Aromatāzes inhibitori ir zāles, ko lieto krūts un olnīcu vēža ārstēšanai sievietēm. To darbības pamatā ir slimības attīstību stimulējošo hormonu ietekmes bloķēšana. Kas ir vērts zināt par šīm zālēm? Kad lieto aromatāzes inhibitorus?

Aromatāzes inhibitorusizmanto adjuvantā terapijā pēc ķīmijterapijas, staru terapijas vai operācijas. Šāda veida preparātus var izmantot arī krūts vēža farmakoloģiskai profilaksei.

Kā darbojas aromatāzes inhibitori?

Aromatāzes inhibitoru darbības pamatā ir estrogēnu sintēzes bloķēšana. Šie hormoni stimulē no hormoniem atkarīgu krūts un olnīcu audzēju attīstību. Samazinot šo vielu koncentrāciju, tiek kavēta bojājumu attīstība.

Aromatāze ir enzīms, kas atbild par androgēnu, t.i., hormonu, kas nosaka vīriešu īpašības, pārveidi. Pateicoties šai transformācijai, organismā tiek ražoti estrogēni. Aromatāzes inhibitori bloķē šo procesu. Galu galā tas samazina estrogēnu sintēzi, radot terapeitisku efektu.

Šo vēža ārstēšanas metodi sauc par hormonterapiju.

Aromatāzes inhibitori kā vēža hormonterapija

Hormonu terapiju var izmantot dažādās vēža progresēšanas stadijās. To bieži lieto kā papildu ārstēšanu terapijai ar citām zālēm. To izmanto arī kā pirmsoperācijas ārstēšanu, kā arī kā terapeitisku metodi ģeneralizētas neoplastiskas slimības gadījumā, t.i., ja ir parādījušās metastāzes.

Hormonu terapijas mērķis krūts vēža ārstēšanā ir pārvarēt estrogēna stimulējošo iedarbību uz vēža šūnām. Aromatāzes inhibitori bloķē šo hormonu sintēzi šādās ķermeņa zonās:

  • olnīcas
  • taukaudi
  • endometriozes bojājumi

Aromatāzes inhibitoru darbības mehānisms

Daži krūts vēža veidi pauž estrogēna receptorus. Šādiem audzējiem estrogēni darbojas kā augšanas stimulators. Šis vēža veids ir atkarīgs no hormoniem.

Pēc menopauzes olnīcas pārstāj ražot estrogēnus, bet tie joprojām veidojas virsnieru dziedzeros no androgēniem ar aromatāzes palīdzību. Turklāt šī enzīma klātbūtne piena dziedzerī veicina kontaktuneoplastisks bojājums ar estrogēniem. Aromatāzi var atrast arī taukaudos, muskuļos un aknās.

Aromatāzes inhibitori pievienojas aromatāzei, deaktivizējot to. Rezultātā tiek bloķēts androgēnu pārvēršanas process estrogēnos. Šo hormonu koncentrācija organismā samazinās, un neoplastiskas izmaiņas netiek stimulētas augt.

Aromatāzes inhibitorus parasti neizmanto krūts vēža ārstēšanai sievietēm pirmsmenopauzes periodā. Tas ir tāpēc, ka pacientu auglīgās dzīves laikā estrogēna līmeņa pazemināšanās aktivizē hipotalāmu un hipofīzes asi, lai palielinātu gonadotropīnu sekrēciju. Tas savukārt noved pie olnīcu stimulācijas. Šīs stimulācijas sekas ir palielināta androgēnu ražošana.

Paaugstināts gonadotropīnu līmenis stimulē arī aromatāzes sintēzi. Paaugstināta šī enzīma sintēze ar vienlaikus augstu androgēnu koncentrāciju paaugstina estrogēnu līmeni. Šis mehānisms darbojas pretēji aromatāzes inhibitoram, kas izraisa terapeitiskā efekta trūkumu.

Aromatāzes inhibitoru sadalījums

Aromatāzes inhibitorus iedala divās pamatgrupās:

  • steroīdie aromatāzes inhibitori
  • nesteroīdie aromatāzes inhibitori

Viens no steroīdu aromatāzes inhibitoriem ir eksemestāns. Šīs zāles saistās ar enzīma aromatāzes aktīvo vietu. Tādējādi tas neatgriezeniski bloķē tā darbību. Zāles lieto sievietēm pirms un pēcmenopauzes periodā krūts vēža ārstēšanai.

NPL atgriezeniski saistās ar fermentu. Šīs zāles inhibē estrogēnu sintēzi pat par 90%. Tiem ir raksturīgs spēcīgs terapeitiskais efekts un specifiskums noteiktam fermentam. Tas nozīmē, ka tie netraucē citu hormonu sintēzi, kas samazina blakusparādības. Šajā grupā ietilpst anastrozols un letrozols.

Šīs grupas narkotikas lieto:

  • sievietēm pēcmenopauzes periodā hormonatkarīga agrīna krūts vēža adjuvantā ārstēšanā
  • sievietēm pēcmenopauzes periodā, kas saņem ilgstošu adjuvantu terapiju hormonatkarīga krūts vēža ārstēšanai pēc standarta ārstēšanas 5 gadus
  • sievietēm pēcmenopauzes periodā hormonatkarīga krūts vēža ārstēšanai, kurām ķīmijterapija nav piemērota shēma, ja nav nepieciešama tūlītēja operācija
  • hormonatkarīga progresējoša krūts vēža ārstēšanā sievietēm pēcmenopauzes periodā,
  • sievietēm pēcmenopauzes periodā, ārstējot no hormoniem atkarīgu progresējošu krūts vēzi pēc iepriekšējās hormonterapijas, kam seko slimības recidīvs vai progresēšana

Inhibitoru lietošanas shēmaaromatāze

Aromatāzes inhibitorus parasti lieto kombinētajā terapijā ar tamoksifēnu. Šāda veida hormonu terapija parasti ilgst 10 gadus.

Tamoksifēns ir arī antiestrogēnu zāles. Tomēr tā darbības mehānisms ir atšķirīgs. Šīs darbības atšķirības dēļ vēža šūnas, kas ieguvušas rezistenci pret tamoksifēnu, joprojām ir jutīgas pret aromatāzes inhibitoriem.

Visizplatītākie lietošanas modeļi ir:

  • 5 gadus tamoksifēns, pēc tam 5 gadus aromatāzes inhibitors
  • 5 gadus aromatāzes inhibitors, pēc tam 5 gadus tamoksifēns
  • 2–3 gadus tamoksifēns, kam seko 5 gadu aromatāzes inhibitors
  • 5 gadu aromatāzes inhibitors

Aromatāzes inhibitoru toksicitāte

Aromatāzes inhibitori ir preparāti ar zemu toksicitāti salīdzinājumā ar citiem pretvēža līdzekļiem. Tos var droši lietot daudzu gadu ārstēšanā.

Aromatāzes inhibitoru terapijai raksturīgas ir lokomotorās sistēmas blakusparādības. Osteoartikulāras sāpes rodas 20-50% ārstēto sieviešu. Tā kā šīs grupas zāles bloķē estrogēnu ražošanu, atkaļķošanas dēļ samazinās kaulu blīvums. Tā rezultātā palielinās lūzumu risks.

Šīs grupas narkotiku lietošana var izraisīt arī:

  • trombemboliskas komplikācijas
  • centrālās nervu sistēmas išēmijas epizodes
  • karstuma uzliesmojumi
  • dzimumorgānu asiņošana

Tomēr jāņem vērā, ka šīs blakusparādības pēc aromatāzes inhibitoru ievadīšanas rodas daudz retāk nekā pēc tamoksifēna lietošanas.

Par autoruSāra Janovska, farmācijas maģistreĻubļinas Medicīnas universitātes un Bjalistokas Biotehnoloģijas institūta starpdisciplinārās doktorantūras doktorants farmācijas un biomedicīnas zinātņu jomā.Absolvējis farmācijas studijas Ļubļinas Medicīnas universitātē ar specializāciju augu medicīnā. Maģistra grādu ieguvusi, aizstāvot darbu farmaceitiskās botānikas nozarē par divdesmit sūnu sugu ekstraktu antioksidanta īpašībām. Šobrīd savā pētnieciskajā darbā viņš nodarbojas ar jaunu pretvēža vielu sintēzi un to īpašību izpēti uz vēža šūnu līnijām. Divus gadus viņa strādāja par farmācijas maģistrantu atvērtā aptiekā.

Lasīt vairāk šī autora rakstus

Kategorija:

Onkoloģija