Palīdziet vietnes attīstībai, daloties ar rakstu ar draugiem!

Monoklonālās antivielas (mAb) ir jauns sasniegums molekulārajā bioloģijā, tās ātri atradušas pielietojumu daudzu slimību ārstēšanā, un terapija ar to lietošanu uzrāda daudzsološus rezultātus. Ir vērts noskaidrot, kas ir monoklonālās antivielas un cik daudzām slimībām tās ir noderīgas.

Monoklonālās antivielas(mAb - Monoclonal AntiBodies) ir ieguvušas savu nosaukumu specifiskas izcelsmes dēļ - tās ražo viena līnija - viens B limfocītu klons, tāpēc tās visas ir identiskas un saistās ar to pašu antigēnu ar tādu pašu stiprumu - tiem ir tāda pati afinitāte pret to.

Antiviela ir olb altumviela, ko ražo B limfocīti, tās uzdevums ir cīnīties ar patogēniem, kas iekļuvuši mūsu organismā

Antivielas veidojas, ja organismā atrodas svešas vielas. Tas ir tad, kad B limfocīti "iemācās" ražot pret tiem antivielas un pēc tam "atceras" jauno patogēnu, lai atkal ar to cīnītos, kad tie nonāk saskarē ar to.

Šīs daļiņas pilda savu uzdevumu, piestiprinoties konkrētai mikroorganisma vietai, visbiežāk uz šūnas membrānas, to sauc par antigēnu.

Arī patogēna iznīcināšanas mehānismi ir atšķirīgi:

  • mikrobi tiek nogalināti pēc liela daudzuma antivielu (pārklājuma) pievienošanas, jo tie pasliktina šūnu membrānas darbību
  • pievienojot antivielu, tiek aktivizēta tā sauktā komplementa sistēma, kas tieši iznīcina patogēnu
  • visbiežāk antivielu saistīšanās dod signālu fagocītiskajām šūnām “aprīt” doto mikroorganismu.

Antigēni var būt arī, piemēram, enzīmi, tādā gadījumā antivielas piesaiste parasti izraisa inaktivāciju. Mūsu organismā ir neskaitāms skaits pastāvīgi ražotu antivielu pret neskaitāmiem antigēnu daudzumiem, un saskare ar jaunām izraisa antivielu veidošanos pret tām, tāpēc šis kopums nepārtraukti pieaug.

Jāatceras, ka katrs B limfocītu celms ražo dažādas antivielas, kas saistās ar dažādiem antigēniem. Tāpēc B-šūnu grupu skaits ir tikpat liels, cik daudz antigēnu organisms "atceras".

Monoklonālo antivielu ražošana

Lai ražotu šādas antivielas, ir nepieciešama B šūna, kas ražo specifiskas antivielas pret mērķa antigēnu. No kurienesvai jūs lietojat tādus limfocītus?

Tie ņemti no pelēm, kuras ir vakcinētas ar iepriekš noteiktu antigēnu un ir radījušas pret to antivielas.

Šis peles limfocīts pēc tam saistās ar mielomas šūnu, tā ir vēža šūna, kurai ir spēja pastāvīgi dalīties, tā ir nemirstīga.

Šī saplūšana rada hibrīdšūnu, kas sadalās daudzos B limfocītos, un to ražotās antivielas saistās tikai ar antigēnu, pret kuru primārais B limfocīts tās ražoja.

Tad hibridomas, šūnu savienošanās produkti, tiek atdalītas no pārējām un stimulētas ražot antivielas. Pēdējos izolē un ievieto atsevišķos traukos, lai iegūtu monoklonālās antivielas.

Ražošanas gaitā tos var dažādos veidos modificēt, lai sintezētu:

  • imūntoksīni- tās ir antivielu kombinācijas ar augu vai baktēriju toksīniem, pateicoties kurām, piestiprinoties, toksīns iznīcina šūnu, kurai komplekss ir pievienojies
  • antivielas ar zālēm- tādā veidā zāles tiek nogādātas tieši bojātajā vietā, tas ļauj, piemēram, samazināt medikamentu blakņu rašanos un maksimāli palielināt zāļu koncentrācija mērķa zonā
  • antivielas ar izotopiem- šādas saplūšanas ļauj "apstarot" neoplastiskās šūnas, samazinot blakusparādības un bojājumus veselām šūnām
  • himēriskās un humanizētās antivielas- tajās, savukārt, peļu antivielu proteīns ir citādā mērā aizstāts ar cilvēku, kas samazina svešu sugu proteīnu iedarbību un risku smagas alerģiskas reakcijas (tostarp šoks), kas bija liels ierobežojums šīs terapijas lietošanā
  • abzymów -tās ir antivielas, kas darbojas kā katalizatori, t.i., tās paātrina vai nodrošina ķīmiskas reakcijas rašanos

Tāpēc modifikācijas iespējas ir ļoti lielas, tās atvieglo antivielu darbību ne tikai uz šūnas virsmas, bet arī tās iekšienē, turklāt ražošanas process ļauj ražot antivielas praktiski pret jebkādām daļiņām

Tajā pašā laikā monoklonālās antivielas ir ļoti precīzas molekulas, tās saistās tikai ar vienu konkrētu struktūru, to specifika un daudzās modifikācijas izpaužas to daudzos pielietojumos medicīnā, ne tikai ārstēšanā.

Monoklonālās antivielas onkoloģijā

Vispazīstamākais un plašākais šo daļiņu lietojums ir vēža ārstēšanā, galvenokārt tāpēc, ka tās ļauj iznīcināt specifiskasšūnas.

Tomēr nosacījums ir antigēnu klātbūtne uz vēža šūnām, kuriem antiviela var pievienoties un ierosināt iznīcināšanu.

Šiem antigēniem ir jābūt unikāliem un jāparādās tikai uz audzēja šūnām, jo ​​to klātbūtne veselos audos izraisīs to iznīcināšanu un bojājumus pareizi funkcionējošiem orgāniem.

Ārstēšanas ar monoklonālajām antivielām nosaukums nepārsteidz - tā ir mērķterapija, jo ļauj rūpīgi plānot zāļu iedarbības vietu un konkrētu šūnu iznīcināšanu

No otras puses, ierobežojums ir antigēnu unikalitāte - šo terapiju nevar izmantot visiem vēža veidiem - ne visiem tiem ir specifiski antigēni vai tie vēl nav atklāti, un tiem, kas ir, bieži mainīt to struktūru laika gaitā slimības laikā.

Jaunveidojumu mainība ir tik liela, ka pat viena orgāna vēža gadījumā ne visiem pacientiem būs vienādi antigēni, tāpēc ne visi varēs lietot monoklonālās antivielas

Antivielas darbojas dažādos veidos vēža ārstēšanā:

  • iedarbina imūnmehānismus, lai iznīcinātu vēža šūnas
  • pastiprina apoptozi, t.i., ieprogrammē šūnu nāvi
  • bloķē audzēja asinsvadu attīstību
  • bloķē augšanas faktoru receptorus
  • nogādājiet šūnās zāles vai radioaktīvos elementus

Kurām slimībām tiek izmantota mērķterapija?

Monoklonālās antivielas visbiežāk izmanto leikēmiju un limfomu gadījumā, piemēram, hroniskas mieloleikozes gadījumā - imatinibu, dasatinibu, t.i., tirozīna kināžu inhibitorus, enzīmu, kas atbild par šūnu dalīšanās regulēšanu.

Hroniskas limfoleikozes un limfomu gadījumā rituksimabs saistās ar CD20 antigēnu, kas atrodas uz B limfocītiem.

Atrodas uz "slimiem" un veseliem limfocītiem, rituksimaba terapijas rezultātā tiek iznīcināti visi B limfocīti, bet to kaulu smadzeņu prekursoros nav CD20 receptoru, tāpēc tie paliek nebojāti.

Pēc apstrādes šīs šūnas atjauno normālus limfocītus.

Arī monoklonālās antivielas izmanto cieto audzēju gadījumā, piemēram, trastuzumabu krūts vēža gadījumā (tas saistās ar HER2 antigēnu) vai bevacizumabu kolorektālā vēža gadījumā, šī antiviela savukārt apvienojas ar VEGF, kavējot audzēja asinsvadu attīstību.

Svarīgs

Monoklonālās antivielas izmanto arī transplantoloģijā

Pēc orgānu transplantācijasobligāti jānomāc imūnā atbilde, kas izraisa orgānu atgrūšanu. Gadās, ka jaunam orgānam uzbrūk tikai noteikta leikocītu grupa, tad pēc to identificēšanas ir iespējams ievadīt antivielas, kas kavē šo darbību, atlikušie b altie asinsķermenīši joprojām pildīs savu uzdevumu aizsargāt pret infekcijām.

Monoklonālās antivielas un autoimūnas slimības

Monoklonālās antivielas plaši izmanto arī iekaisuma slimībās, ar autoimūnām slimībām, šajā gadījumā tās ir tā sauktās bioloģiskās zāles, kas paredzētas, piemēram, reimatoīdā artrīta, sistēmiskās sarkanās vilkēdes, ankilozējošā spondilīta ārstēšanai.

Monoklonālās antivielas izmanto arī ādas slimību - psoriāzes vai zarnu slimību - Krona slimības un čūlainā kolīta ārstēšanā.

Visas šīs slimības ir atkarīgas no imūnsistēmas neatbilstošas ​​aktivizēšanas, un bioloģiskās ārstēšanas īstenošana ļauj nomākt tieši šo procesu imūnreakcijā, kas ir atbildīga par slimības rašanos.

Šo slimību gadījumā tiek lietotas tādas zāles kā adalimumabs, anakinra, etanercepts. Kardioloģija ir vēl viena joma, kurā tiek izmantoti molekulārās bioloģijas sasniegumi.

Monoklonālās antivielas: citi lietojumi

Abciksimabs ir antiviela, kas bloķē spēju agregēt trombocītus, šīs zāles var būt daļa no terapijas, ko īsteno pēc koronāro artēriju angioplastikas, joprojām nav īpaši populāra, taču tā klātbūtne pieaug.

Saindēšanās ārstēšana un baktēriju toksīnu, piemēram, stingumkrampju, neitralizācija tiek veikta arī, izmantojot monoklonālās antivielas, kas, savienojoties ar kaitīgu vielu, bloķē tās darbību.

Tāpat arī osteoporozes ārstēšanā var izmantot antivielas, viena no ārstēšanas metodēm ir antivielas denosumaba ievadīšana, kas bloķē osteoklastu – šūnu, kas atbild par kaulu sadalīšanos, darbību.

Monoklonālās antivielas laboratorijas diagnostikā

Papildus plašam medikamentu klāstam, kuru pamatā ir antivielu iedarbība, arī laboratoriskā diagnostikā ELISA un RIA testos tiek izmantotas monoklonālās antivielas.

Tos galvenokārt izmanto infekcijas slimību diagnostikai un ļauj noteikt antivielas pret pārbaudīto patogēnu.

Diagnozes apstiprināšana, piemēram, Laima slimība, ir asins parauga apvienošana ar monoklonālām antivielām, kas apvienojas ar antivielām, kas izstrādātas cīņai pret šo slimību.

Diezgan sarežģīti, bet interpretācija ir nedaudz vienkāršāka - ja reakcija tomēr notiek, tas nozīmē, ka pacients ir saskāries arLaima slimību, un viņam ir antivielas pret šo baktēriju, tāpēc viņš bija vai ir slims.

ELISA un RIA testus var izmantot arī, lai novērtētu hormonu, audzēja marķieru, ar alerģiju saistīto IgE antivielu un medikamentu līmeni.

Monoklonālās antivielas: terapijas ierobežojumi

Monoklonālās antivielas ir mūsdienīgi preparāti, kuriem potenciāli ir daudz priekšrocību un kuras tiek izmantotas visdažādākajās slimībās, tomēr tās lieto diezgan reti un visbiežāk slimības progresīvākajos posmos. Kāpēc?

To lietošanai ir vairāki ierobežojumi: pirmkārt, tās ir diezgan jaunas zāles, un daudziem mēs nezinām, kāda ir to lietošanas ilgtermiņa ietekme un vai tās patiešām ir drošas ilgtermiņā.

Turklāt monoklonālās antivielas var bojāt veselas šūnas, ja tām ir tāds pats antigēns kā tiem, kas tiek ārstēti.

Nereti arī tie izraisa apgrūtinošas blakusparādības, piemēram, sliktu dūšu un vemšanu, caureju, taču visbīstamākās ir alerģiskas reakcijas, tostarp anafilaktiskais šoks

Diemžēl šis risks saglabāsies tik ilgi, kamēr šajās antivielās būs svešas sugas proteīns (peles faktiski ražo monoklonālās antivielas).

Pēdējais faktors ir cena, ražošanas process ir ļoti sarežģīts un to veic specializētas laboratorijas

Tas viss palielina monoklonālo antivielu ražošanas izmaksas – tās ir visdārgākās no visām ražotajām zālēm.

Jāatceras arī, ka monoklonālās antivielas tiek ievadītas tikai slimnīcās iespējamo blakusparādību un intravenozas lietošanas nepieciešamības dēļ

Tātad jūs nevarat tos iegādāties aptiekā, pat ne pēc receptes.

Vērts zināt

Monoklonālās antivielas tiek intensīvi pētītas un uz tām balstīto pieejamo medikamentu skaits pieaugs, atliek cerēt, ka pateicoties tām varēsim efektīvāk cīnīties ar daudzām slimībām.

Šobrīd tiem ir vairākas lietojumprogrammas, lai gan salīdzinoši īsā pieejamības laika dēļ tās tiek traktētas kā jebkurš jaunums medicīnā, ar nelielām rezervēm.

Diemžēl arī monoklonālo antivielu izmantošanai ir ierobežojumi, un dažreiz pat monoklonālās antivielas ne vienmēr ir efektīvas cīņā pret slimību.

Tomēr nevar pārvērtēt, ka terapija ar to lietošanu izglāba dzīvības vai ievērojami samazināja slimību smagumu daudziem pacientiem ar slimībām, kuras daudzus gadus šķita neapturamas.

Palīdziet vietnes attīstībai, daloties ar rakstu ar draugiem!

Kategorija:

Veselība