Antipsihotiskos līdzekļus (neiroleptiskos līdzekļus) izmanto ne tikai dažādu psihožu ārstēšanā. Tās var dot arī pacientiem, kuri cieš no dažām depresijas formām. Tā ir ļoti neviendabīga zāļu grupa, jo tās mijiedarbojas ar dažāda stipruma dažāda veida receptoriem nervu sistēmā.
Antipsihotiskie līdzekļitika atklāti būtībā nejauši. Pirmais no tiem - hlorpromazīns - sākotnēji bija paredzēts kā anestēzijas līdzeklis (anestēzijas līdzeklis). 50. gados gan atklājās, ka šim preparātam ir arī nomierinoša iedarbība, un tieši tad hlorpromazīnu sāka lietot pacientiem ar psihiskām slimībām. Ārsti, kuri pirmo reizi lietoja šīs zāles, lai ārstētu garīgās veselības problēmas, bija divi franči: Žans Delē un Pjērs Denikers.
Termins "neiroleptiķi" ir atvasināts no diviem grieķu vārdiem: pirmais ir neiro, kas nozīmē "nervs", un otrais lepsis, kas nozīmē "uzbrukums/krampji".
Pašlaik hlorpromazīnu vairs lieto reti. Papildus tam tiek izmantoti citi antipsihotiskie preparāti ar mazāk raksturīgām blakusparādībām un daudz ērtāku lietošanu.
Antipsihotisko zāļu veidi
Farmakologi iedala antipsihotiskos līdzekļus divās grupās. Irklasiskie (1. paaudzes) neiroleptiķiunnetipiski (2. paaudzes) neiroleptiķi .
Klasiskās antipsihotiskās zāles ietver:
- hlorpromazīns,
- haloperidols,
- droperidols,
- pimozīds,
- levpromazīns,
- prometazīns,
- tioridazīns,
- sulpiryd.
Šiem līdzekļiem ir tendence izraisīt tipiskas neiroleptisko līdzekļu blakusparādības, kas ir t.s.ekstrapiramidāli simptomi(muskuļu stīvums, lēnums, trīce, staigāšanas problēmas).
Preparāti, kas pacientiem ir labāk panesami un retāk noved pie iepriekšminētajām kaitēm, savukārt ir jaunāki antipsihotiskie līdzekļi, t.i., netipiski neiroleptiķi. Tie ietver, pirmkārt, šādas zāles:
- aripiprazols,
- amisulpryd,
- klozapīns,
- kvetiapīns,
- olanzapīns,
- risperidons,
- sertindols,
- ziprasidons,
- zolepiņa.
Antipsihotiskos līdzekļus var iedalīt arī pēc to ievadīšanas veida. Neiroleptiskie līdzekļi ir pieejamiiekšķīgipreparātu (piemēram, tablešu vai šķīdumu) veidā unintramuskulāru injekciju veidā . Pēdējās dažkārt īpaši interesē pacientus, jo ilgstošas darbības zāles (tā sauktodepo ) var ievadīt injekcijas veidā. Tomēr šai zāļu terapijas formai ir gan priekšrocības, gan trūkumi. Ilgstošas darbības (depo) neiroleptisko līdzekļu priekšrocības ietver to, ka, pateicoties antipsihotisko līdzekļu lietošanai depo veidā, ir iespējams iegūt konstantu zāļu daudzumu organismā. Šādas terapijas trūkumi ietver prasību regulāri apmeklēt ārstu noteiktos laikos, lai ievadītu nākamās neiroleptisko līdzekļu devas.
Antipsihotisko zāļu iedarbība
Visu neiroleptisko līdzekļu vispārējais darbības mehānisms ir viens: šīs zāles bloķē dopamīnerģiskos D2 receptorus centrālajā nervu sistēmā. Šī darbība cita starpā ir izdevīga ja pacientam ir produktīvi simptomi, kas rodas dopamīna pārpalikuma rezultātā struktūrās t.s. mezolimbiskā sistēma. Klasiskie neiroleptiskie līdzekļi bloķē D2 receptorus šajā sistēmā, kā arī citos smadzeņu reģionos – šo struktūru aktivitātes bloķēšana tādās vietās kā mezokortikālais ceļš izraisa neiroleptisko līdzekļu blakusparādības, piemēram, ekstrapiramidālus simptomus.
Netipiskie preparāti darbojas mazliet savādāk - tie ir specifiskāki. Tie galvenokārt ietekmē tos D2 receptorus, kas pastāv mezolimbiskās sistēmas struktūrās. Antipsihotiskie līdzekļi ietekmē ne tikai iepriekš minētos receptorus – to darbība ietver arī dažu serotonīna, adrenerģisko, holīnerģisko un histamīnerģisko receptoru aktivitātes modificēšanu. Tomēr netipiskiem neiroleptiķiem galvenokārt ir ietekme uz serotonīna receptoriem. Šī informācija ir svarīga galvenokārt tāpēc, ka, pateicoties 5-HT2A serotonīna receptoru bloķēšanai, smadzeņu apvidos, kas regulē motoriskās aktivitātes (piemēram, nigrostriatālajā ceļā), palielinās dopamīnerģiskā aktivitāte - pateicoties tam, netipiskajiem preparātiem ir daudz zemāks aktivitātes līmenis. . nekā klasiskās zāles, tas mēdz izraisīt ekstrapiramidālus simptomus pacientiem.
Antipsihotiskie līdzekļi: indikācijas neiroleptisko līdzekļu lietošanai
Kā norāda to nosaukums, antipsihotiskos līdzekļus galvenokārt lieto cilvēkipacienti ar dažādām psihozēm. Neiroleptiskos līdzekļus var lietot gan, lai ārstētu pacientus ar halucinācijām, gan lai ārstētu pacientus ar maldiem. Galvenās indikācijas ārstēšanai ar antipsihotiskiem līdzekļiem ir:
- dažādas šizofrēnijas formas (neiroleptiskos līdzekļus lieto gan šo slimību akūtā fāzē, gan hroniskā uzturterapijā, lai novērstu psihozes epizodes),
- bipolāri traucējumi (īpaši mānijas epizožu un jauktu epizožu gadījumā),
- psihotiskā depresija,
- šizoafektīvi traucējumi.
Neiroleptiskos līdzekļus lieto arī pacientiem ar depresiju – tomēr tos ieslēdz tikai tad, kad citas zāles nespēj kontrolēt slimību, un tad tie ir papildu, nevis pamata ārstēšanas metode. Antipsihotiskos līdzekļus var lietot arī pacientiem ar nervu tiku. Neiroleptiskie līdzekļi, jo tiem piemīt arī nomierinoša un nomierinoša iedarbība, dažkārt tiek lietoti bezmiega, trauksmes traucējumu un dažādu demences slimnieku gadījumos – tomēr tos lieto tikai tad, ja citas ārstēšanas iespējas nelīdz.
Antipsihotiskie līdzekļi: kontrindikācijas
Ir diezgan maz apstākļu, kuros visi neiroleptiskie līdzekļi būtu kontrindicēti. Tas ir saistīts ar faktu, ka ir daudz dažādu antipsihotisko līdzekļu un praktiski katrs no tiem var darboties nedaudz savādāk (tas ir saistīts ar atsevišķu neiroleptisko līdzekļu atšķirīgo ietekmi uz dažādiem receptoriem).
Vienīgais izņēmums no šī noteikuma ir pacienti, kuri saindējušies ar nervu sistēmu nomācošām vielām, piemēram, alkoholu vai narkotiskajiem pretsāpju līdzekļiem – neiroleptiskos līdzekļus tajos lietot nedrīkst. Pastāv arī daudzas problēmas, kuru pastāvēšanas dēļ ir rūpīgi jāizvēlas antipsihotiskais līdzeklis - aģentam jābūt drošam konkrētam pacientam.
Kontrindikācijas antipsihotisko līdzekļu lietošanai ietver:
- Parkinsona slimība, ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms un krūts vēzis, kas saistīts ar hiperprolaktinēmiju (cilvēki ar šiem stāvokļiem nedrīkst lietot klasiskos neiroleptiskos līdzekļus, taču ir pieejamas netipiskas zāles),
- agranulocitoze,
- prostatas hipertrofija,
- slēgta leņķa glaukoma,
- myasthenia gravis,
- virsnieru mazspēja,
- sirds un asinsvadu slimības,
- epilepsija,
- aknu disfunkcija,
- nieru bojājums,
- hipotireoze
Pat ja pacientsir kāda no augstāk minētajām problēmām, viņam joprojām ir iespējams lietot neiroleptiskos līdzekļus, bet ne nevienu no tiem. Piemēram, pacientam, kuram ir bijusi agranulocitozes epizode, nedrīkst lietot klozapīnu - šim neiroleptiķim ir viena no blakusparādībām, kas izraisa šo hematoloģisko traucējumu.
Antipsihotiskie līdzekļi: neiroleptisko līdzekļu blakusparādības
Neiroleptiskie līdzekļi var izraisīt dažādas blakusparādības. Tālāk ir norādīti dažādi stāvokļi, kas parasti var rasties, lietojot antipsihotiskos medikamentus - nav tā, ka katrs neiroleptiskais līdzeklis var izraisīt visas tālāk minētās blakusparādības. Proti, tie ir atkarīgi no tā, kādus konkrētus receptorus ietekmē konkrētais medikaments. Piemēram, zāles, kas bloķē adrenerģiskos receptorus, var izraisīt asinsspiediena pazemināšanos, savukārt citas zāles, kas bloķē histamīna receptorus, var izraisīt, piemēram, ievērojamu miegainību. Iespējamās blakusparādības neiroleptiskās terapijas laikā var būt:
- nogurums,
- sedācija (smagas miegainības un pazeminātas vispārējās aktivitātes veidā),
- atmiņas traucējumi,
- ekstrapiramidāli simptomi,
- ādas izsitumi,
- ādas paaugstināta jutība pret saules gaismu,
- svara pieaugums,
- vielmaiņas traucējumi (piemēram, traucēta glikozes tolerance),
- ortostatiskā hipotensija (asinsspiediena pazemināšanās, kas saistīta ar stāvēšanu),
- libido traucējumi (gan tā palielināšanās, gan samazināšanās),
- Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms,
- potences traucējumi,
- hiperprolaktinēmija un tās sekas (tā ir galvenokārt klasisko neiroleptisko līdzekļu blakusparādība, vīriešiem var izraisīt piem., ginekomastiju, sievietēm, piemēram, menstruāciju traucējumus),
- sausa mute,
- galvassāpes,
- caureja,
- aizcietējums,
- siekalošanās,
- reibonis,
- sirds ritma traucējumi.
Nepieciešama plašāka informācija par neiroleptisko līdzekļu blakusparādībām ekstrapiramidālu simptomu un ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma veidā.
Ekstrapiramidālie simptomiir vienas no visbiežāk sastopamajām neiroleptisko līdzekļu blakusparādībām. Tās parādās neselektīvas dopamīnerģisko receptoru bloķēšanas rezultātā smadzenēs un galvenokārt attiecas uz pacientiem, kuri lieto klasiskos neiroleptiskos līdzekļus (netipiski preparāti var izraisīt arī ekstrapiramidālus simptomus, īpaši pēc ilgstošas lietošanas, tomēr tiem irdaudz mazāka tendence to darīt). Ekstrapiramidālo simptomu vēsture ir diezgan interesanta, jo neiroleptisko līdzekļu lietošanas sākumposmā tika uzskatīts, ka tie parādās, kad pacientam tika ievadīta atbilstoša neiroleptiskā līdzekļa deva. Tika veikta pat pakāpeniska antipsihotisko līdzekļu devas palielināšana, līdz pacientam parādījās ekstrapiramidāli simptomi. Mūsdienās šīs kaites noteikti tiek uzskatītas par neiroleptisko līdzekļu lietošanas blakusparādībām.
Ekstrapiramidālie simptomi ir dažāda veida patvaļīgas kustības, piemēram:
- distonijas (piespiešana sagriezt un saliekt dažādas ķermeņa daļas),
- agrīna un vēlīna diskinēzija (nekoordinētas kustības),
- muskuļu trīce,
- akatīzija (motora uzbudinājums un piespiešana būt pastāvīgā kustībā).
Papildus uzskaitītajiem ekstrapiramidālie simptomi ietver arī bradikinēziju (kustību palēnināšanos) un muskuļu tonusa palielināšanos.
Biežākā neiroleptisko līdzekļu blakusparādība ir aprakstīta iepriekš, un jāmin bīstamākā no tāmļaundabīgais neiroleptiskais sindroms . Statistiski tas rodas mazāk nekā 1% pacientu, kuri lieto antipsihotiskos medikamentus, taču tas ir jāpiemin, jo ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma rašanās gadījumā nekavējoties jāpārtrauc neiroleptisko līdzekļu lietošana un jāārstē stacionārā. Šīs vienības patoģenēzē ir ņemtas vērā pēkšņas dopamīna koncentrācijas izmaiņas smadzenēs, un ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma simptomi var būt:
- apziņas traucējumi (pat komas formā),
- tahikardija,
- asinsspiediena paaugstināšanās,
- svīšana,
- ārkārtīgi ievērojams muskuļu tonusa pieaugums,
- ievērojams ķermeņa temperatūras pieaugums,
- bāla āda,
- laboratoriskas novirzes (piemēram, leikocitoze, kreatīna fosfatāzes vai aminotransferāžu līmeņa paaugstināšanās).
Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms tiek uzskatīts par visbīstamāko neiroleptiskās terapijas blakusparādību, jo, ja to neārstē, risks no tā nomirt ir pat 20%.
Antipsihotiskie līdzekļi: neiroleptiskie līdzekļi un grūtniecība
Jāizvairās no antipsihotisko līdzekļu lietošanas grūtniecēm, ja vien tas nav absolūti nepieciešams. Tomēr, ja pacientei sava garīgā stāvokļa dēļ nepieciešama terapija ar neiroleptiskiem līdzekļiem, īpašu zāļu izvēle jāveic īpaši uzmanīgi.
Starp antipsihotiskiem preparātiem ir tādi, kas saskaņā ar FDA ir klasificēti kā D kategorija (t.i., zāles,ar pierādījumiem, ka tām var būt nelabvēlīga ietekme uz augli) - šādas zāles ir, piemēram, zolepīns.
Ir arī drošāki līdzekļi, kas saskaņā ar FDA klasificēti kā B kategorija (B kategorija nozīmē, ka pētījumi ar dzīvniekiem nav atklājuši draudus to auglim, līdz šim nav veikti pētījumi ar cilvēkiem) - piemērs šajā kategorijā klasificēts neiroleptisks līdzeklis ir klozapīns.
Antipsihotiskie līdzekļi: neiroleptiskie līdzekļi un to lietošana bērniem
Neiroleptiskos līdzekļus bērniem var lietot, taču tie noteikti nav pirmās izvēles zāles šajā vecuma grupā. Pirms tiek uzsākta bērnu ārstēšana ar antipsihotiskiem līdzekļiem, tiek mēģināts ārstēt ar citām zālēm – tikai tad, kad tās nespēj uzlabot bērna garīgo stāvokli, var apsvērt iespēju viņam dot neiroleptiskos līdzekļus.
Antipsihotiskie līdzekļi: vai var kļūt atkarīgi no neiroleptiskiem līdzekļiem?
Antipsihotiskie preparāti neizraisa narkotisku ietekmi uz centrālo nervu sistēmu, tāpēc nepastāv risks, ka tos lietojošajam pacientam var rasties atkarība no tiem. Vērts gan atzīmēt, ka to lietošanas laikā alkoholam vai narkotikām ir pastiprināta ietekme uz ārstējamā cilvēka organismu – tādēļ neiroleptiskos līdzekļus noteikti nevajadzētu kombinēt ar minētajām vielām.