PĀRBAUDĪTS SATURSAutore: Katarzyna Wieczorek-Szukała, MD, PhD, medicīnas biotehnoloģe, Lodzas Medicīnas universitāte

"Dzeltenā ķīmija" ir izplatīts termins vienai krūts vēža adjuvanta terapijas formai. Parasti tas sastāv no 3 zālēm: metotreksāta, ciklofosfamīda un 5-fluoruracila. Nosaukums cēlies no trauka krāsas ar to maisījumu, kur dzeltenā krāsa galvenokārt ir saistīta ar metotreksātu. Kā darbojas šāda veida vēža terapija un kādas ir blakusparādības?

"Dzeltenā ķīmija" ir viens no terminiem, ko ārsti lieto saistībā ar onkoloģisko ārstēšanu. Vēža pacientu un onkologu sabiedrībā, izņemot ķīmiskos nosaukumus un speciālistu žargonu, cilvēki dažreiz lieto sarunvalodas nosaukumus, kas norāda uz ievadīto zāļu krāsu. Ķīmijterapiju ļoti bieži ievada intravenozi – kā vienreizēju injekciju sēriju jeb t.s pilienu infūzija, ko ievada lēni, pat pārdesmit stundu laikā. Maisījums, kas ievietots dozatorā vai šļircē, parasti satur vairāku citostatisko līdzekļu "kokteili", kuru papildinošais spektrs ir nodrošināt vislabāko iespējamo efektu vēža šūnu likvidēšanā.

Ķīmijterapijas krāsas

Ir 3 galvenās ķīmijterapijas krāsas:

  • Sarkanā ķīmija - viena no agresīvākajām onkoloģiskās terapijas formām, visbiežāk tiek izmantota uzlējumu veidā, t.sk. leikēmijas, urīnpūšļa vēža, prostatas vēža gadījumā. Tā spilgto rubīna krāsu piešķir doksorubicīns - spēcīgs antraciklīna citostatisks līdzeklis. Turklāt šķīdumā var būt arī citas zāles, piemēram, epirubicīns vai ciklofosfamīds.
  • B altā ķīmija – tiek uzskatīta par mazāk kaitīgu nekā citi ķīmijterapijas veidi, tās galvenā sastāvdaļa ir bleomicīns, kas izšķīdinot rada bezkrāsainu, dzidru šķīdumu. Šo citostatu, cita starpā, izmanto galvas un kakla plakanšūnu karcinomas, ārējo dzimumorgānu, dzemdes kakla vēža un sēklinieku vēža ārstēšanā.
  • Dzeltenā ķīmija - izmanto kā papildu terapiju krūts vēža ārstēšanā un ievada ciklos kā intravenozas infūzijas. Maisījums parasti satur ciklofosfamīdu, 5-fluoruracilu un metotreksātu (kas piešķir šķīdumam intensīvi dzeltenu krāsu).

Protams, nezinot precīzu ievadītā preparāta sastāvu (tikai spriežotinfūzijas krāsa), tās darbību un iespējamās blakusparādības nevar noteikt. Onkoloģiskās terapijas recepte un grafiks vienmēr tiek noteikti individuāli un saskaņoti ar jaunākajiem valsts ieteikumiem un vadlīnijām.

Kad tiek izmantota dzeltenā ķīmija?

"Dzelteno" ķīmijterapiju galvenokārt izmanto krūts vēža ārstēšanā. Šobrīd tas ir visizplatītākais ļaundabīgais audzējs sievietēm, un atklāto gadījumu skaits Eiropas valstīs ar katru gadu pieaug. Diemžēl šis vēzis (tūlīt pēc bronhu un plaušu vēža) ir saistīts ar augstu mirstības līmeni, kas ir milzīga problēma, īpaši Polijā. Tikai viena gada laikā gandrīz 10 000 sieviešu mūsu valstī mirst no progresējoša krūts vēža.

Ir zināmi daudzi riska faktori, kas var ietekmēt slimības attīstību, daži no tiem, piemēram:

  • virs 35
  • ģenētiskie faktori (gēnu mutācijas: BRCA1, BRCA2, p53, ATM, pārnēsātas, piemēram, no mātes meitai)
  • hormonālie faktori (hormonālo kontracepcijas līdzekļu vai hormonu aizstājterapijas lietošana vecumdienās)

Speciālisti izlemj, kādu ārstēšanu uzsākt konkrētā krūts vēža gadījumā pēc rūpīgām diagnostikas pārbaudēm.

Ir nepieciešams klasificēt konstatētās izmaiņas atbilstoši TNM kritēriji (no T-audzējs; N-mezgls (mezgls); M-metastāzes (metastāzes)) - skala, kas novērtē ne tikai paša audzēja lielumu, bet arī vietējo limfmezglu stāvokli un iespējamo attālo limfmezglu klātbūtni. metastāzes.

Pamatojoties uz audzēja biopsiju, tiek noteikts arī histoloģiskais tips, estrogēna un progesterona receptoru un HER2 receptoru klātbūtne. Tas viss tiek darīts, lai identificētu signālus, kas potenciāli stimulē vēža šūnu augšanu, un lai plānotu visefektīvāko terapiju.

Diemžēl, neskatoties uz mūsdienu medicīnas attīstību, neviens prognostiskais faktors vai diagnostika nevar 100% paredzēt slimības gaitu konkrētam pacientam.

Vēl nesen parastā krūts vēža ārstēšana bija standarta operācija, kas ietvēra visas krūts izņemšanu. Šobrīd gan no šīs radikālās metodes tiek atteikties, izmantojot t.s konservējoša ķirurģija (īpaši, ja atklātā audzēja izmērs ir mazāks par 3 cm un metastāzes limfmezglos nav konstatētas).

Lai nodrošinātu maksimālu ārstēšanas efektivitāti un pārliecinātos, ka slimība neatgriezīsies, papildus tiek izmantota ķīmijterapija - spēcīgas zāles, kas kavē šūnu proliferāciju.

Šo sistēmiskās terapijas veidu var izmantot pirms plānveida operācijas (līdzsamazināt audzēja masu) vai pēc procedūras - kā adjuvantu ārstēšanu (tā sauktā adjuvanta ārstēšana).

Lai gan gandrīz katrs ķīmijterapijas veids ir ārkārtīgi kaitīgs ķermenim, tā nav selektīva un parasti izraisa vairākas blakusparādības - dažos krūts vēža gadījumos šāda veida papildu ārstēšana būs nepieciešama. Šāda vajadzība radīsies cita starpā kad:

  • vēža audzēju raksturo ļoti strauja augšana,
  • parādījās attālas metastāzes,
  • histopatoloģiskā analīze atklāja estrogēna un progesterona receptoru trūkumu.

Īpaši pēdējā īpašība ir slikta ārstēšanas efektivitātes prognoze, jo tas nozīmē, ka vēža šūnas ir nejutīgas pret citām, selektīvākām ārstēšanas metodēm, piemēram, hormonu terapiju. Ķīmijterapija ar plašu darbības spektru (piemēram, citostatiskie līdzekļi, kas iekļauti dzeltenajā ķīmijā) kļūst par izvēlētu ārstēšanu.

Dzeltenās ķīmijas sastāvdaļas

Visbiežāk lietotās zāles, kas iekļautas dzeltenajā infūzijā, ir 3 populāri citostatiskie līdzekļi:

Metotreksāts

Šī viela ārstēšanā tika ieviesta 1950. gados, bet joprojām ir iekļauta Pasaules Veselības organizācijas (PVO) publicētajā svarīgāko zāļu sarakstā.

Metotreksātu sauc folijskābes antivitamīns (antagonists), kas nozīmē, ka tas praktiski neatgriezeniski traucē visu šī savienojuma atvasinājumu bioķīmiskās izmaiņas.

Savukārt folijskābe veic ļoti sarežģītas funkcijas organismā – piedalās aminoskābju, bāzu sintēzē, ko izmanto DNS un RNS sintēzē, kā arī ir viena oglekļa grupu "nesēja" daudzas reakcijas.

Metotreksāts ir terapeitisks līdzeklis, kam ir ne tikai pretvēža īpašības (inhibē šūnu dalīšanos), bet arī imūnsupresīvs (inhibē imūnsistēmas reakciju).

To lieto cīņā pret neoplastiskām slimībām:

  • akūtas leikēmijas (limfātiskās un mieloīdās)
  • nipelis raku,
  • olnīcu vēzis,
  • plaušu vēzis,
  • cieti galvas un kakla audzēji.

Metotreksātu var ievadīt ne tikai intravenozas infūzijas veidā, bet dažreiz arī iekšķīgi tablešu veidā. Zāles izdalās 90% ar urīnu.

Daudz mazākās devās metotreksātu lieto arī autoimūnu reimatoīdo slimību (piemēram, reimatoīdā artrīta vai ankilozējošā spondilīta) ārstēšanā kā t.s. slimību modificējošas zāles (SMARD).

5-fluoruracils (5-FU)

5-fluoruracils (5-FU) ir organisks ķīmisks savienojums un fluorēta uracila atvasinājums - bāzeRNS veidošana. Savas darbības rezultātā iegūtā RNS uzrāda patoloģisku struktūru un traucētas funkcijas, kas izraisa šūnu bojājumus un nāvi. Fluoruracila citostatiskā iedarbība ir īpaši pamanāma ļoti diferencētos un strauji augošos audos (piemēram, ādā, gļotādās, kaulu smadzenēs).

5-fluoruracilu visbiežāk izmanto terapijā:

  • krūts vēzis,
  • kolorektālais vēzis,
  • kuņģa vēzis,
  • aizkuņģa dziedzera vēzis,
  • dzemdes kakla vēzis,
  • olnīcu audzēji.

Papildus intravenozai ievadīšanai šīs zāles dažkārt lieto kā ziedi keratinizējošiem vai pirmsvēža ādas bojājumiem, kur tas veicina to dzīšanu.

Ciklofosfamīds

Ciklofosfamīds (pazīstams arī kā komerciāls preparāts – Endoxan) – ir viens no visbiežāk lietotajiem citostatiskiem līdzekļiem, veiksmīgi izmantots pretvēža terapijā. Interesants fakts ir tas, ka ķīmiskās struktūras ziņā tas ir slāpekļa sinepju atvasinājums - savienojumi, kas klasificēti kā bīstami, smeldzīgi indīgi kaujas līdzekļi.

Pēc ievadīšanas sistēmā tas tiek pārveidots par aktīviem metabolītiem tikai aknās. Šiem savienojumiem ir raksturīgas alkilēšanas īpašības, kas sastāv no ķīmisko grupu pārneses funkcionālo savienojumu molekulās.

Šādas strukturālas modifikācijas izraisa neatgriezeniskus proteīnu, DNS un RNS ķēžu bojājumus, tādējādi kavējot pareizu šūnu dalīšanos (īpaši ātri dalošajos audos).

Ciklofosfamīds tiek izmantots cita starpā terapijā:

  • krūts vēzis,
  • akūtas leikēmijas,
  • multiplā mieloma,
  • Ļaundabīgs Hodžkins,
  • sīkšūnu plaušu vēzis,
  • endometrija vēzis.

Šo savienojumu dažkārt var izmantot arī smagu saistaudu slimību (kolagēna slimību) formu ar autoimūnu fona ārstēšanā, piemēram:

  • reimatoīdais artrīts (RA),
  • sistēmiskā sarkanā vilkēde,
  • sistēmiskā skleroze,
  • Šegrena sindroms.

Tāpat kā metotreksātu, ciklofosfamīdu var ievadīt gan iekšķīgi (tabletēs), gan intravenozi pilienu infūzijas veidā.

Iespējamās dzeltenās ķīmijas blakusparādības

Apvienojot 3 spēcīgu citostatisko līdzekļu darbību vienā "dzeltenās ķīmijas" preparātā, neapšaubāmi palielinās vēža šūnu izvadīšanas iespēja no organisma. Diemžēl tas nozīmē arī lielāku blakusparādību risku, kas ir apgrūtinošs pacientiem. Ne visiem ārstētajiem cilvēkiem būs līdzīgas blakusparādības. Reakcija uz ārstēšanu ir atkarīga no daudziem faktoriem, tostarp:

  • vecumi,
  • ķermeņa novājēšana,
  • blakusslimības,
  • citi medikamenti.

Tā kā visām trim uzskaitītajām "dzeltenās ķīmijas" sastāvdaļām ir plaša sistēmiska iedarbība, būs ārkārtīgi grūti noteikt, kurš citostatisks līdzeklis izraisīja kādu nelabvēlīgu simptomu. Tomēr daži simptomi pacientiem statistiski parādās biežāk nekā citi. Kādām blakusparādībām vajadzētu būt gatavam pacientam, kurš lieto "dzelteno ķīmiju"?

  • Samazināta rezistence pret infekcijām – gan metotreksāts, ciklofosfamīds, gan 5-fluoruracils var neatgriezeniski bojāt kaulu smadzenes, kas ir atbildīgas par b alto asinsķermenīšu veidošanos imūnsistēmā (tā sauktā neitropēnija). Tas savukārt izraisīs paaugstinātu uzņēmību pret saaukstēšanos, kā arī sēnīšu vai baktēriju slimībām. Lai jūsu b alto asinsķermenīšu skaits pārāk nesamazinātos, pirms katra ķīmijterapijas cikla tiek veiktas asins analīzes.
  • Hronisks nogurums un nespēks – izmantoto citostatisko līdzekļu iedarbība ir neselektīva, kas nozīmē, ka tie bojā gan vēža, gan veselās šūnas. Terapijas veicēja organisms smagi cīnās, kas turpmāko ciklu laikā pārvēršas novājinošā un novājinošā sajūtā. Tādēļ pacientiem īpaši jārūpējas par barojošu diētu un atpūtu, kā arī jāizvairās no automašīnas vadīšanas vai sarežģītu mehānismu apkalpošanas.
  • Vemšana, caureja un kuņģa simptomi – ciklofosfamīda un metotreksāta lietošanas gadījumā kuņģa-zarnu trakta simptomi ir diezgan izplatīti. Tas ir saistīts ar šo vielu spēcīgo iedarbību uz kuņģa-zarnu trakta epitēliju, kas bieži izraisa gļotādu iekaisumu. Smagiem simptomiem dažreiz ir nepieciešams papildu atbalsts ar pretvemšanas un pretcaurejas līdzekļiem. Lai novērstu dehidratāciju, pacientiem ieteicams dzert daudz dzērienu.
  • Matu izkrišana un alopēcija – lai gan tas ir viens no simptomiem, kas vismazāk ietekmē globālo ķermeņa veselību, daudzi cilvēki to uztver kā vissmagāko estētisku apsvērumu dēļ. Šis simptoms ir raksturīgs visu 3 "dzeltenās ķīmijas" komponentu darbībai. Matu retināšana parasti sākas 3-4 nedēļas pēc ārstēšanas sākuma un var pakāpeniski izraisīt uzacu un skropstu vai ķermeņa apmatojuma izkrišanu. Par laimi, pēc terapijas beigām mati ataug, lai gan dažreiz tiem var būt atšķirīgs tonis vai tekstūra nekā iepriekš.

Norādītie simptomi ir tikai dažas no nepatīkamajām kaitēm, kas var rasties pēc onkoloģiskās terapijas cikla. Tomēr, lai uzvarētu cīņā pret vēzi, ir vērts tiem stāties pretī.

Kategorija:

Onkoloģija