Mērķtiecīga terapija, ko izmanto vēža ārstēšanā, sastāv no trāpīšanas konkrētai lodei – medikamentam, pret nepareizi funkcionējošām šūnām (vēža šūnām), vienlaikus saudzējot veselos audus. Medicīna saista lielas cerības uz mērķtiecīgu vēža terapiju.

Molekulāri mērķēta terapijair būtisks sasniegums vēža ārstēšanā. Vienkārši pieņemot, kavēža slimībair ķermeņa kontroles zaudēšana pār vielmaiņas procesu norisi šūnā, iespējams, katrs reakciju ķēdes elements, kas ir atbildīgs par šo neparasto šūnas iezīmi, var kļūt par Mūsdienīgas onkoloģiskās terapijas mērķis. Nozīmīgākās divas pašlaik lietotās vēža medikamentu grupas irmonoklonālās antivielasun mazo molekulu tirozīna kināzes inhibitori.

Vēža ārstēšana: monoklonālās antivielas

Uz lielākās daļas vēža šūnu virsmas ir atklāti raksturīgi izvirzījumi jeb receptori, pateicoties kuriem tās sazinās ar vidi. Viņi var pievienot noteiktas daļiņas (piemēram, augšanas faktoru), pārnest šūnā ķīmiskās vielas un informāciju (piemēram, par dalīšanos) un izsūtīt tās (piemēram, pieprasot pārtiku). Šīs zināšanas ļāva izveidot monoklonālos ķermeņus tā, lai tie bloķētu vēža šūnu receptoru darbību, padarot to neiespējamu funkcionēt.

Vēža ārstēšana: Dual Arming

Vēl viena ideja bija apbruņot šo daļiņu ar kādu letālu ieroci. Viena iespēja ir pievienot radioaktīvo izotopu šādai antivielai. Piemēram, medikamentos, ko sauc par ibritumomaba tiuksetānu, kas ir efektīvs limfomas ārstēšanā, antiviela ir saistīta ar itrija izotopu. Kad izotops tiek ienests audzējā, tas ne tikai nogalina šūnu, kurai ir pievienojusies antiviela, bet arī citas šūnas šajā rajonā. Efekts ir lielāks nekā pašai antivielai, jo tā iedarbojas uz virsmu un starojums brīvi iekļūst audzējā. Antivielu var arī bruņot ar citu izotopu vai baktēriju toksīnu. Pēdējās princips ir tāds, ka toksīns pēc pievienošanās antigēnam var iznīcināt šūnu, kas nes antigēnu. Tas notiek, nekaitējot ķermeņa veselajām šūnām. Monoklonālās antivielas var kombinēt arī ar zālēm. Tas saglabā zālespiegādā tieši skartajam audzējam. Tāpēc to lieto mazāk un blakusparādības ir ierobežotas, kas ir svarīgi ķīmijterapijas gadījumā.

Svarīgs

  • Starp daudzajiem receptoriem, kas ir nonākuši pētnieku uzmanības lokā, epidermas augšanas faktora receptoru saime ir viena no pazīstamākajām. Viens no mērķiem, ko zinātnieki mērķējuši uz ieročiem, ir t.s HER 2, kas ir atbildīgs par pareizu šūnu augšanu un dalīšanos. Tomēr dažreiz gēns, kas kontrolē šī faktora veidošanos, savairojas pārāk daudz. Rezultātā to ir pārāk daudz un rodas nepareizu dalījumu cikls. Tieši tad attīstās vēzis.. HER 2 pārprodukcija, cita starpā, noved pie agresīvas krūts vēža formas (25-30% no visiem krūts vēža gadījumiem ir augsta šī faktora aktivitāte). Šajā gadījumā zāles ir trastuzumabs, kas saistās ar receptoru un bloķē to, kavējot augšanu un aktivizējot paša organisma aizsargspējas. Krūts vēža pēcoperācijas ārstēšanā šī specifika kavē slimības recidīvu ar ārkārtīgi augstu efektivitāti onkoloģijā - 50%. un samazina nāves risku par 33 procentiem.
  • Tehnoloģijas radītāji saņēma Nobela prēmiju 1984. gadā par šādu antivielu iegūšanas tehnoloģiju.

    • Vēža ārstēšana: tirozīna kināzes

    Otrā zāļu grupa, kas bloķē vēža šūnu darbību, ir preparāti, kas iedarbojas uz receptora intracelulāro domēnu, kavējot radniecīgo tirozīna kināžu aktivitāti, bloķējot ATP fosfāta saistīšanās vietas masu mitogēnās signalizācijas aktivizācijas laikā. Ar receptoru saistīto tirozīna kināžu aktivitāte ir nepieciešama tā pareizai darbībai, tostarp signalizācijā iesaistīto proteīnu aktivizēšanai (piemēram, receptora stimulēšanai) šūnā. ATP saistīšanās vietu bloķēšana novērš signāla pārraidi. Cilvēka organismā ir identificēti un aprakstīti aptuveni 100 tirozīna kināzes proteīni, kas ir potenciāls mērķterapijas punkts. Šīs grupas medikamentu darbība ir īpaši efektīva, ja audzējā dominē tirozīna kināzes aktivācija (piemēram, to kodējošā gēna aktivizējošas mutācijas rezultātā). Daudzām šīs grupas zālēm ir afinitāte pret vairākām tirozīna kināzēm. Pirmās zāles šajā grupā, kas apstiprinātas onkoloģijā, bija imatinibs – mazmolekulārs tirozīna kināzes inhibitors proteīnam, kas atrodams hroniskas mieloleikozes šūnās. Tas inhibē vairāku kināžu aktivitāti, kas ir atbildīgas par dažādu ļaundabīgu audzēju attīstību, galvenokārt hroniskas mieloleikozes, bet arī gastrointestinālo stromas audzēju (GIST) gadījumā. Narkotikas no šīarī grupas ir gefinitibs un erlotinibs. Pirmais 2003. gadā tika reģistrēts Japānā, Austrālijā un ASV pret ķīmijterapiju rezistenta nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai.

    Preses materiāli

    Kategorija:

    Onkoloģija