MELAS sindroms ir sarežģīta ģenētiska slimība, kas skar bērnus un jauniešus. Tas izpaužas ar progresējošiem bojājumiem un smadzeņu un muskuļu disfunkciju attīstību, galvassāpēm un dažādiem neiroloģiskiem simptomiem. Stāvoklis neizbēgami progresē, izraisot invaliditāti pusaudža vai agrīnā pieaugušā vecumā. Vai ir iespējams ārstēt MELAS sindromu? No kurienes šī slimība rodas?
MELAS sindroma nosaukums pretēji šķietamajam, tas nav cēlies no šīs slimības atklājēja vārda. Tas ir akronīms, kas apraksta blakusslimību simptomu kopumu, piemēram, mitohondriju miopātija, encefalopātija, laktacidoze un mitohondriju miopātija, encefalopātija, laktacidoze, insultam līdzīgas epizodes; MELAS.
Slimība ir reta un tiek diagnosticēta vidēji 1 no 4000 cilvēkiem (vienlaikus tā tiek uzskatīta par vienu no visbiežāk sastopamajām slimībām ar mitohondriju iedzimtību).
Kas ir MELAS sindroma cēlonis?
MELAS sindroms tiek uzskatīts par mitohondriju iedzimtu ģenētisku slimību. Mitrohondriju pārmantošana nozīmē, ka var tikt ietekmēti abi dzimumi, bet tikai sievietes “nodod” saistītos gēnus nākamajiem pēcnācējiem. Tas ir tāpēc, ka tēva mitohondriji atrodas tikai vīrieša reproduktīvās šūnas - spermas kaklā (tā sauktajā ieliktnī), kas atrodas tieši tās astes priekšā.
Apaugļošanas laikā zigotas veidošanā piedalās tikai šūnas galva, kurā ir lielākā daļa ģenētiskā materiāla. Ieliktnis un aste tiek izmesti, un līdz ar tiem mitohodriālā DNS (mtDNS).
Visi mitohondriju traucējumi, tostarp tie, kas ir atbildīgi par MELAS, tiek mantoti no mātes. Šāda veida ģenētiskie defekti rodas mutāciju rezultātā, kas pasliktina mitohondriju darbību, tostarp oksidatīvās fosforilācijas un enerģijas ražošanas ciklu.
Noskaidrots, ka biežākais slimības cēlonis ir punktveida mutācija MTT1 mitohondriju gēnā (konstatēta līdz 90% gadījumu). Citas zināmas ar šo sindromu saistītas mutācijas ir arī MTTQ, MTTH, MTTK un MTTS1.
Mitohondriji ir sava veida enerģijas rūpnīcas visām šūnāmregulē visas ķermeņa funkcijas un vielmaiņu. Viņu defekti ir īpaši akūti aktīvāko orgānu, tostarp smadzeņu un muskuļu, darbībā. Pastāv arī aizdomas, ka MELAS neiroloģiskos simptomus izraisa asinsvadu mikrobojājumi (angiopātijas) un slāpekļa oksīda deficīts, kas var izraisīt smadzeņu vazodilatācijas traucējumus.
MELAS sindroma simptomi
Bērniem ar MELAS sindromu parasti ir normāla agrīna psihomotorā attīstība, un viņu veselība nerada bažas ne ārstiem, ne vecākiem. Simptomi parasti parādās tikai vecumā no 2 līdz 10 gadiem. Slimības sākums ir saistīts ar:
- izaugsmes trūkumi,
- migrēnas galvassāpju lēkmes,
- progresējošs kurlums,
- anoreksija,
- der un der.
Viena no šīs slimības raksturīgajām pazīmēm (kas kļūst redzama histopatoloģiskās diagnostikas un savākto audu krāsošanas laikā) ir patoloģiska mitohondriju uzkrāšanās muskuļu šķiedrās.
Disfunkcionāli mitohondriji sadalās, lai mēģinātu kompensēt vājo enerģijas ražošanu, un tie izskatās spilgti sarkani salīdzinājumā ar priekšmetstikliņā iekrāsotajām zilajām muskuļu šķiedrām.
Šis attēls rada iespaidu par nobružātu sarkanu šķiedru (RRF). Muskuļu disfunkcija (miopātija) MELAS sindroma gadījumā sākotnēji izpaužas kā slodzes nepanesamība vai stumbra un augšējo ekstremitāšu muskuļu (tā saukto proksimālo muskuļu) vājināšanās.
Cilvēkiem novecojot, neiroloģisko simptomu lēkmes, kas pazīstamas kā "insultam līdzīgas epizodes", parādās arvien biežāk. Šie incidenti atšķiras no tipiska insulta (raksturīga gados vecākiem cilvēkiem) ar to, ka tie neietilpst nevienā asinsvadu zonā.
Magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (MRI) attēli var būt ļoti mainīgi un neskaidri, un izmaiņas pazūd ātrāk nekā tipisks insults.
Neiroloģiskie deficīti bieži ir fokusēti un ietver:
- hemiparēze (attiecas uz roku un kāju vienā ķermeņa pusē),
- hemianopija (redzes traucējumi, kas rodas redzes lauka vidū),
- afāzija (grūtības runāt vai saprast runu)
- encefalopātija (hronisks smadzeņu struktūru bojājums),
- epilepsijas lēkmes.
Šādas nopietnas slimības, īpaši jauna organisma augšanas un nobriešanas periodā, pārvēršas par progresējošiem motorisko funkciju, asociācijas un spriešanas traucējumiem. Laika gaitā var pasliktināties arī redzes un maņu defektidzirdes zudums.
Sistēmiskas izmaiņas MELAS ietekmē arī citas orgānu sistēmas. Pacienti var ciest arī no sirds vadīšanas traucējumiem, II tipa cukura diabēta, nieru bojājumiem un hroniska noguruma.
MELAS sindroma diagnostika un ārstēšana
MELAS komandas diagnostikā parasti piedalās daudzi speciālisti: neirologi, kardiologi un oftalmologi. Pareizai klīniskai izvērtēšanai nepieciešams veikt galvas attēlveidošanas izmeklējumus, piemēram, magnētiskās rezonanses attēlveidošanu un datortomogrāfiju, un to rūpīgu izvērtēšanu.
Lai novērtētu audu struktūru, pārbaudei tiek ņemti arī muskuļu paraugi (biopsijas veidā) un cerebrospinālais šķidrums (lumbālpunkcija)
Viens no asins analīžu rezultātiem, kas apstiprina MELAS sindroma klātbūtni, var būt arī paaugstināts pienskābes līmenis (laktacidoze), kas ir saistīts ar mitohondriju darbības traucējumiem. Laktāta līmenis bieži ir paaugstināts arī cerebrospinālajā šķidrumā.
Galīgā MELAS diagnoze balstās uz specifisku mtDNS mutāciju noteikšanu. Protams, veicot ģenētiskos testus agrāk, nav nepieciešamas citas sāpīgas pārbaudes (piemēram, muskuļu biopsija), taču tas ir ļoti dārgi.
Diemžēl nav zināma ārstēšanas metode, kas apturētu slimības progresēšanu. Terapija balstās uz simptomu mazināšanu, tai skaitā pretepilepsijas zāles. Atbalsta, ir arī uztura bagātinātāji, kas satur:
- koenzīms Q10,
- L-karnitīns,
- L-arginīns.
Ir pierādīts, ka tie palīdz palielināt mitohondriju enerģijas ražošanu, atvieglo simptomu smagumu un samazina epizožu biežumu.
Arginīns ir viens no slāpekļa oksīda ražošanas prekursoriem, pateicoties kuriem tā ievadīšana var atbalstīt asinsvadu darbību un samazināt insulta risku.
Tomēr tas nemaina faktu, ka MELAS sindroms ir ļoti nopietna slimība, kas izraisa pastāvīgu invaliditāti un ar augstu priekšlaicīgas nāves risku.