Dažāda veida plaušu vēža gadījumā tiek bojāti šādi gēni: EGFR, K-RAS, BRAF, ALK un daudzi citi, un izmaiņas parasti skar vairākus gēnus vienlaicīgi. Šādi traucējumi tiek konstatēti dažādos ģenētiskā materiāla struktūras līmeņos: hromosomu morfoloģijā (kariotipēšanas traucējumi), gēnu kopiju skaitā (gēnu zudums vai dublēšanās) vai gēnu struktūrā (pārkārtošanās, gēnu saplūšana), kā arī kā atsevišķu DNS nukleotīdu traucējumu (mutāciju) gadījumā. Kā tiek atklāti gēnu bojājumi plaušu vēža šķirnēs?
Gēnu bojājumus plaušu vēža šķirnēsatklāj ģenētikas sasniegumi. Pašlaik ir iespējams atklāt milzīgu skaitu dažādu veidu definētu ģenētisku traucējumu. Citoģenētiskās un molekulārās diagnostikas laboratorijās tiek veikti testi, lai atklātu un novērtētu neoplastisko audu šūnām raksturīgās aberācijas.
Plaušu vēzis: ģenētikas nozīme
Testa materiāls ir audzēja šūnas, kas savāktas operācijas laikā (tas parasti ir plaušu vēža gadījumā): leikēmijas gadījumā neoplastiskās šūnas atrodas vēža kaulā vai asinīs, un limfomu gadījumā tiek ietekmēti limfmezgli. Ģenētiķis var novērtēt izmaiņas hromosomu skaitā un struktūrā vai konkrētu gēnu vai izvēlēto DNS reģionu statusā. Šo datu interpretācija, kas veikta, pamatojoties uz mūsdienu zināšanām un piemērojamiem diagnostikas principiem, norāda uz aberācijas iespējamo klīnisko ietekmi un ir ļoti svarīga daudzu veidu audzēju diagnostikā. – Ģenētiskās testēšanas rezultāti mūsdienās lielā mērā ietekmē klīniskos lēmumus – saka prof. Barbara Pieńkowska-Grela, laboratorijas medicīniskās ģenētikas speciāliste (Vēža ģenētikas laboratorija, Onkoloģijas centra Patoloģijas nodaļa).
Plaušu vēzis: ģenētiskās izpētes metodes
Laboratorijās tiek izmantotas dažādas hromosomu krāsošanas metodes, kas ļauj redzēt novirzes no to normālās morfoloģijas. Gēnu traucējumi (kvantitatīvi un kvalitatīvi) tiek atklāti ar FISH metodi. Šajā tehnikā tiek izmantotas "DNS zondes" - tas ir, definēti (zināmi) DNS posmi, kas marķēti ar īpašu krāsvielu. Zonde īpaši saistās ar pacienta vēža šūnas komplementāro DNS sekvenci, piemēram, ALK gēnu, un saistītā krāsviela ļauj.lai redzētu pētīto DNS laukumu fluorescences mikroskopā. ALK pārkārtošanās, kas notiek 2. hromosomā, rada EML4-ALK saplūšanu un maina ALK gēna proteīna produkta īpašības. Vairāku DNS zondu izmantošana vienlaikus izceļ pētāmo gēnu atrašanās vietu un savstarpējās attiecības. FISH metodi var izmantot audzēja arhīva materiāla (parafīna sekciju) izmeklēšanā. Materiālu ģenētisko izmaiņu analīzei sākotnēji novērtē patologs, kurš izvēlas neoplastisko bojājumu. Pētīto gēnu traucējumiem neoplastiskā šūnā ir diagnostiska nozīme konkrētā klīniskā situācijā. Detalizētāka molekulārā izmeklēšana ļauj noteikt izmaiņas pētīto gēnu iekšienē, t.i., mutācijas, kas izraisa specifiskus traucējumus šķietami normāla gēna darbībā.
Plaušu vēzis: molekulārā mērķterapija
Vēža ārstēšanas nākotne ir MOLEKULĀRI MĒRĶĒTA TERAPIJA, ti, zāļu lietošana, kas vērsta pret vēža šūnu ar specifiskām ģenētiskām izmaiņām. Tomēr šādas zāles ir ļoti efektīvas, ja vien ārstējamā pacienta audzēja šūnā ir MOLEKULĀRAIS MĒRĶIS. Šis mērķis ir specifisks izmainīts gēns/olb altumviela, kas rodas no anormālā gēna šablona. Pat labākās zāles nebūs efektīvas, ja mēs tai neatradīsim molekulāro mērķi. Šī iemesla dēļ mērķterapijas panākumu nepieciešams nosacījums ir rūpīga audzēja šūnu ģenētiskā novērtēšana un paredzamās pacienta jutības pret ārstēšanu noteikšana.
Polijas plaušu vēža grupas un Onkoloģijas centra preses materiāli