Cistiskā fibroze ir ģenētiska slimība, kas visbiežāk saistīta ar elpošanas sistēmu – plaušu darbības novirzes novēro pat 90 procentiem pacientu. Bet cistiskā fibroze ietekmē arī gremošanas un reproduktīvo sistēmu, padarot cistiskās fibrozes simptomus ļoti daudzveidīgus un nepārliecinošus. Kas ir cistiskā fibroze, kā tā tiek diagnosticēta un kādas ir ārstēšanas iespējas?

Cistiskā fibroze(cistiskā fibroze, latīņumukoviscidoze , cistiskā fibroze, CF, mukoviskoidoze, mukoviscidoze) ir ģenētiski neārstējama slimība. . To izraisa hlorīda kanāla gēna mutācija, kas atrodas daudzu orgānu veidojošo šūnu membrānās. Šis defekts maina šūnu ražoto sekrēciju sastāvu.

Cistiskās fibrozes simptomi galvenokārt attiecas uz tām sistēmām, kurās notiek nepārtraukta gļotu sekrēta veidošanās, tas ir:

  • elpošanas sistēma
  • gremošanas sistēma
  • reproduktīvā sistēma

Slimības gaita ir progresējoša, un nopietnākās komplikācijas parasti skar plaušas.

Diemžēl vēl nav pilnībā efektīvas cistiskās fibrozes cēloņsakarības ārstēšanas, taču visā pasaulē tiek veikti pētījumi par jaunu terapiju.

Cistiskā fibroze: cēloņi

Cistisko fibrozi izraisa ģenētisks defekts CFTR proteīnā, kas veido hlorīda kanālu plazmas membrānā. Šī kanāla uzdevums ir ļaut hlorīda joniem iziet cauri membrānai. Šūnās, kas ražo gļotas, šo jonu izmešana uz šūnas ārpusi izraisa ūdens molekulu vilkšanu līdzi. Tā rezultātā gļotas kļūst plānākas un mazāk lipīgas.

Cistiskās fibrozes gadījumā ir traucēts gļotu sastāvs un to konsistence ir bieza un lipīga, kas noved pie izejošo kanālu aizsprostošanās. Šī patoloģija skar gan dziedzeru šūnas, kas atrodas bronhu sieniņās, gan citos orgānos (aizkuņģa dziedzerī, aknās, gremošanas traktā, dzimumorgānos).

Sviedru dziedzeru šūnās izmainītais kanāls novērš hlorīda jonu atpakaļsaistīšanu šūnās. Tā rezultātā ievērojami palielinās hlorīda daudzums sviedros. To koncentrācijas noteikšana ir pamatā t.s sviedru tests, kas ir viens no testiem, ko veic, ja ir aizdomas par cistisko fibrozi.

Cistiskā fibroze:ģenētiskā bāze

Cistiskā fibroze Eiropas populācijā notiek ar aptuveni 1/2500 dzemdībām.

Šīs slimības iedzimtība ir autosomāli recesīva. Tas nozīmē, ka slimot var gan zēni, gan meitenes.

Slimība izpaužas, kad mutācija notiek abās hlorīda kanālu kodējošā gēna alēlēs (variantos).

Ja ir mutēts tikai viens variants, cilvēks ir veselīgs mutācijas nesējs.

Slimības attīstības risks bērnam, kuram ir divi veseli nēsātāji, ir 1:4.

Hlorīda kanāla gēnā, kas ir atbildīgs par cistisko fibrozi, ir daudz dažādu mutāciju. Atkarībā no gēna defekta veida slimība izpaužas dažāda smaguma formās.

Cistiskā fibroze: simptomi un norise

  • Cistiskā fibroze un elpošanas sistēma

Elpošanas sistēmas darbības traucējumi skar vairāk nekā 90% pacientu ar cistisko fibrozi, un tajā pašā laikā izraisa šīs slimības nopietnākās komplikācijas.

Pacienti cieš no hroniska klepus, progresējošas aizdusas un samazinātas fiziskās slodzes tolerances.

Biezas un lipīgas gļotas paliek elpceļos un bloķē to lūmenu, ierobežojot imūno šūnu un zāļu iekļūšanu.

Šādi apstākļi veicina baktēriju vairošanos un infekciju attīstību.

Atkārtotu pneimoniju un bronhītu bieži izraisaPseudomonas aeruginosaģints baktērijas, kas ir ļoti izturīgas pret antibiotikām

Cistiskā fibroze bieži ir saistīta ar polipiem un hronisku iekaisumu deguna dobumā un deguna blakusdobumos. Parasti ir strutojošas iesnas, drudzis un raksturīgas galvassāpes.

Hronisks elpceļu iekaisums noved pie to sieniņu pakāpeniskas pavājināšanās un iznīcināšanas, kā rezultātā pakāpeniski paplašinās to lūmenis (bronhektāze) un rodas plaušu fibroze.

Plaušu pretestības palielināšanās izraisa labā kambara hipertrofiju un pārslodzi, kas pazīstama kā cor pulmonale.

Hroniskas hipoksijas sastāvdaļas ir t.s piebāzt pirkstus. Pēdējais plaušu bojājuma posms ir progresējoša elpošanas mazspēja.

  • Cistiskā fibroze un gremošanas sistēma

Cistiskās fibrozes simptomi no gremošanas sistēmas puses attiecas gan uz parenhīmas orgāniem (aizkuņģa dziedzeris, aknas), gan uz gremošanas trakta (zarnu) lūmenu.

Daži no agrākajiem cistiskās fibrozes simptomiem var būt ilgstoša dzelte un aizkavēta mekonija izdalīšanās no jaundzimušā. Aizsērēšanazarnas caur biezu mekoniju var izraisīt jaundzimušo mekonija obstrukciju.

Zarnu obstrukciju, ko izraisa cieta izkārnījumos gados vecākiem pacientiem, sauc par distālo zarnu obstruktīvo sindromu (DIOS).

Simptomi ir izkārnījumu aizture, vemšana un sāpes vēderā, kā arī raksturīgs šķidruma līmeņa modelis vēdera dobuma rentgenā.

Aizkuņģa dziedzera kanālu bloķēšana ar biezām gļotām aiztur gremošanas enzīmus, kas pakāpeniski iznīcina aizkuņģa dziedzera audus un izraisa atkārtotu iekaisumu. Aizkuņģa dziedzera enzīmi nesasniedz savu mērķa vietu (tievo zarnu) un nevar pareizi veikt savas funkcijas. Tas izraisa gremošanas un tauku un ogļhidrātu uzsūkšanās traucējumus.

Uztura trūkumi palēnina bērna augšanu un attīstību.

Olb altumvielu uzsūkšanās samazināšana var izraisīt vispārēju tūsku

Tauku uzsūkšanās trūkums kavē šķīstošo tauku uzsūkšanos - A vitamīnu, D vitamīnu, E vitamīnu un K vitamīnu.

Nesagremotie tauki ir cēlonis t.s taukaini izkārnījumi - tiem ir taukaina tekstūra un nepatīkama smaka.

Progresējoša aizkuņģa dziedzera iznīcināšana var izraisīt endokrīnās sistēmas mazspēju un samazināt insulīna ražošanu.

Šo traucējumu sekas ir sekundārais diabēts. Tiek lēsts, ka aptuveni 30% CF pacientu saslimst ar diabētu pirms 30 gadu vecuma.

Žults sekrēcijas un sastāva traucējumi izraisa žultsakmeņu slimības attīstību. Hroniska holestāze izraisa sekundārus aknu bojājumus un var izraisīt t.s biliārā ciroze.

Žults plūsmas bloķēšana pastiprina malabsorbcijas sindroma simptomus.

Biezas gļotas, kas paliek zarnās, izraisa apgrūtinošas kuņģa sāpes. Tāpat kā elpceļos, šīs gļotas kļūst par baktēriju vairošanās vietu.

Pārmērīgu tievās zarnas kolonizāciju sauc par baktēriju aizaugšanas sindromu (SIBO sindromu).

  • Cistiskā fibroze un citi orgāni

Palielināts gļotu blīvums sievietes dzimumorgānu traktā var izraisīt auglības problēmas. Tomēr pilnīga neauglība vīriešus skar biežāk nekā sievietes.

Tipiska reproduktīvās sistēmas slimība, kas pavada cistisko fibrozi vīriešiem, ir iedzimta asinsvadu aplazija (izglītības trūkums). Pat tad, ja asinsvadi ir labi attīstīti, tos, tāpat kā citus orgānus, var bloķēt biezas gļotas. Bieži tiek novērota arī spermatozoīdu skaita un/vai kustīguma samazināšanāssperma.

Pārmērīgs sāls zudums ar sviedriem izraisa elektrolītu traucējumus, izraisot izmaiņas dažādu orgānu darbībā – muskuļu vājumu, sirds ritma traucējumus, pazeminātu asinsspiedienu

Bērni ar cistisko fibrozi ir īpaši pakļauti dehidratācijai

Dažiem pacientiem tiek novēroti asinsreces traucējumi, kas saistīti ar samazinātu K vitamīna uzsūkšanos zarnās. Šo simptomu pasliktināšanos var izraisīt arī aknu darbības traucējumi, kuros notiek plazmas koagulācijas faktoru sintēze.

Osteoporoze var attīstīties ar līdzīgu mehānismu, ko izraisa D vitamīna malabsorbcija.

Cistiskā fibroze: diagnostika un uzraudzība

  • Jaundzimušo skrīnings cistiskās fibrozes noteikšanai

Kopš 2009. gada jūnija visi jaundzimušie Polijā ir iekļauti cistiskās fibrozes skrīninga programmā, ko finansē Veselības ministrija.

Tie ļauj atpazīt slimību pirms pirmo simptomu parādīšanās. Pārbaude sastāv no jaundzimušā papēža asins piliena paņemšanas uz speciāla salvešu papīra un pēc tam to pakļaujot laboratoriskai analīzei.

Analīzes rezultāts var būt normas robežās – tad tests ir pabeigts – vai arī būtiski atšķirties no tā.

Šādā gadījumā vecāki tiek informēti par nepieciešamību veikt turpmāku diagnostiku un ārstēšanu specializētā klīnikā

Ja asins analīzes rezultāts ir uz robežas starp normu un patoloģiju, tiek ņemts otrs asins paraugs. Atkārtota analīze ļauj apstiprināt vai izslēgt lielu slimības iespējamību.

  • Ģenētiskā pārbaude cistiskās fibrozes noteikšanai

Bērnam ar neparastiem skrīninga rezultātiem, cistiskās fibrozes klīniskām pazīmēm vai slimības ģimenes anamnēzē jāveic ģenētiskā pārbaude.

Tas sastāv no mutāciju meklēšanas gēnā, kas kodē CFTR proteīnu. Pašlaik pieejamie testi ļauj noteikt aptuveni 500 no visbiežāk sastopamajām mutācijām (no zināmajām vairāk nekā 1900).

Pacientiem ar retām mutācijām var gadīties, ka ģenētiskais tests būs negatīvs, neskatoties uz slimības klātbūtni.

  • Sviedru tests

Sviedru tests ir salīdzinoši vienkāršs tests, kas mēra hlorīda jonu koncentrāciju sviedros. Pacientam tiek ievadītas zāles (pilokarpīns), lai palielinātu sviedru izdalīšanos no sviedru dziedzeriem.

Pozitīvs testa rezultāts ir hlorīda jonu koncentrācija virs 60 mmol/L divos neatkarīgos mērījumos.

Rezultātsnediagnostisks tests ir koncentrācija 30-60 mmol/l robežās – šajā gadījumā pacients jānosūta uz verifikācijas ģenētisko testu.

Hlorīda koncentrācija zem 30 mmol/l ir negatīvs rezultāts – turpmākās pārbaudes tiek veiktas tikai tad, ja ir raksturīgi cistiskās fibrozes simptomi

Sviedru testa rezultāts var būt kļūdaini pozitīvs pacientiem ar hormonāliem traucējumiem (hipotireoze, virsnieru mazspēja), ēšanas traucējumiem vai citām vielmaiņas slimībām.

Šādos gadījumos ir svarīgi rūpīgi analizēt visus klīniskos simptomus un veikt papildu pārbaudes.

  • Pirmsdzemdību diagnostika cistiskās fibrozes gadījumā

Cilvēki, kuri plāno bērnus, var iziet CFTR gēnu sekvences ģenētiskos testus, lai novērtētu bērnu saslimšanas risku. Tie īpaši jāņem vērā, ja viņu ģimenes locekļiem ir cistiskā fibroze.

Diagnostikas iespējas grūtniecības laikā ietver horiona villu paraugu ņemšanu (placentas fragmentu savākšana) vai amniocentēzi (amnija šķidruma parauga ņemšanu). Šīs ir invazīvas metodes, tāpēc, lai pieņemtu lēmumu tās izmantot, ir jāapzinās iespējamo komplikāciju risks.

Grūtniecības gadījumā, kas veikta, izmantojot mākslīgās apaugļošanas metodes (in vitro), ir iespējama pirmsimplantācijas diagnostika. Tas sastāv no CFTR gēna mutācijas testēšanas reproduktīvajās šūnās pirms apaugļošanas vai embrija testēšanas pirms tā implantēšanas dzemdē.

Cistiskā fibroze: uzraudzība

Pacientiem, kuri cieš no cistiskās fibrozes, regulāri jāveic pārbaudes, lai novērtētu slimības progresēšanas pakāpi un iespējamo komplikāciju rašanos.

Parasti tiek veikta krūškurvja attēlveidošana (krūškurvja rentgenogrāfija vai datortomogrāfija), kā arī plaušu funkciju testi (spirometrija).

Pulsa oksimetrija ir papildu pārbaude, lai novērtētu pacienta elpošanas efektivitāti.

Katrā novērošanas vizītē ir jāsavāc arī krēpas mikrobioloģiskai pārbaudei. Mikroorganismu veids, kas kolonizē elpceļus, ir galvenais faktors, kas nosaka antibiotiku terapijas režīma izvēli.

Vēdera dobuma orgānus (aknas, aizkuņģa dziedzeri, liesu) novērtē ar ultraskaņu. Turklāt tiek kontrolēta šo orgānu disfunkcijas laboratorisko marķieru - aknu enzīmu un aizkuņģa dziedzera enzīmu - koncentrācija.

Tauku gremošanas traucējumu pazīme ir to koncentrācijas palielināšanās izkārnījumos

Testi, kas ļauj agrīni noteikt diabētu (koncentrēšanāsGlikozes līmenis tukšā dūšā un perorālais glikozes tolerances tests (OGTT). Ir ļoti svarīgi pastāvīgi uzraudzīt uztura stāvokli.

Cistiskā fibroze: ārstēšana

Līdz šim nav izgudrota cistiskās fibrozes cēloņsakarība. Līdz šim izmantotās terapeitiskās metodes bija slimības seku mazināšana, pacientu izdzīvošanas pagarināšana un viņu dzīves kvalitātes uzlabošana.

Šobrīd lielas cerības tiek liktas uz modernu zāļu grupu, kas tieši ietekmē CFTR proteīna defektu, kas ir cistiskās fibrozes pamatā.

Joprojām ļoti svarīgi ir vienlaikus veikt gan farmakoloģisko terapiju, gan dažādu fizioterapijas formu, diētas un psihoterapijas veidu izmantošanu.

  • Cistiskās fibrozes ārstēšana ar zālēm

Cistiskās fibrozes ārstēšanā izmanto šādas zāļu grupas:

  • gļotu atšķaidīšanas līdzekļi (tā sauktie mukolītiskie līdzekļi) aerosolu veidā, piemēram, dornāze alfa un hiperosmotiskas vielas, kas piesaista ūdens molekulas (hipertonisks NaCl, mannīts)
  • antibiotikas, lieto gan profilaktiski, gan hronisku infekciju un slimības paasinājumu gadījumos. Atkārtotu elpceļu infekciju ārstēšana ir viens no lielākajiem terapeitiskajiem izaicinājumiem.
    Antibiotikas tiek ievadītas gan inhalācijas veidā (tobramicīns, kolistīns), gan iekšķīgi (azitromicīns, ciprofloksacīns).
    Īpaši svarīga problēma ir ilgstošu baktēriju infekciju ārstēšanaPseudomonas aeruginosa . Slimības hroniskais raksturs veicina daudzrezistentu baktēriju celmu attīstību
  • bronhodilatatori (īpaši pirms inhalējamo antibiotiku inhalācijas)
  • nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi un/vai glikokortikosteroīdi, lai mazinātu iekaisumu plaušās
  • aizkuņģa dziedzera enzīmu (lipāzes) un taukos šķīstošo vitamīnu (A, D, E un K) aizstājēji
  • bisfosfonāti osteoporozes ārstēšanā

Ja Jums attīstās cukura diabēts, Jums jāievada insulīns.

  • Jaunas cistiskās fibrozes zāles

Cistiskās fibrozes ārstēšanā lietoto jauno medikamentu grupā ietilpst t.s. CFTR proteīna modulatori: Lumakaftors, kas palielina CFTR proteīnu daudzumu šūnu membrānā, un Ivakaftors, kas uzlabo to darbību.

Abas zāles var lietot tikai pacientiem ar noteiktām CFTR gēna mutācijām, jo ​​tikai daži no viņiem reaģē uz šāda veida terapiju. Šīs zāles var lietot kombinētā terapijā.

Būtisks šo preparātu trūkums ir ļoti augstā cena.

Klīniskie pētījumi turpinās, novērtējot šīs zāļu grupas efektivitāti un to iespējamībuizmantošana cistiskās fibrozes mērķtiecīgā terapijā.

Līdz šim pieejamie rezultāti liecina par gan klīniskā stāvokļa, gan pacientu izdzīvošanas līmeņa uzlabošanos.

  • Cistiskās fibrozes nefarmakoloģiskā ārstēšana

Bez farmakoloģiskās terapijas ārkārtīgi svarīga loma ir arī papildu ārstēšanas metodēm. Tajos ietilpst:

  • elpceļu rehabilitācija, t.i., dažādas fizioterapeitiskās tehnikas (masāža, glāstīšana, vibrācijas), atbalstot elpceļos palikušo gļotu atkrēpošanu. Sistemātiska sekrēciju noņemšana atvieglo elpošanu, mazina iekaisumu un attīra elpceļus no tajos nogulsnētām baktērijām
  • fiziskās aktivitātes, ieteicamas visiem pacientiem, izņemot vissmagākos gadījumus
  • elpošanas vingrinājumi, piemēram, pūšana īpašās iemutiņierīcēs, mobilizē sekrēciju un stiprina elpceļus
  • mehānisks atbalsts elpošanai miega laikā (neinvazīvā ventilācija), novēršot skābekļa koncentrācijas pazemināšanos naktī
  • skābekļa terapija elpošanas mazspējas gadījumā
  • profilaktiskās vakcinācijas, ieskaitot ikgadējo vakcināciju pret gripas vīrusiem
  • Asistētās reproduktīvās metodes pacientiem ar auglības traucējumiem

Cilvēkiem ar cistisko fibrozi jāsniedz arī psiholoģisks atbalsts

  • Diēta cistiskās fibrozes gadījumā

Cistiskās fibrozes pacientu uztura ārstēšanas mērķis ir novērst nepietiekamu uzturu, nodrošinot pietiekamu kaloriju daudzumu (120–150% no parastās ikdienas enerģijas nepieciešamības).

Diētai jābūt ar augstu olb altumvielu un tauku saturu.

Jārūpējas par pareizo nātrija daudzumu, kas ar sviedriem pastāvīgi tiek zaudēts pārmērīgā daudzumā.

Svarīgi ir papildināt vitamīnu (A, D, E, K) un minerālvielu (cinka, selēna) deficītu un aizkuņģa dziedzera enzīmu preparātu piegādi

Atbilstoša hidratācija un šķiedrvielu saturošas pārtikas patēriņš palīdz novērst aizcietējumus.

Ārkārtīga nepietiekama uztura gadījumā apsveriet iespēju ieviest enterālu vai parenterālu barošanu.

  • Cistiskās fibrozes operācija

Ķirurģiskā ārstēšana ir paredzēta vissmagākajiem, sarežģītākajiem slimības attīstības posmiem.

Progresējoša elpošanas mazspēja, ko nevar ārstēt ar standarta metodēm, ir indikācija plaušu transplantācijai.

Var būt nepieciešamas arī citas plaušu procedūras, piemēram, lobektomija smagu, sarežģītu infekciju vaibronhu artēriju embolizācija masīvas asiņošanas gadījumā.

Progresējoša ciroze var būt aknu transplantācijas indikācija.

  • KF terapijas nākotne

Turpinās jaunu zāļu grupu izpēte, ko var izmantot cistiskās fibrozes ārstēšanā. Jūs meklējat vielu:

  • alternatīvu hlorīda kanālu aktivizēšana (piemēram, UTP analogi)
  • bloķē nātrija kanālus (piemēram, amilorīdu)
  • efektīvi samazina iekaisumu plaušās
  • cīņa pret vairākām zālēm rezistentiem baktēriju celmiem

Cistiskās fibrozes pacientu cerība slēpjas visā pasaulē veiktos gēnu terapijas pētījumos, kas ietver bojātā CFTR gēna aizstāšanu ar tā pareizo versiju.

Kā gēna nesēji tiek izmantoti adenovīrusi vai liposomas (fosfolipīdu pūslīši), kam pēc iekļūšanas šūnās tajās jāievada pareizā DNS.

Līdzšinējie izmēģinājumu rezultāti vēl nav pierādījuši tās efektivitāti, ļaujot šo metodi ieviest standarta ārstēšanas shēmās.

Joprojām turpinās uzlabotas cistiskās fibrozes seku ārstēšanas metodes, tostarp jaunu uztura bagātinātāju meklēšana. Tiek pārbaudīta probiotiku, vitamīnu un izvēlēto aminoskābju papildināšanas efektivitāte.

Molekulārās bioloģijas metožu attīstība ļauj novirzīt terapeitiskos mērķus no tīri simptomātiskas ārstēšanas uz precīzas un individualizētas terapijas metožu meklēšanu.

Svarīgs
  • Cistiskās fibrozes ārstēšanas klīnika, Mātes un bērna institūts, 01-211 Varšava, Kasprzaka 17A lpp., Leipcigas ēka, pirmais stāvs, gab. 25, tālrunis: 22 32 77 231, 22 32 77 371
  • Polijas Cistiskās fibrozes apkarošanas biedrība
    lpp. Prof. Jana Rudnika 3B, 34-700 Rabka Zdrój, tālr.nr.18/267 60 60 tālr.331; 342, tālrunis/fakss: 18/267 60 60 ext. 349, bezmaksas palīdzības tālrunis: 0 800 111 169
  • MATIO fonds
    30-507 Krakova, p. Celna 6, tel.nr.12 292 31 80
Par autoruKšištofs BialazītsMedicīnas students Collegium Medicum Krakovā, lēnām ieejot pastāvīgo ārsta darba izaicinājumu pasaulē. Viņu īpaši interesē ginekoloģija un dzemdniecība, pediatrija un dzīvesveida medicīna. Svešvalodu, ceļojumu un kalnu pārgājienu mīļotājs.

Lasīt vairāk šī autora rakstus

Kategorija:

Ģenētiskās slimības