Morquio slimība jeb IV tipa mukopolisaharidoze (MPS IV) ir reta slimība ar ģenētisku fonu, kas pieder pie mukopolisaharidožu grupas. Morkio slimības cēlonis ir enzīmu deficīts, kas noārda mukopolisaharīdus, kuru uzkrāšanās šūnā izraisa raksturīgos slimības simptomus.

Saturs:

  1. Morquio slimība - cēloņi
  2. Morquio slimība - simptomi
  3. Morquio slimība - diagnoze
  4. Morquio slimība - ārstēšana un enzīmu aizstājterapija

Morquio slimībair reta, ģenētiskas izcelsmes lizosomu uzkrāšanās slimība. Tas pieder pie mukopolisaharidožu (MPS) grupas, tāpēc tā cits nosaukums irIV tipa mukopolisaharidozes (MPS IV) .

Morkio slimību 1929. gadā pirmo reizi aprakstīja divi ārsti vienlaikus - urugvajiešu pediatrs Luiss Morkio un Džeimss Frederiks Brailsfords no Birmingemas, Anglijā. Tāpēc šo slimību dažreiz dēvē par Morkio-Breilsfordas slimību.

Tiek lēsts, ka Morquio slimības izplatība ir aptuveni 1 no 76 000 līdz 640 000 dzīvi dzimušajiem. Šī slimība skar sievietes tikpat bieži kā vīriešus.

Morquio slimība - cēloņi

Morkio slimības cēlonis ir autosomāli recesīva ģenētiska mutācija. Tas nozīmē, ka slimības izraisīšanai pietiek tikai ar vienu bojātu gēna kopiju (mūsu organismā vienmēr ir divas viena gēna kopijas). Atkarībā no mutācijas gēna mēs izšķiram:

  • Morquio sindroms A tips (MPS IV A) , ko izraisa mutācija GALNS gēnā, kas kodē galaktozamīna 6-sulfatāzi; šāda veida sindromam ir smagāka klīniskā gaita
  • B tipa Morquio sindroms (MPS IV B) , ko izraisa mutācija GLB1 gēnā, kas kodē beta-galaktozidāzi; šim sindroma veidam ir vieglāka klīniskā gaita

Ģenētisko mutāciju sekas ir lizosomu enzīmu deficīts šūnā, kas ir iesaistīti glikozaminoglikānu sadalīšanā, piemēram, dermatāna sulfāts, heparāna sulfāts, keratāna sulfāts.

Glikozaminoglikāni tiek ražoti, sadalīti un izvadīti no organisma nepārtrauktā cikla laikā. Cilvēkiem ar Morkio slimību enzīmu blokādes rezultātā šūnās uzkrājas nesadalīti glikozaminoglikāni.

Tas izraisa funkcionālus traucējumus un simptomusslimības daudzos dažādos orgānos. Glikozaminoglikāniem ir īpaša nozīme kaulu, skrimšļu un cīpslu veidošanā.

Morquio slimība - simptomi

Pirmie Morquio slimības simptomi attīstās vecumā no 1 līdz 3 gadiem. Tāpēc jaundzimušajiem parasti slimības simptomi netiek novēroti. Raksturīgākais Morkio slimības simptoms ir osteohondrodisplāzija (kaulu un skrimšļu attīstības traucējumi), kas izpaužas kā:

  • augšanas kavēšana un īss augums
  • jostasvietas kupris
  • mugurkaula kakla nestabilitāte
  • kifoskolioze ar krūškurvja deformāciju
  • garo kaulu epifīžu patoloģiska attīstība
  • gūžas, ceļa, potītes un plaukstas locītavu displāzija
  • valgus ceļi
  • plakanās pēdas
  • vaļīgas locītavas

Kaulu un skrimšļu izmaiņas pavada arī citi traucējumi:

  • sirds vārstuļu slimība
  • elpceļu slimības
  • dzirdes zudums
  • radzenes apduļķošanās, tīklenes deģenerācija, glaukoma
  • zobu anomālijas (zobi ir plaši izvietoti un emalja ir pelēcīga)
  • traucēta fiziskā izturība

Ir vērts pieminēt, ka Morkio slimība, atšķirībā no citiem mukopolisaharidozes veidiem, neizraisa garīgu atpalicību

Morquio slimība - diagnoze

Morkio slimības diagnoze tiek noteikta, pamatojoties uz pacienta klīnisko ainu saistībā ar laboratorisko izmeklējumu rezultātiem:

  • glikozaminoglikānu kvantitatīva noteikšana urīnā (piemēram, keratāna sulfāts)
  • cilvēkiem ar augstu glikozaminoglikānu līmeni urīnā tiek novērtēta 6-galaktozamīna sulfatāzes (MPS IVA diagnostika) vai beta-galaktozidāzes (MPS IVB diagnostika) fermentatīvā aktivitāte šūnu kultūrā
  • ģenētiskie testi, lai noteiktu mutācijas GALNS un GLB1 gēnos

Morkio slimību iespējams diagnosticēt arī pirmsdzemdību periodā

Morquio slimība - ārstēšana un enzīmu aizstājterapija

Morquio slimības ārstēšana galvenokārt ir simptomātiska. Kustības aparāta disfunkcijas dēļ cilvēki ar Morkio slimību saņem fizikālo terapiju, kas nepieciešama, lai uzlabotu pacientu dzīves kvalitāti.

Tagad ir iespējams ārstēt A tipa Morquio slimību ar enzīmu aizstājterapiju. 2014. gadā ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja zāles Vimizim, kas satur attīrītu enzīmu alfa elosulfāzi. Terapija sastāv no zāļu intravenozas ievadīšanas, kas aizvieto šūnā iztrūkstošo lizosomu enzīmu.

Polijā zāles gaida kompensāciju.

Par autoruKarolina Karabin, MD, PhD, molekulārais biologs, laboratorijas diagnostikas speciālists, Cambridge Diagnostics PolskaPēc profesijas biologs, specializējies mikrobioloģijā un laboratorijas diagnostikas speciālists ar vairāk nekā 10 gadu pieredzi laboratorijas darbos. Molekulārās medicīnas koledžas absolvents un Polijas Cilvēka ģenētikas biedrības biedrs.Pētniecības stipendiju vadītājs Varšavas Medicīnas universitātes Hematoloģijas, onkoloģijas un iekšējo slimību katedras Molekulārās diagnostikas laboratorijā. Varšavas Medicīnas universitātes 1. Medicīnas fakultātē viņa aizstāvēja medicīnas zinātņu doktora titulu medicīnas bioloģijas jomā. Daudzu zinātnisku un populārzinātnisku darbu autors laboratoriskās diagnostikas, molekulārās bioloģijas un uztura jomā. Ikdienā kā speciālists laboratorijas diagnostikas jomā viņš vada Cambridge Diagnostics Polska satura nodaļu un sadarbojas ar uztura speciālistu komandu CD Diētas klīnikā. Praktiskajās zināšanās par slimību diagnostiku un diētterapiju viņš dalās ar speciālistiem konferencēs, apmācībās, žurnālos un interneta vietnēs. Viņu īpaši interesē mūsdienu dzīvesveida ietekme uz molekulārajiem procesiem organismā.

Lasīt vairāk šī autora rakstus

Kategorija:

Ģenētiskās slimības