Homocistinūrija ir reta, ģenētiski noteikta vielmaiņas slimība, kurā notiek aminoskābes metionīna metabolisma traucējumi. Kādi ir homocistinūrijas cēloņi un simptomi? Vai ir iespējams to ārstēt?
Homocistinūrijair ģenētiska slimība, kas tiek iedzimta autosomāli recesīvi un ko visbiežāk izraisa mutācija CBS gēnā un retāk mutācijas MTHFR, MTR, MTRR , un MMADHC gēni.
Šī mutācija notiek ar biežumu 1: 160 000 dzemdību. Šī slimība vienādi skar vīriešus un sievietes. Visbiežāk tas notiek Īrijā, Vācijā, Norvēģijā, Katarā.
Homocistinūrija ir cistationīna beta sintāzes deficīts (mutācija CBS gēnā, reģistrētas aptuveni 160 dažādas mutācijas) aknās vai homocisteīna pārvēršanās par metionīnu traucējumi (mutācijas). augstākminētajos gēnos), kā rezultātā palielinās homocisteīna līmenis asinīs un urīnā un palielinās metionīna līmenis. Cistationīns ir enzīms, kas piedalās reakcijā, kas pārvērš homocisteīnu cisteīnā, piedaloties piridoksīnam (vitamīnam B6).
Homocisteīna uzkrāšanās asinīs ir toksiska cilvēkiem. Epitēlijs ir bojāts, izraisot anomālijas saistaudos, kaulaudos, centrālajā nervu sistēmā un acu audos.
Turklāt ir asinsreces traucējumi, parādās asins recekļi traukos, kas bieži izraisa plaušu emboliju, sirdslēkmes, insultus utt.
Cilvēkiem ar homocistinūriju mēdz būt folijskābes un B 12 vitamīna deficīts.
Homocistinūrija: simptomi
Bērniem ar homocistinūriju, neskatoties uz normālu fenotipu dzimšanas brīdī, ir vērojamas aizkavētas attīstības pazīmes: viņi pieņemas svarā, augšanas deficīts attiecībā pret vienaudžiem, slimībai progresējot. Slimība ir mainīga, vienai personai ir viegla gaita, bet otrai - smaga.
Var rasties acu simptomi:
- tuvredzība
- objektīva subluksācija
- katarakta
- redzes nerva atrofija
- glaukoma
- tīklenes atslāņošanās
- trīcoši īrisi
Skeleta simptomi izpaužas kā stājas defekti un krūškurvja struktūras novirzes (piltuvveida, izliektas krūškurvja), osteoporozes klātbūtne, kas palielina lūzumu riskupatoloģisks.
Attīstās iegarenas ekstremitātes, tievi, "zirnekļa formas" pirksti, doba pēda, augsta, "gotiska" aukslēja, stīvas locītavas ar tendenci uz kontrakcijām. Pacienti mēdz būt slaidi, slaidi.
Bieži vien ir progresējoša garīga invaliditāte un pat garīgas slimības klātbūtne. Intelekta līmenis un mācīšanās spējas atšķiras individuāli atkarībā no slimības smaguma pakāpes.
Var būt personības un garastāvokļa traucējumi, kā arī epilepsija.
Dažiem pacientiem attīstās trūces, īpaši cirkšņa un nabas, taukainas aknas, zems asinsreces faktoru līmenis, nepatīkama urīna smaka, endokrīnās sistēmas traucējumi, gaiša, plāna āda ar noslieci uz krāsas maiņu, sejas izmaiņas izsitumu veidā vai pēkšņi parādās pietvīkums, cianoze, anēmija, pankreatīts.
Nāves cēlonis parasti ir trombemboliskas komplikācijas, kas radušās iepriekš aprakstīto koagulācijas sistēmas izmaiņu rezultātā (parasti 3. dzīves desmitgadē)
Ir divas pacientu grupas ar homocistinūriju:
- pacienti, kas reaģē uz piridoksīna terapiju - ar vieglāku gaitu; slimība, visticamāk, ir CbS enzīma aktivitātes rezultāts
- nereaģē uz piridoksīna terapiju - smagāks
Homocistinūrija: diagnoze
Homocistinūrijas diagnoze ietver:
- detalizēta intervija (bērna simptomi, ģimenes vēsture)
- bērna fiziskā apskate (homocistinūrijas pazīmes)
- asins analīzes, kas analizē aminoskābju līmeni asinīs un urīnā, ieskaitot kopējo homocisteīnu un metionīnu; cistationīna sintetāzes aktivitātes pārbaude izvēlētajās šūnās un audos, kā arī CBS mutāciju skrīnings. Cisteīna līmenis parasti tiek pazemināts
Polijā saskaņā ar pašreizējo Jaundzimušo skrīninga programmu tiek veikta homocistinūrijas skrīnings.
- cilvēka ar homocistinūriju ģimenei jāpiedāvā ģenētiskā konsultācija
- Jāveic diferenciāldiagnoze, kurā jāiekļauj arī citi augstākminēto malformāciju cēloņi. Lēcas dislokācija notiek arī citu slimību, piemēram, Marfana sindroma, Veila-Marčesani sindroma, hiperlizinēmijas un sulfocisteinūrijas gadījumā. Marfana sindroms vienmēr jāņem vērā homocistinūrijas diferenciāldiagnozē, jo tas ir fenotipiski līdzīgāks
Homocistinūrija: ārstēšana
Pēc slimības diagnosticēšanas jaundzimušajam ir jāievieš agrīna terapija, lai saglabātu intelektuālās spējas un novērstu traucējumusattīstība bērnā. Vēlākā vecumā ārstēšana balstās uz trombembolijas un komplikāciju profilaksi orgānu pusē.
Pacientu grupā, kas labi reaģē uz ārstēšanu ar B6 vitamīnu, terapeitiskās devas tiek ievadītas kopā ar vitamīnu B12 un folijskābi.
Otrajā grupā, kas nereaģē uz ārstēšanu ar piridoksīnu, diētu, kas ierobežots ar dzīvnieku olb altumvielām un metionīnu, kas vienlaikus papildināts ar cisteīnu. Šo ārstēšanas shēmu papildina piridoksīna terapeitiskās devas ar B12 vitamīnu un folijskābi. Turklāt tiek ieviests bezūdens betaīns (Cystadane), kas var pazemināt homocisteīna līmeni.
Ārstēšana ir vērsta uz bioķīmisko anomāliju koriģēšanu, jo īpaši saglabājot plazmas homocisteīna līmeni - zem 11
, vēlams zem 5 µmol / L. Tas ir iespējams, ja ārstēšana tiek uzsākta agri, kas tiek panākta ar jaundzimušo skrīningu.Defekti, kas radušies homocistinūrijas gaitas rezultātā, ir pareizi jāārstē atbilstošās specialitātēs
Ķirurģiskās ārstēšanas gadījumā jāņem vērā daudz lielāks trombembolisko komplikāciju risks pēc anestēzijas un operācijām pacientiem ar homocistinūriju
Tromboembolijas risks ir augsts, ja plazmas homocisteīna līmenis pārsniedz 50 μmol/L – tad anestēzija ir kontrindicēta.
Pirms plānotās operācijas jāpārbauda homocisteīna un VII koagulācijas faktora līmenis plazmā, kā arī jāievēro diēta ar zemu proteīna un metionīna saturu trombembolisku komplikāciju dēļ. Pēc operācijas jāapsver antikoagulācijas terapija. Palielinoties trombozes riskam grūtniecēm, kuras cieš no homocistinūrijas, īpaši pēcdzemdību periodā, trešajā trimestrī un pēcdzemdību periodā ir ieteicama profilaktiska antikoagulācija.
Zemas molekulmasas heparīnu parasti ievada intravenozi pēdējo divu grūtniecības nedēļu laikā un pirmajās sešās nedēļās pēc dzemdībām. Jāapsver arī mazu aspirīna devu ievadīšana grūtniecības laikā.
Mātes homocistinūrija, negatīvi neietekmē bērna attīstību un neprasa rūpīgāku plazmas homocisteīna līmeņa uzraudzību grūtniecības laikā