocerebellāra ataksija
  • dizartrija
  • demences traucējumi
  • rīšanas traucējumi
  • nistagms
  • palielināts muskuļu sasprindzinājums

Pacienti, kuriem diagnosticēta GSS, piedzīvo mainīgu laiku, daži pacienti mirst vairāk nekā 10 gadus pēc slimības sākuma.

Sūkļveida encefalopātijas:fatāls ģimenes bezmiegs

Fatāls ģimenes bezmiegs ir prionu slimība, ko izraisa PRNP gēna mutācijas. Slimība ir ārkārtīgi reta, un līdz šim tā ir diagnosticēta 28 ģimenēs visā pasaulē. Fatāla ģimenes bezmiega laikā pirmais simptoms ir nespēja aizmigt. Šīs problēmas rezultātā rodas trauksmes traucējumi un pacientam rodas halucinācijas. Pastāvīgā nakts atpūtas trūkuma sekas ir veģetatīvās sistēmas darbības traucējumi (t.sk. sirdsdarbības izmaiņas, svīšana un gremošanas sistēmas traucējumi), arī progresējoša ķermeņa masas samazināšanās. Progresīvākās fatāla ģimenes bezmiega stadijās rodas hormonālie traucējumi, slimības gaitā parādās demences simptomi.Lāvīga ģimenes bezmiega prognoze, tāpat kā citām sūkļveida encefalopātijām, ir nelabvēlīga: pacienti parasti mirst trīs gadu laikā pēc slimības sākuma.

Sūkļveida encefalopātijas: prionopātija ar mainīgu proteāzes jutību

Apskatīto sūkļveida encefalopātiju rašanās galvenokārt saistīta ar PRNP gēna mutācijām. Taču šīs mutācijas attiecas uz dažādiem šī gēna kodoniem, tāpēc izšķir vairākas dažādas prionu slimības. Salīdzinoši nesen (2008. gadā) aprakstīta vienība ir prionopātija ar mainīgu jutību pret proteāzi. Cilvēki, kas slimo ar šo slimību, ir mutāciju nesēji pat trīs PRNP gēna kodonos.Prionopātijas gadījumā ar mainīgu jutību pret proteāzi pacientiem rodas:

  • izziņas traucējumi
  • ārkārtējs psihisku traucējumu smagums: tie var būt eiforija un uzbudinājums, bet arī ievērojama apātija
  • disartrii
  • afāzija (valodas traucējumi)

Vidējais slimības ilgums šīs priopātijas gadījumā ir mazāks par 4 gadiem.

Sūkļveida encefalopātijas: kuru

Kuru tagad uzskata par slimību, kuras praktiski vairs nav – ar to sastapās ciltis no Papua-Jaungvinejas, kas praktizēja kanibālistisko uzvedību. Šīs sūkļveida encefalopātijas dominējošais simptoms ir progresējoša smadzenīšu ataksija. To var pavadīt patvaļīgas kustības (galvenokārt horejas, trīces un atetozes veidā), kā arī urīna un fekāliju nesaturēšana. Pacientiem, kas slimo ar kuru, ir arī ievērojamas garastāvokļa svārstības, viņiem attīstās primitīvi refleksi (piemēram, sūkšana). Diezgan raksturīga problēma šīs prionu slimības gadījumā ir piespiedu raudāšanas vai smiešanās lēkmes - pēdējo parādību dēļ kuru dažreiz dēvē par "smieklu nāvi".

Sūkļveida encefalopātijas:diagnostika

Pamatojoties uz pacienta simptomiem, var būt aizdomas par prionu slimībām. Taču tās ir visai nespecifiskas, jo var parādīties arī vairāku citu ar prioniem nesaistītu slimību gaitā. Šī iemesla dēļ sūkļveida encefalopātiju diagnostikā izmanto arī:

  • attēlveidošanas testi (piemēram, magnētiskās rezonanses attēlveidošana, kas ļauj noteikt izmaiņas, kas saistītas ar smadzeņu deģenerāciju ar prionu proteīniem),
  • laboratorijas testi (piemēram, olb altumvielu koncentrācijas novērtējums cerebrospinālajā šķidrumā, piemēram, MAP-tau, S-100 vai 14-3-3 proteīni),
  • ģenētiskie testi (lai noteiktu mutāciju klātbūtni pacientam),
  • imunizācijas testi (izmantojot antivielas pret prionu proteīniem).

Diagnozi var apstiprināt arī ar smadzeņu autopsiju, kurā iespējams konstatēt sūkļveida encefalopātijām raksturīgas izmaiņas. Tie var būt poraini bojājumi, dažādi izplatīti un ar atšķirīgu struktūru (atkarībā no konkrētās slimības būtības), amiloīdās plāksnes un neironu defekti.

Sūkļveida encefalopātijas: ārstēšana

Prionu slimības šobrīd ir neārstējamas – neskatoties uz neskaitāmiem pētījumiem, kas tiek veikti jau daudzus gadus, medicīnā joprojām nav zāļu, kas varētu palēnināt vai pilnībā kavēt to progresu. Sūkļveida encefalopātiju pacientiem tiek izmantota simptomātiska ārstēšana, lai pēc iespējas mazinātu simptomu intensitāti un uzlabotu viņu dzīves kvalitāti.Tomēr darbs pie sūkļveida encefalopātiju ārstēšanas vēl turpinās. Zinātnieki cenšas izmantot dažādas metodes – pirmais piemērs ir gēnu terapija. Tie ietekmētu nukleīnskābes un to struktūrā esošās mutācijas – gēnu terapijas pielietošanas mērķis būtu neitralizēt kļūdas ģenētiskajā kodā. Cita pieeja ir imunoloģiskās terapijas pamatā - notiek darbs pie antivielu radīšanas, kuru loma būtu patogēno prionu likvidēšana. Vēl viena metode, kurā tiek saskatīts sūkļveida encefalopātiju apkarošanas potenciāls, ir ārstēšana, izmantojot sintezētas proteīna molekulas, kuras, nonākot pacienta ķermenī, neitralizētu patoloģiskos proteīnus.

Kategorija:

Neiroloģija