Metilmalonacidoze ir vielmaiņas traucējumi, kuru gadījumā organisms nesadala noteiktus proteīnus un taukus pareizi. Tā rezultātā organismā uzkrājas viela, ko sauc par metilmalonil CoA, un citi potenciāli toksiski savienojumi, izraisot pakāpenisku saindēšanos. Ja metilmalonacidoze netiek savlaicīgi diagnosticēta, tā var būt letāla. Kādi ir metilmalonacidozes cēloņi un simptomi? Kāda ir ārstēšana?

Metilmalonacidūrija( MMA- metilmalonacidūrija) jeb metilmalonacidūrija ir reta iedzimta vielmaiņas slimība, kuras gadījumā organisms nespēj. pareizi sadalīt noteiktus proteīnus, lipīdus un holesterīnu. Tā rezultātā organismā uzkrājas viela, ko sauc par metilmalonil CoA, un citi potenciāli toksiski savienojumi, izraisot tā pakāpenisku saindēšanos un, ja netiek ārstēta, līdz nāvei.

Metilmalonacidoze kopā ar propionskābes, izovalērskābes un glutārskābes acidozi pieder pie organisko skābju skābju grupas. Tie ir retu iedzimtu vielmaiņas defektu grupa, kas galvenokārt parādās zīdaiņiem vai agrā bērnībā. Viņu simptomi atgādina saindēšanos, ātri pasliktinās un var izraisīt priekšlaicīgu nāvi vai pastāvīgu orgānu darbības traucējumus.

Saskaņā ar Genetics Home Reference datiem metilmalonacidozes izplatība tiek lēsta 1: 50 000 - 1: 100 000.

Metilmalonacidoze - izraisa

Metilmalonil acidozes cēlonis ir enzīma, ko sauc par metilmalonil-CoA mutāzi (pazīstama arī kā metilmalonilmutaze - MCM), deficīts. Šis enzīms darbojas kopā ar B12 vitamīnu (kobalamīnu), lai nojauktu vairākus proteīnu (aminoskābju) blokus, noteiktus lipīdus un holesterīnu.

Šo trūkumu izraisa mutācijas gēna mutācija - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC vai MCEE. Apmēram 60 procentos gadījumu metilmalonacidozi izraisa MUT gēna mutācija. Šis gēns satur norādījumus par metilmalonil CoA mutāzes ražošanu. Mutācija maina fermenta struktūru vai samazina tā daudzumu, tāpēc daži proteīni un tauki netiek pareizi sadalīti. Rezultātā viela, ko sauc par metilmalonil CoA, kopā ar citām potenciāli toksiskām vielāmsavienojumi uzkrājas orgānos un audos, izraisot metilmalonacidozes simptomus.

Slimība tiek pārmantota autosomāli recesīvā veidā, t.i., lai bērns saslimtu, viņam jāsaņem viena bojātā gēna kopija no katra vecāka

Metilmalonacidozes cēlonis var būt arī mutācija vienā no kobalamīna (B12 vitamīna) sintēzes posmiem, kas ir nepieciešami metilmalonilmutazei, lai sadalītu noteiktus proteīnus un taukus. Sarežģīts kobalamīna metabolisma traucējumu kopums izraisa citas metilmalonacidozes formas. Dažas no tām ir saistītas ar hiperhomocisteinēmiju (stāvoklis, kurā ir paaugstināta homocisteīna - proteīna metabolīta, kas satur sērskābes aminoskābes - koncentrācija).

Metilmalonacidoze - simptomi

  • ātrāka elpošana ( tahipnoe)

Metilmalonacidozes komplikācijas var ietvert intelektuālās attīstības traucējumus, recidivējošu pankreatītu, osteoporozi, progresējošu nieru mazspēju

  • vemšana un tās izraisītā dehidratācija
  • muskuļu tonusa samazināšana (hipotonija)
  • barošanas grūtības
  • pārmērīgs nogurums (letarģija)
  • aknu palielināšanās
  • nav svara pieauguma vai pieauguma, kā paredzēts
  • miegainība
  • koma

Metilmalonacidoze - diagnoze

Lai diagnosticētu slimību, tiek veikti skrīninga testi, ko nosaka ar tandēma masas spektrometriju (MS / MS), un organisko skābju koncentrāciju urīnā novērtē ar GC / MS. Par slimību liecina paaugstināta propionskābes un metilmalonskābes koncentrācija, neitropēnija (neitrofilu skaita samazināšanās zem 1500 / μl, bet ne zem 500 / μl - tā ir agranulocitoze), trombocitopēnija (trombocitopēnija - trombocītu skaits zem 150 tūkstošiem). /mm3), hiperamonēmija (augsts amonjaka līmenis asinīs) un hipoglikēmija (vai hipoglikēmija) - stāvoklis, kad glikozes daudzums asinīs nokrītas zem 55 mg/dl, t.i., 3,0 mmol/l.

Nepieciešama arī molekulārā izpēte: MUT gēna un citu gēnu, kas ir atbildīgi par slimību, analīze.

Svarīgs

Metilmalonacidoze jaundzimušo skrīninga programmā

Metilmalonacidoze ir iekļauta Jaundzimušo skrīninga programmā Polijā kopš 2013. gada decembra. Jaundzimušo skrīnings ietver jebkuras iedzimtas slimības sākotnējo identificēšanu pirms simptomu parādīšanās. Šīs slimības, ja tās netiek atklātas pirmajā dzīves mēnesī, izraisa attīstības traucējumus un bieži vien arī smagus garīgās attīstības traucējumus, kas liedz slimam cilvēkam patstāvīgi funkcionēt.Vienīgais veids, kā glābt šos mazuļus, ir agrīna diagnostika, pamatojoties uz jaundzimušo asiņu analīzi, kas savākta uz īpaša salvešu papīra.

Metilmalonacidoze - ārstēšana un diēta

Var izmantot ārstēšanu ar milzīgām hidroksokobalamīna devām (B12 vitamīna aktīvā forma), taču tā ir noderīga dažos metilmalonacidozes gadījumos.

Metilmalonacidozes formas gadījumā, kas nereaģē uz B12 vitamīnu, ārstēšana ietver olb altumvielu izslēgšanu no uztura (no ikdienas uztura jāizslēdz piena produkti, gaļa, zivis, jūras veltes un olas). Turklāt, lietojot eliminācijas diētu, dažreiz ir nepieciešams pārbaudīt trūkstošo aminoskābju papildināšanu, pamatojoties uz to koncentrācijas rezultātiem asinīs.

Kategorija:

Ģenētiskās slimības