Palīdziet vietnes attīstībai, daloties ar rakstu ar draugiem!
Citotoksiskās zāles (citostatiskie līdzekļi, citostatiskie līdzekļi) ir zāles, ko lieto ķīmijterapijā – ļaundabīgo audzēju sistēmiskās ārstēšanas metodē. Citostatiskie līdzekļi efektīvi iznīcina vēža šūnas, taču tiem ir daudz blakusparādību. Šīs zāles iznīcina ātri dalošās šūnas, kas veido mūsu ķermeņa audus, piemēram, epidermu, zarnu epitēliju un kaulu smadzenes.
Citotoksiskās zāles( Citostatiskās zāles ,Citostatiskie līdzekļi ) tiek izmantoti, lai iegūtu izārstēt vai ilgstoša slimības remisija jaunveidojumos ar augstu jutību pret ķīmijterapiju – tas ir t.s. radikāla uzvedība.
Turklāt citostatiskos līdzekļus izmanto, lai pagarinātu dzīves ilgumu un/vai mazinātu slimības un simptomus, ja ieguvumi no ārstēšanas atsver vispārējo stāvokļa un dzīves kvalitātes pasliktināšanās risku atsevišķu zāļu nelabvēlīgas ietekmes dēļ - tas ir ts paliatīvā ārstēšana.
- Kā darbojas ķīmijterapija?
Lai samazinātu audzēja rezistences risku pret ārstēšanu, tiek izmantotas vairāku zāļu ķīmijterapijas shēmas ar citostatisko līdzekļu lietošanu - visbiežāk tās ir 2-3 zāles, kas tiek ievadītas ar 21-28 dienu intervālu.
Citostati: iedalījums
Citostatiskās zāles var iedalīt pēc to ķīmiskās struktūras un darbības mehānisma, kā arī šūnu cikla fāzes, kurā tās iedarbojas.
Ķīmiskās struktūras un darbības mehānisma dēļ izšķir:
- alkilējošas zāles
- antimetabolīti
- pretvēža antibiotikas
- podofilotoksīna atvasinājumi
- augu alkaloīdi
- taksoidy
- kamptotecīna atvasinājumi
Citostātiskos līdzekļus atkarībā no šūnu cikla fāzes, kurā tie ietekmē neoplastiskās šūnas, var iedalīt divās grupās – no fāzes atkarīgās un no fāzes neatkarīgās zāles.
- No fāzes atkarīgās zāles
No fāzes atkarīgās zāles ir aktīvas noteiktā šūnu cikla fāzē. Tas nozīmē, ka lietotās zāles ietekmē tikai tādu vēža šūnu grupu, kuras pašlaik atrodas noteiktā šūnu cikla fāzē.
Tā kā vēža šūnas noteiktā laika brīdī parasti atrodas dažādos cikla posmos,no vienas fāzes atkarīgas zāles ir ierobežota tikai ar proliferējošu šūnu daļu.
Piemēram, zāles ar antimetabolisku aktivitāti uzrāda aktivitāti šūnu cikla S fāzē, pretvēža antibiotikas S, G2 un M fāzē, bet augu alkaloīdi un taksoīdi M fāzē. Podofilotoksīna atvasinājumi un kamptotecīna atvasinājumi, no otras puses, darbojas šūnu cikla G2 fāzē.
- No fāzes neatkarīgās zāles
No šūnu cikla fāzes neatkarīgām zālēm ir lineāra devas un iedarbības attiecība, kas nozīmē, ka jo lielāka ir izmantotā citostatiskā līdzekļa deva, jo lielāks ir iznīcināto audzēja šūnu procentuālais daudzums. Šo citostatisko līdzekļu grupā ietilpst zāles ar alkilējošu efektu.
Citostatiskās zāles: visbiežāk lietoto
īpašības- ALKILATORS
Šo zāļu darbības mehānisma būtība ir ķīmisku savienojumu radīšana ar funkcionālām molekulu grupām, kas ir būtiskas vēža šūnas pareizai darbībai, piemēram, DNS, RNS, fermenti un hormoni ar proteīna struktūru.
Tas notiek alkilējot, kas pasliktina vēža šūnas dzīvības pamatprocesus – galvenokārt DNS bioloģisko aktivitāti.
Šīs zāles, neskatoties uz to, ka darbojas neatkarīgi no šūnu cikla fāzes, uzrāda spēcīgāko aktivitāti periodā, kad šūna nonāk S fāzē un sintezē lielu daudzumu DNS, RNS un proteīnu. To citostatiskā iedarbība ir visizteiktākā pret šūnām, kas strauji dalās.
Šīs zāles lieto gan monoterapijā, gan politerapijā tādiem vēža veidiem kā leikēmija, limfātiskās sistēmas vēzis un orgānu audzēji (tostarp krūts vēzis, plaušu vēzis, sēklinieku vēzis, olnīcu vēzis).
- ANTIMETABOLIT
Tās ir zāles, kas ir atkarīgas no šūnu cikla fāzes un kuras galvenokārt ir aktīvas S fāzē. To ķīmiskā struktūra atgādina ķīmiskos savienojumus, ko vēža šūnas izmanto pareizai darbībai.
Sakarā ar to, ka vēža šūna nevar "atšķirt" antimetabolītus no tai nepieciešamajām vielām, tā tos izmanto savā dzīves ciklā. Tā rezultātā veidojas patoloģiskas struktūras ar sekojošu vēža šūnu dalīšanās bloķēšanu.
Antimetabolīti sniedz vislabākos rezultātus strauji augošu audzēju ārstēšanā. Piemēram, metotreksātu lieto, lai cita starpā ārstētu leikēmijas, limfomas, krūts vēzis, sarkomas, gestācijas trofoblastiskā slimība un fluoruracils - krūts vēža un daudzu kuņģa-zarnu trakta orgānu vēža ārstēšanā.
- Pretvēža Antibiotikas
Šīs grupas narkotiku darbībair atkarīgs no šūnu cikla fāzes un balstās uz DNS struktūras iznīcināšanu, brīvo radikāļu veidošanos un tiešiem vēža šūnu membrānas bojājumiem.
Ķīmijterapijā izmanto I un II paaudzes antraciklīnus un aktinomicīnus. Pirmās paaudzes antraciklīna piemērs ir daunorubicīns, ko lieto akūtas limfoblastiskas leikēmijas un akūtas mieloleikozes ārstēšanai.
Otrās paaudzes antraciklīnus (aklarubicīnu, epirubicīnu, idarubicīnu, mitoksantronu) izmanto akūtas mieloīdās un limfoblastiskās leikēmijas ārstēšanā. Turklāt mitoksantronu lieto krūts un prostatas vēža ārstēšanā.
- SUBFILOTOKSĪNA ATVASINĀJUMI
Šajā narkotiku grupā ietilpst etopozīds un tenipozīds. To darbības pamatā ir topoizomerāzes II inhibīcija, kā rezultātā tiek pārtraukts neoplastiskās šūnas ģenētiskā materiāla replikācijas process un sekojoša nāve.
Etopozīdu galvenokārt lieto akūtas mieloleikozes, ne-Hodžkina limfomu, sīkšūnu un nesīkšūnu plaušu vēža, sēklinieku vēža, Hodžkina vēža un Jūinga sarkomas ārstēšanai.
Tenipozīdu lieto bērnības akūtas limfoblastiskas leikēmijas un sīkšūnu plaušu vēža gadījumā.
- AUGU ALKALOĪDI, TAKSOĪDI UN KAMPTOTECĪNA ATVASINĀJUMI
Šīs zāles ir vārpstas indes (tā sauktie mitotoksīni). Tie izjauc šūnas kodola dalīšanos, kas notiek pirms visas šūnas dalīšanās, kā rezultātā vēža šūna mirst.
Augu alkaloīdu piemērs ir vinblastīns, ko lieto daudzu hematoloģisko vēža, sēklinieku vēža, krūts vēža, urīnpūšļa vēža, plaušu vēža un citu slimību ārstēšanā, kā arī vinkristīns ar līdzīgu darbības spektru.
Paklitaksels un docetaksels pieder taksoīdu grupai. Tos lieto progresējoša metastātiska krūts vēža un olnīcu vēža ārstēšanai. Pēdējā kamptotecīna atvasinājumu grupā ietilpst t.sk. irinotekāns un topotekāns. Tos galvenokārt izmanto resnās un taisnās zarnas vēža, kuņģa vēža, kā arī olnīcu vēža un sīkšūnu plaušu vēža ārstēšanā.
Citotoksiskas zāles: blakusparādības
Ķīmijterapijas lietošana ir saistīta ar daudzām blakusparādībām, ko izraisa orgānu un sistēmu bojājumi, kuros ir vislielākais šūnu dalīšanās saturs (gremošanas sistēmas un elpošanas sistēmas gļotādas, kaulu smadzenes, dzimumdziedzeri, āda un mati), bet arī pacienta audu un orgānu bojājumi, kas izvada šīs zāles.
Citotoksisko zāļu biežas blakusparādības ir kaulu smadzeņu bojājumiizraisa leikopēniju, kas izpaužas ar pavājinātu imunitāti un paaugstinātu infekciju risku, trombocitopēniju, kas izpaužas kā asiņošana, un anēmiju.
Turklāt ķīmijterapija var bojāt kuņģa-zarnu trakta gļotādu, kas izpaužas kā malabsorbcija un caureja, aknu bojājumi, kas izraisa aknu fibrozi un cirozi, un matu folikulu bojājumi, kā rezultātā var izkrist.
Citostatisko zāļu lietošana gadu perspektīvā palielina risku saslimt ar sekundāro vēzi
Nedrīkst aizmirst par vēža ārstēšanas blakusparādībām, piemēram, nieru bojājumiem, dzimumdziedzeru bojājumiem, traucētu brūču dzīšanu un sliktu augšanu bērniem.
Pēc citostatisko zāļu lietošanas, īpaši akūtu leikēmiju un dažu limfomu gadījumā, t.s. audzēja sabrukšanas sindroms. Tas rodas pēkšņas liela skaita vēža šūnu sadalīšanās rezultātā, un to raksturo tādi traucējumi kā hiperkaliēmija, hiperfosfatēmija, hipokalciēmija, hiperurikēmija un nieru mazspēja.
Ir arī blakusparādību sadalījums atkarībā no laika, kad tās rodas pēc ķīmijterapijas cikla:
- akūta (tūlītēja)
- slikta dūša
- vemšana
- alerģiskas reakcijas - agri (4-6 nedēļas)
- kaulu smadzeņu nomākums
- kuņģa-zarnu trakta gļotādas iekaisums
- matu izkrišana - kavējas (vairākas vai vairākas nedēļas)
- plaušu fibroze
- nieru bojājumi
- kardiomiopātija
- neiropātijas - vēlu (tālu, mēneši-gadi)
- dzimumdziedzeru bojājumi
- sekundāra audzēju rašanās