Krabbes slimība (globoīda leikodistrofija) ir maz zināma, ļoti reta ģenētiska slimība, kas galvenokārt skar perifēro un centrālo nervu sistēmu. Klasiski Krabbe slimība skar jaundzimušos, taču tā var notikt arī vēlākā dzīvē. Vairumā gadījumu Krabbe slimība izraisa nāvi aptuveni 2 gadu vecumā. Kādi ir Krabbes slimības cēloņi un simptomi? Kāda ir ārstēšana?

Saturs:

  1. Krabbes slimība - cēloņi
  2. Krabbe slimība - simptomi
  3. Krabbes slimība - diagnoze
  4. Krabbes slimība - ārstēšana
  5. Krabi slimība - Čārlza stāsts

Krabbes slimība(globoīda leikodistrofija) pieder pie t.s. uzkrāšanās slimības un ir tāda enzīma deficīts vai trūkums, kas nepieciešams pareizai mielīna struktūrai, t.i., vielas, kas ieskauj nervu šķiedras.

Šī defekta sekas ir galaktocerebrozīda pārpalikums, kas traucē centrālās (centrālās) un perifērās nervu sistēmas darbību, kā rezultātā tiek runāts par progresējošu muskuļu un nervu disfunkciju - stāsta asoc. Dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, Varšavas institūta "Bērnu memoriālais veselības centrs" Metabolisko slimību, endokrinoloģijas un diabetoloģijas nodaļas vadītāja, Orphanet Poland koordinatore

Krabbe slimība ir retas slimības piemērs, lai gan kopējais pacientu skaits ES ir vairāk nekā 240 000. Lielākā daļa no tiem ir ģenētiski, un to klīniskā gaita ir smaga; tie bieži apdraud dzīvību vai izraisa hronisku invaliditāti - piebilst eksperts.

Krabbes slimība - cēloņi

Krabbes slimības cēlonis ir mutācija GALC gēnā (14q31), kas kodē lizosomu enzīmu galaktocerebrozidāzi, kas katalizē galaktozes hidrolīzi no galaktocerebrozīda un galaktozilsfingozīna

.

Globoīdo leikodistrofiju sauc par Krabbes slimību pēc dāņu neirologa Knuda Haraldsena Krabbes, kurš pirmo reizi aprakstīja šo slimību.

Psihozīna uzkrāšanās noved pie centrālās un perifērās nervu sistēmas demielinizācijas.

Slimība tiek mantota autosomāli recesīvā veidā. Tas nozīmē, ka cilvēkam ir jāmanto divas viena un tā paša gēna izmainītas kopijas (viena izmainīta kopija nokatrs vecāks), lai slimība notiktu.

Ja persona manto vienu izmainītu kopiju un vienu pareizo kopiju, tad vairumā gadījumu šī persona būs veselīga nesēja, jo pareizās kopijas klātbūtne kompensē izmainītās kopijas esamību.

Būt pārnēsātājam nozīmē, ka slimība jūs neskar, bet pārnēsājat viena gēna izmainītu kopiju un varat to nodot saviem pēcnācējiem.

Krabbe slimība - simptomi

Ir četri slimības veidi: ¹

  • zīdaiņa forma (saukta arī par "klasisko") - visizplatītākā - sākas pirmajos 6 dzīves mēnešos
  • bērnu varonis - sākot no 6 mēnešiem līdz 3 gadu vecumam
  • pusaudžu figūra - sākot no 3. līdz 10. gadiem
  • pieaugušo figūra (retākā) - sākot no 10 gadu vecuma

Poļu literatūrā nav ziņu par pusaudža vecumu, un angļu valodā tie ir sastopami sporādiski. Ir arī maz zinātnieku, kuri interesējas par šo tēmu, kas, iespējams, ir saistīts ar problēmas mazo mērogu no sabiedrības viedokļa un ar to saistīto finansējuma trūkumu šāda veida pētījumiem.¹

Zīdaiņu simptomi parādās no 2 līdz 6 mēnešu vecumam, un slimības gaitu var iedalīt 3 posmos:

Pacientam ātri attīstās rīšana, elpošana, aklums un kurlums. Zīdainis parasti nomirst līdz 2 gadu vecumam – stāsta asoc. Dr hab. n. med. Jolanta Sikut-Cegielska

  • I stadija - aizkaitināmība, stīvums, slikta galvas kontrole, barošanas grūtības, periodiska īkšķa savilkšana, paaugstinātas ķermeņa temperatūras epizodes, attīstības aizkavēšanās
  • II stadija - paaugstināta muskuļu sasprindzinājuma lēkmes ar opistotonu, miokloniski krampji, attīstības regresija, roku saspiešana un redzes traucējumi
  • III posms - ir muskuļu tonusa samazināšanās, aklums un kurlums

Pacienti pāriet veģetatīvi un mirst pirms 2-3 gadu vecuma, parasti no elpceļu infekcijām.

Vēlīnā zīdaiņa/pusaudžu (vecumā no 1 līdz 8 gadiem) un pieaugušajiem (>8) simptomi sākumā ir mainīgi un slimības progresēšana ir mainīga (parasti lēnāka gados vecākiem pieaugušajiem). pacienti.

Simptomi pacientiem ar zīdaiņa formu/pusaudža formu ir līdzīgi tiem, kas novēroti zīdaiņa formā, taču bieži vien sākotnējie simptomi pieaugušajiem ir:

  • vājums
  • gaitas traucējumi (spastiska paraparēze vai ataksija)
  • spēcīga parestēzija
  • hemiplēģija un/vai zaudējumiredze ar perifēro neiropātiju vai bez tās

Kognitīvā regresija ir dažāda, un pieaugušā vecumā to bieži nenovēro.

Krabbes slimība - diagnoze

Diagnozi nosaka pēc simptomiem, neiroloģiskās pārbaudes, kā arī enzīmu un ģenētiskās pārbaudes.

Krabbes slimība - ārstēšana

Ārstēšana aprobežojas ar hematopoētisko cilmes šūnu transplantāciju zīdaiņiem ar presimptomātiskiem pacientiem un novēlotu sākumu vieglos gadījumos. Ir pierādīts, ka šī ārstēšanas shēma palēnina slimības progresēšanu.

Citas ārstēšanas iespējas (t.i., chaperona proteīna terapija, enzīmu aizstājterapija, gēnu terapija) pašlaik tiek pētītas dzīvnieku modeļos.

Pēc eksperta domāmDoc. Dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, CZD institūta Metabolisko slimību, endokrinoloģijas un diabetoloģijas nodaļas vadītāja, Orphanet Poland koordinatore

Pieradināt bāreņu slimības

Polijā problēma ir zemā informētība par šādu retu slimību esamību, ko sauc par bāreņiem pacientu un viņu ģimeņu izolētības sajūtas dēļ, kas saistīta ar izplatītu neizpratni vidē (arī ārstu vidū).

Tāpēc tik svarīga ir Eiropas Komisijas iniciatīva, kas uzsāka šo slimību sabiedriskās apspriešanas ES valstīs. Konsultācijas mērķis ir izplatīt zināšanas par viņiem, uzlabot diagnostiku, piekļuvi ārstēšanai un pacientu aprūpei.

Pacientiem ar retām slimībām jābūt tiesībām uz tādu pašu profilaksi, diagnostiku un ārstēšanu kā citiem pacientiem. Aicinu visus interesentus izmantot interneta informācijas pakalpojumu http://www.orpha.net/

Krabi slimība - Čārlza stāsts

Karols dzimis 1995. gada 19. jūnijā. Viņš bija mūsu pirmais, ilgotais bērns. Viss ritēja pēc plāna: vispirms kāzas, tad savs dzīvoklis un bērns.Grūtniecībaun dzemdības noritēja bez traucējumiem. Karoleks labi ēda, izauga un sāka celt galvu trīs mēnešu vecumā.

Kad viņam bija nepilni seši mēneši, mūs apciemoja draugi ar tāda paša vecuma bērnu. Toreiz mēs pirmo reizi pamanījām, ka Karoleks uzvedas savādāk nekā tas zēns. Viņš bija ļoti letarģisks, daudz mazāk kustīgs. Mēs sākām viņu skatīties.

Drīz es devos viņam līdzi pie ārsta uz klīniku. Daktere teica, ka mazais ir…nepietiekams uzturs un ieteica konsultāciju laktācijas klīnikā. Es baroju Karolu ar krūti un ēdu diezgan daudz, un viņš noteikti nebija novājējis.

Tikai pēc mēneša un pavisam nejauši - pateicoties privātai paziņai - atradāmiesBērnu veselības centrā. Karoleks palika slimnīcā, lai veiktu pētījumus. Mēs diezgan ātri uzzinājām par viņu rezultātiem. Es nekad neaizmirsīšu šo apmeklējumu.

Metabolisma nodaļas ārsts teica, ka Karols slimo arKrabbes slimību- retuvielmaiņas slimībuģenētisks deficīts vai enzīma neesamība vispār . Nav iespēju izārstēties.

Mēs uzzinājām, ka mūsu dēla stāvoklis pakāpeniski pasliktināsies un ka šādi bērni parasti mirst pirms 2 gadu vecuma. Mēs saņēmām lapiņu no hospisa par aizbraukšanu. Mums tas bija šoks. Vīrs neizturēja spriedzi, viņš kaut ko kliedza ārstam …

Bērni ar Krabbes slimību parasti mirst pirms divu gadu vecuma

Līdz šim es nezinu, kā es to visu pārdzīvoju. Lai pēc iespējas mazāk domātu, centos pievērsties konkrētām lietām – ikdienas aktivitātēm, kas saistītas ar slimā dēla kopšanu. Un tas kļuva arvien grūtāk un grūtāk.

Neiroloģiski traucējumi progresēja - Karoleks zaudēja redzi, viņam arvien vairāk bija problēmas ar rīšanu, viņš aizrījās. Man vajadzēja viņu pabarot un dzert caur zondi. Es nekur, pat pastaigājoties, nepārvietojos bez elektriskās atsūkšanas ierīces, lai izsūktu izdalīšanos no elpceļiem.

Tas bija ļoti grūti. Dažkārt mūs apciemoja hospisa darbinieki – psihologs un divi jaunieši. Esmu viņiem ļoti pateicīgs. Viņi bija vienīgie cilvēki, kas bija iesaistīti notiekošajā, viņi pavadīja mani manās ciešanās.

Cilvēki parasti izvairās no ģimenēm ar tik slimiem bērniem, jo ​​nezina, kā tikt galā ar nelaimi. Turklāt atsvešinātības un neizpratnes sajūtu pastiprināja tas, ka tā ir ļoti reta slimība.

Karoleks nomira naktī, guļot, 10 dienas pēc savas pirmās dzimšanas dienas. Mūsu dēls piedzima bez enzīma, kas nepieciešams pareizai nervu sistēmas darbībai. Šī ir reta ģenētiska slimība, kurā abiem vecākiem ir viens anomāls gēns.

To sauc recesīvais gēns - uz manu un vīra veselību tas nekādi neietekmē, bet, satiekoties diviem cilvēkiem ar šādiem gēniem, pastāv liels risks (25%), ka bērns pārmantos abus recesīvos gēnus un būs slims.

Varbūtība, ka abiem partneriem ir šāds gēns, ir ļoti maza, bet diemžēl tā bija mūsu gadījumā. Var rūgti teikt, ka esam "likteņa izvēlēti".

Vērts zināt

No kurienes Polijā radās Krabbes slimība?

Krabbes slimība Polijā, iespējams, ir saistīta ar Zviedrijas plūdiem¹ Tas, iespējams, ir izraisījis mutantu alēles izplatīšanos, kuras izcelsme ir valstī, kur tā tagad atrodasaugstākā saslimstība ar Krabbe slimību Eiropā. Pagaidām šie pieņēmumi paliek darba hipotēze, ko var pārbaudīt tikai ar ģenētisko testēšanu.¹

Klīnika Roterdamā, kas nodarbojas ar Krabbes slimību

Mums veica pārbaudes uzreiz pēc Karoleka slimības diagnozes un dzirdējām, ka, ja izlemjam dzemdēt vēl vienu bērnu, mēs to darām uz savu risku. Ir grūti atteikties no sapņiem par ģimeni, bet mēs baidījāmies mēģināt.

Tomēr pēc kāda laika mums piezvanīja, lai paziņotu, ka Nīderlandē, Roterdamā, ir atrasta klīnika, kas nodarbojas ar Krabbes slimību un ka tā pēc pirmsdzemdību pārbaudēm varēs noteikt, vai bērns būt slimam. Tad mēs pamēģinājām. Otro reizi paliku stāvoklī diezgan ātri un bez problēmām.

Man 21. nedēļā tika veikta amniocentēze, un paņemtais augļūdeņa paraugs tika nosūtīts uz Nīderlandi. Testa rezultātus gaidījām apmēram mēnesi. Viņi ieradās CZD pa faksu. Un tie bija kā spriedums - nāves spriedums mūsu otrajam bērnam.

Mēs uzzinājām, ka viņš atkal ir zēns un ka viņu atkal nomoka šī sasodītā slimība. Man bija jāpārtrauc grūtniecība. Būtu nežēlīgi dzemdēt bērnu, lai tikai ciestu, nosodītu to lēnai, neizbēgamai nāvei. Mēs jau zinājām, ko tas nozīmē.

Tomēr bija cilvēki, kuriem pietika drosmes atgādināt "grūtniecības pārtraukšanu". Cik daudz ir nepieciešams, lai sievietes būtu bezsirdīgas un bez iztēles, lai sievietes šajā situācijā dzemdētu bērnu? Bet man nav tik viegli pieskarties.

Es zināju, ka man ir jābūt stipram, man ir jātiek galā, es absolūti nevaru salūzt. Un es biju stiprs. Pēc diviem neveiksmīgiem mēģinājumiem pat mans vīrs - dzimis optimists - nedaudz salūza. Mēs nelabprāt par to runājām. Bet mēs neatkāpāmies viens no otra, lai gan šādās krīzes situācijās tā reizēm gadās.

Trešā grūtniecība - pirmsdzemdību testi parādīja, ka bērns nebūs apgrūtināts ar ģenētisku slimību

1997. gada beigās es paliku stāvoklī trešo reizi. Atkal amniocentēze un mēnesis izmeklējumu rezultātu gaidīšana. Jo tuvāk biju viņus satikt, jo vairāk man bija bail. Es atceros, ka bija piektdienas pēcpusdiena, un es biju darbā. Tālrunis zvanīja pēc pulksten 15:00

Es domāju: kurš pie velna šobrīd zvana? Tagad gandrīz nedēļas nogale. Tā bija dāma no Bērnu memoriālā veselības institūta, kura teica, ka tikko ir atnākuši rezultāti no Nīderlandes un mūsu bērns ir vesels. Es jutu drebuļus. Tātad tas ir iespējams! Es dzemdēšu normālu, veselīgu bērnu, dēlu. Kāds atvieglojums, kāds prieks! Divus gadus dzīvojis pastāvīgās bailēs.

Pateicoties pirmsdzemdību pārbaudēm, mēs arī zinājām, ka mazulim nav citu nopietnu defektu, īpaši mugurkaulanervozs, un šādas zināšanas ir nenovērtējamas. Bet, protams, bailes mani pilnībā nepameta. Pēc tam, ko es biju piedzīvojis, katra spēcīgāka kontrakcija, katra papildu pārbaude mani radīja nemierīgu. Par laimi grūtniecība noritēja gludi un Jakubs piedzima 1998. gada 23. jūlijā.

Liels, vesels, skaists puika. Kad viņš bija mazs, es trīcēju par visu - kad viņam naktī žagas, gribēju ar viņu pie ārsta! Bija vajadzīgs ilgs laiks, lai saprastu, ka pret Jakubu var izturēties kā pret jebkuru citu, veselīgu bērnu. Piemēram, es ļoti ilgi sajaucu visas viņa ēdienreizes, jo atcerējos tos šausmīgos mirkļus, kad Karoleks aizrījās un aizrījās.

Es laikam būšu mūžam pārlieku sargājoša mamma… Jākubs taču auga brīnišķīgi: auga ātri, slimoja reti, diezgan agri sāka runāt, un, ja runa ir par staigāšanu, tad … phew , Jūtos noguris no pašas atmiņas

Šis mazais puisis patiesībā nemaz nestaigāja, viņš tikai skrēja! Viņš bija aizņemtākais bērns, ko pazīstu – it kā viņam kājās būtu iebūvēts motors. Tas ilga dažus labus gadus. Kustības vienmēr ir bijusi viņa stihija - jau septiņu gadu vecumā viņš bija liels peldētājs un slēpošanas entuziasts, un šodien deviņu gadu vecumā viņš trenē hokeju Legia un arī viņam iet ļoti labi.

Negaidīta grūtniecība - stress un bailes, ka bērnam var būt ģenētiskas slimības risks

Mēs nekad neesam gribējuši vienīgo bērnu, bet plānojām otro bērnu, kad Jakubs dosies uz skolu. Tikmēr tieši pēc viņa trešās dzimšanas dienas izrādījās, ka esmu stāvoklī.

Es nebiju sajūsmā. Darbā atgriezos tikai pēc bērna kopšanas atvaļinājuma, gribēju turpināt studijas un rakstīt doktora grādu. Mana dzīve bija stabila, laimīga - uzcēlām māju, vīra bizness plauka.

Un šeit viss ir atpakaļ, bailes ir atpakaļ. ES baidījos. Es negribēju vēlreiz iet cauri visiem šiem pētījumiem un gaidīt rezultātus. Tas man bija ļoti grūts periods. Jāatceras, ka materiāls pētījumam tiek savākts 21. nedēļā, un rezultāti ir zināmi mēnesi vēlāk - tas ir gandrīz pusgads nepārtraukta satraukuma

Roberts mēģināja mani uzmundrināt un nomierināt, pārliecinot, ka viss būs labi… Un tā arī bija. Pētījuma rezultāti izrādījās veiksmīgi. Ludviks dzimis 2002. gada 23. martā. Kopš viņš parādījās pasaulē, man nebija šaubu, vai tas ir labs laiks citam bērnam, un es šodien nevaru iedomāties, ka viņa varētu nebūt.

Viņš ir pilnīgi atšķirīgs no sava lielā brāļa - mierīgāks, atstarojošāks. Kad viņš bija niecīgs, viņš bieži mūs pārsteidza ar kādu vecuma gudru ieskatu. 5 gadu vecumā viņš sāka spēlēt klavieres. Viņš mūs ļoti aizkustināja, kad pēdējo Ziemassvētku laikā spēlēja savu pirmoZiemassvētku dziesmas.

Es pazaudēju divus bērnus, man bija sliktākie brīži, kādi var būt mātei. Šodien man ir divi brīnišķīgi dēli. Dzīve ne vienmēr izvēršas tā, kā mēs to vēlamies. Bet vissvarīgākais ir nezaudēt cerību. Ir jātic, ka liktenis mainīsies un pēc sliktākiem laikiem nāks labāk. Mums tas izdevās.

Bibliogrāfija:

1. Jastrzębski K., Klimek A., Krabbes globoīda leikodistrofija - slimība ar daudzām sejām?, "News Neurologiczne", 2008, Nr. 8

Tekstā izmantoti fragmenti no Agņeškas Roškovskas raksta no "M jak mama" ikmēneša.

Kategorija:

Ģenētiskās slimības